一种2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种2,4‑二甲氧基‑甲苯基‑4‑丙基间苯二酚的合成方法，属于合成技术领域。该方法包括：2,4‑二甲氧基‑3‑甲基‑苯乙酮、2,4‑二苄氧基‑苯甲醛和强碱在水溶液和有机溶剂A混合体系中，于‑5℃—10℃条件下反应，反应完成后萃取、纯化得到中间体I；中间体I、锌汞齐和盐酸在回流条件下进行反应，反应完成后萃取、纯化得到中间体II；中间体II进行催化加氢反应得到2,4‑二甲氧基‑甲苯基‑4‑丙基间苯二酚。该方法得出的产品纯度大于98%，收率稳定，具有生成周期短、操作方便和易于工业化生产等优点。

A method for the synthesis of 2,4- two methoxy toluene -4- propyl Resorcinol

The invention discloses a synthesis method of 2,4_dimethoxy_toluene_4_propylresorcinol, belonging to the synthesis technical field. The method includes: 2,4_dimethoxy_3_methyl_acetophenone, 2,4_dibenzyloxy_benzaldehyde and strong base react in the mixed system of aqueous solution and organic solvent A at 5 10 C, then extract and purify the intermediate I; the intermediate I, zinc amalgam and hydrochloric acid react under reflux condition. Intermediate II was extracted and purified after the reaction, and 2,4-dimethoxy-toluene-4-propylresorcinol was obtained by catalytic hydrogenation of intermediate II. The purity of the product obtained by this method is more than 98%, and the yield is stable. It has the advantages of short production cycle, convenient operation and easy industrialization.

【技术实现步骤摘要】
一种2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚的合成方法
本专利技术属于合成
，具体公开了一种2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚的合成方法。
技术介绍
间苯二酚衍生物是目前报道的最有效的美白剂之一，其中苯乙基间苯二酚、己基间苯二酚、丁基间苯二酚、2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚为研究较多的安全、高效的美白剂。苯乙基间苯二酚具有优异的皮肤美白效果，是有报道的活性最高的酪氨酸酶抑制剂之一。它可以有效均匀肤色，美白肤色，减淡黑斑。祛斑效果是曲酸的22倍；有效抑制B16v黑素瘤细胞合成黑色素的活性，是曲酸的210倍，熊果苷的32倍。降低紫外线照射引起的皮肤颜色变化；同时它是一款优秀的抗氧剂及具有抗皱能力。己基间苯二酚它能抑制酪氨酸酶的活性，阻断黑色素的生成。除此之外，还能防止UVA，UVB的损伤，以及抗皱等功效。丁基间苯二酚与己基间苯二酚类似,同样能抑制酪氨酸酶的活性，也具有良好的美白功能。妮维雅在东南亚市场也有推出含有丁基间苯二酚的男士提亮肤色产品。2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚是山菅兰提取物；实际上，里面起作用的就是二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚，CFDA在2011年批准可以使用，一般在配方中的使用限量为2%。其安全性和美白效果均优于前面三种美白产品。目前关于2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚的工业合成方法几乎没有相关的文献报道，基于以上情况，本专利技术提供了一种合成2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚产品的新方法、新工艺。
技术实现思路
本专利技术提供了一种2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚的合成方法，该方法包括以下步骤：(1)2,4-二甲氧基-3-甲基-苯乙酮、2,4-二苄氧基-苯甲醛和强碱在水溶液和有机溶剂A混合体系中，于-5℃—10℃条件下反应，反应完成后萃取、纯化得到中间体I。其中，强碱与水以30-50wt%的强碱水溶液计，强碱与水可以以强碱水溶液的方式加入，也可以强碱与水分开加入。其中，2,4-二甲氧基-3-甲基-苯乙酮、2,4-二苄氧基-苯甲醛、强碱水溶液和有机溶剂A的重量比为1.0:1.5-2.5:10.0-15.0:10.0-15.0。其中，中间体I的结构式为：。在本步骤中，通过使用混合溶剂，不但利于反应进行，还利于反应后分离碱。(2)中间体I、锌汞齐和盐酸在回流条件下进行反应，反应完成后萃取、纯化得到中间体II。其中，盐酸的浓度为25-36wt%，中间体I、锌汞齐和盐酸的重量比为1.0：7.0-10.0：2.0-5.0；其中，中间体II的结构式为：。(3)中间体II进行催化加氢反应得到2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚。其中，强碱选自氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂等；优选为氢氧化钠。其中，在步骤(1)中，将2,4-二甲氧基-3-甲基-苯乙酮加入到有机溶剂A中，低温滴加强碱溶液，滴加完毕，控制温度在-5℃—10℃条件下，逐步加入2,4-二苄氧基-苯甲醛。其中，步骤(1)还包括：反应完成后，使用有机溶剂B进行萃取，有机相浓干即得到中间体I的粗品，粗品用有机溶剂C重结晶得到中间体I的精品。其中，有机溶剂A、有机溶剂B和有机溶剂C相同或不相同，优选相同，其选自三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯或乙酸丁酯等中的一种或几种；优选为乙酸乙酯。其中，本实施例中的强碱与水以强碱水溶液的方式加入；优选地，强碱水溶液的浓度为40wt%；更优选地，强碱水溶液为40wt%的氢氧化钠溶液。优选地，2,4-二甲氧基-3-甲基-苯乙酮、2,4-二苄氧基-苯甲醛、40wt%氢氧化钠溶液和有机溶剂A（乙酸乙酯）的重量比为1.0:1.9:10.0:10.0。其中，在步骤(1)中，反应时间6-24小时，可以采用液相色谱跟踪反应进程。其中，步骤(2)还包括：反应完成后，使用有机溶剂D进行萃取，有机相浓干即得到中间体II的粗品，粗品使用有机溶剂E重结晶得到中间体II的精品。其中，有机溶剂D和有机溶剂E相同或不相同，优选相同，其选自苯、甲苯、二甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯或乙酸丁酯等中的一种或几种；优选为乙酸乙酯。优选地，盐酸的浓度为30wt%；更优选地，中间体I、锌汞齐和30wt%盐酸的重量比为1.0：10.0：5.0。其中，在步骤(2)中，反应时间6-24小时，可以采用液相色谱跟踪反应进程。其中，步骤(3)具体包括：中间体II和钯碳在有机溶剂F中，于常温常压下，通入氢气，反应完成后置换掉氢气，氮气保护下过滤回收钯碳，滤液浓缩干得到粗品，粗品使用有机溶剂G重结晶得到2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚。其中，中间体II、钯碳和有机溶剂F的重量比为1.0:0.05-0.2:10.0-20.0。其中，机溶剂F选自DMF（N,N-二甲基甲酰胺）、DMSO（二甲基亚砜）、二氧六环、乙腈、四氢呋喃、甲醇和乙醇等中的一种或几种；优选为四氢呋喃。优选地，中间体II、钯碳和有机溶剂F（四氢呋喃）的重量比为1.0:0.05:15.0。其中，有机溶剂G选自三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯和乙酸丁酯等中的一种或几种；优选为乙酸乙酯。其中，钯碳的钯负载量为1-15wt%；优选为5wt%。其中，在步骤(3)中，反应时间6-24小时，可以采用液相色谱跟踪反应进程。该方法得出的产品纯度大于98%，收率稳定，具有生成周期短、操作方便和易于工业化生产等优点。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本专利技术实施方式作进一步地详细描述。实施例1(1)在100ml三口瓶中，依次投入2,4-二甲氧基-3-甲基-苯乙酮1.94g,乙酸乙酯溶剂19.4g，使用低温冷阱将反应体系温度降到-5℃，在此温度滴加40wt%的氢氧化钠溶液19.4g，滴加完毕，控制温度在-5℃条件下，逐步加入2,4-二苄氧基-苯甲醛3.78g，约2.0-2.5小时加入完毕，于-5℃条件下反应24小时，液相监控直到原料2,4-二甲氧基-3-甲基-苯乙酮反应完毕，静置分层单独收集有机相，水相使用乙酸乙酯5.0g×3次水洗，合并所有有机相，有机相于p≤-0.098Mpa，T≤40℃条件下干，浓干后加入4.0g乙酸乙酯将产物升温到30-40℃溶清，在搅拌条件下逐渐降温到-5℃，有大量固体析出时在此温度保温搅拌2小时，抽滤，得到中间体I的粗品，中间体在p≤-0.098Mpa，T≤40℃条件下干燥4小时，得到中间体4.3g左右，纯度为95%。(2)将中间体I4.3g、锌汞齐43g、30wt%盐酸21.5g一起投入250ml三口瓶中，升温到回流12h直到转化完全，反应完毕，自然降温到常温，使用乙酸乙酯10g×3次系连续萃取，收集合并有机相，有机相于p≤-0.098Mpa，T≤40℃条件下干，浓干后加入9.0g乙酸乙酯将产物升温到30-40℃溶清，在搅拌条件下逐渐降温到-5℃，有大量固体析出时养晶2小时，抽滤，得到中间体II的粗品，中间体在p≤-0.098Mpa，T≤40℃条件下干燥4小时，得到中间体3.9g左右，纯度为95%。(3)将中间体II3.9g、5wt%钯碳0.2g和四氢呋喃58g，一起投入100ml三口瓶中，常温常压下，先通入N2大约5分钟，置换完三口瓶中的空气，然后通入氢气反应24h，反应完毕，置换掉氢气，氮气保护下，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2,4‑二甲氧基‑甲苯基‑4‑丙基间苯二酚的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)2,4‑二甲氧基‑3‑甲基‑苯乙酮、2,4‑二苄氧基‑苯甲醛和强碱在水溶液和有机溶剂A混合体系中，于‑5℃—10℃条件下反应，反应完成后萃取、纯化得到中间体I，所述强碱与水以30‑50wt%的强碱水溶液计，所述2,4‑二甲氧基‑3‑甲基‑苯乙酮、2,4‑二苄氧基‑苯甲醛、强碱水溶液和有机溶剂A的重量比为1.0:1.5‑2.5:10.0‑15.0:10.0‑15.0；(2)中间体I、锌汞齐和盐酸在回流条件下进行反应，反应完成后萃取、纯化得到中间体II，所述盐酸的浓度为25‑36wt%，所述中间体I、锌汞齐和盐酸的重量比为1.0：7.0‑10.0：2.0‑5.0；(3)中间体II 进行催化加氢反应得到2,4‑二甲氧基‑甲苯基‑4‑丙基间苯二酚。

【技术特征摘要】
1.一种2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)2,4-二甲氧基-3-甲基-苯乙酮、2,4-二苄氧基-苯甲醛和强碱在水溶液和有机溶剂A混合体系中，于-5℃—10℃条件下反应，反应完成后萃取、纯化得到中间体I，所述强碱与水以30-50wt%的强碱水溶液计，所述2,4-二甲氧基-3-甲基-苯乙酮、2,4-二苄氧基-苯甲醛、强碱水溶液和有机溶剂A的重量比为1.0:1.5-2.5:10.0-15.0:10.0-15.0；(2)中间体I、锌汞齐和盐酸在回流条件下进行反应，反应完成后萃取、纯化得到中间体II，所述盐酸的浓度为25-36wt%，所述中间体I、锌汞齐和盐酸的重量比为1.0：7.0-10.0：2.0-5.0；(3)中间体II进行催化加氢反应得到2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚。2.根据权利要求1所述的2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚的合成方法，其特征在于，所述强碱选自氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂。3.根据权利要求1所述的2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚的合成方法，其特征在于，步骤(1)还包括：反应完成后，使用有机溶剂B进行萃取，有机相浓干即得到中间体I的粗品，粗品用有机溶剂C重结晶得到中间体I的精品。4.根据权利要求3所述的2,4-二甲氧基-甲苯基-4-丙基间苯二酚的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂A、有机溶剂B和有机溶剂C选自三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯或乙酸丁酯中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨博，李健雄，张进军，
申请(专利权)人：武汉桀升生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42