The invention discloses a fused ring derivative, a preparation method, an intermediate, a pharmaceutical composition and an application thereof. The polycyclic derivative of the invention has obvious inhibitory effect on URAT1, and can effectively alleviate or treat hyperuricemia and other related diseases.
【技术实现步骤摘要】
稠环衍生物、其制备方法、中间体、药物组合物及应用本专利申请是申请号为201610071297.X的专利申请的分案申请，该专利申请的申请日为2016年2月1日，其名称为《稠环衍生物、其制备方法、中间体、药物组合物及应用》。
本专利技术涉及一种稠环衍生物、其制备方法、中间体、药物组合物及应用。
技术介绍
高尿酸血症(Hyperuricemia，HUA)与痛风、高血压、糖尿病、高甘油三酯血症、代谢综合征、冠心病和肾脏损害等许多疾病有关(PuigJG,etal.CurrOpinRheumatol,2008,20,187-191.；EdwardsNL,etal.CleveClinJMed,2008,75(Suppl5),13-16.)，已成为严重威胁人类健康的代谢性疾病，联合国将其列为21世纪20大顽症之一。尿酸(uricacid)是体内嘌呤代谢的最终产物，它主要以原形经肾小球滤过，肾小管重吸收和再分泌，最后通过尿液排出体外，极少部分可由肠系膜细胞分泌入肠腔中(HedigerMA,etal.Physiology2005,20(2),125-133.)。近曲肾小管S1段是尿酸...
【技术保护点】
1.一种通式II所示的稠环衍生物，其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其药学上可接受的盐、代谢产物、代谢前体或前体药物：
【技术特征摘要】
2015.03.24 CN 20151013182851.一种通式II所示的稠环衍生物，其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其药学上可接受的盐、代谢产物、代谢前体或前体药物：其中，X1和X2分别独立地为CH或N；X9为CH或N；Y为CH或N；M为氢、氘或药学上可接受的阳离子；U为化学键、R1和R2分别独立地为氢、氘、卤素、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、炔基或杂环烷基；或R1和R2与其所连接的碳原子一起形成环烷基或杂环基；所述的烷基、所述的烷氧基、所述的环烷基、所述的烯基、所述的炔基、所述的杂环烷基、所述的R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的环烷基或所述的R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的杂烷基可进一步被下列基团中的一个或多个所取代：氘、卤素、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、炔基、杂环烷基)或芳基；R3为氢、氘、卤素、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环烷基或氨基；其中所述的烷基、所述的烷氧基、所述的芳基、所述的杂芳基、所述的杂环烷基或所述的氨基可进一步被下列基团中的一个或多个所取代：氘、卤素、氰基、烷基、芳基、卤素取代的芳基、苄基、苯环上被卤素所取代的苄基、苯甲酰基或苯环上被卤素取代的苯甲酰基，当取代基为多个时，所述的取代基相同或不同；R4为氢、氘、卤素、氰基、氨基、羟基、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、炔基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其中所述的氨基、所述的羟基、所述的烷基、所述的烷氧基、所述的环烷基、所述的烯基、所述的炔基、所述的杂环基、所述的芳基或所述的杂芳基可进一步被下列取代基中的一个或多个所取代：氘、卤素、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、炔基、杂环烷基、芳基、卤素和/或氰基取代的芳基、杂芳基或被氰基所取代的杂芳基；R5和R6分别独立地为氢、氘、羟基、卤素、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、炔基或杂环烷基；或R5和R6与其所连接的碳原子一起形成环烷基或杂环基；所述的烷基、所述的烷氧基、所述的环烷基、所述的烯基、所述的炔基、所述的杂环烷基、所述的R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的环烷基或所述的R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的杂烷基可以进一步被下列基团中的一个或多个所取代：氘、卤素、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、炔基、杂环烷基或芳基；R7为氢或烷基；n为0、1或2；p为1、2、3或4。2.如权利要求1所述的通式II所示的稠环衍生物，其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其药学上可接受的盐、代谢产物、代谢前体或前体药物，其特征在于，所述的通式II化合物中各字母和取代基如下：M为氢或药学上可接受的阳离子；R1和R2分别独立地为氢、卤素或烷基；或R1和R2与其所连接的碳原子一起形成环烷基；R3为氢、卤素、烷基或芳基；R4为氢、卤素、烷基、芳基或杂芳基；R5和R6分别独立地为氢、羟基、卤素或烷基；p为1。3.如权利要求1或2所述的通式II所示的稠环衍生物，其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其药学上可接受的盐、代谢产物、代谢前体或前体药物，其特征在于，当M为药学上可接受的阳离子时，所述的药学上可接受的阳离子为钠离子、钾离子或钙离子；和/或，当所述的R1和R2分别独立地为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；和/或，当所述的R1和R2分别独立地为烷基时，所述的烷基为C1-4的烷基；和/或，当所述的R1和R2分别独立地为烷氧基时，所述的烷氧基为C1-4的烷氧基；和/或，当所述的R1和R2分别独立地为环烷基时，所述的环烷基为C3-6的环烷基；和/或，当所述的R1和R2分别独立地为烯基时，所述的烯基为C2-4的烯基；和/或，当所述的R1和R2分别独立地为炔基时，所述的炔基为C2-4的炔基；和/或，当所述的R1和R2分别独立地为杂环烷基时，所述的杂环烷基为杂原子为氧原子、硫原子或氮原子，杂原子数为1-2个的C2-10的杂环烷基；和/或，当所述的R1和R2与其所连接的碳原子一起形成环烷基时，所述的环烷基为C3-6的环烷基；和/或，当所述的R1和R2与其所连接的碳原子一起形成杂环基时，所述的杂环基为杂原子为氧原子或硫原子，杂原子数为1-2个的C2-5的杂环基；和/或，当所述的R3为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；和/或，当所述的R3为烷基时，所述的烷基为C1-4的烷基；和/或，当所述的R3为烷氧基时，所述的烷氧基为C1-4的烷氧基；和/或，当所述的R3为芳基时，所述的芳基为C6-10的芳基；和/或，当所述的R3为杂芳基时，所述的杂芳基为杂原子为氮原子，杂原子数为1-3个的C2-5的杂芳基；和/或，当所述的R3为杂环烷基时，所述的杂环烷基为杂原子为氮原子，氧原子或硫原子，杂原子数为1-3个的C2-10的杂环烷基；和/或，当所述的R4为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；和/或，当所述的R4为烷基时，所述的烷基为C1-4的烷基；和/或，当所述的R4为烷氧基时，所述的烷氧基为C1-4的烷氧基；和/或，当所述的R4为环烷基时，所述的环烷基为C3-6的环烷基；和/或，当所述的R4为烯基时，所述的烯基为C2-4的烯基；和/或，当所述的R4为炔基时，所述的炔基为C2-4的炔基；和/或，当所述的R4为杂环烷基时，所述的杂环烷基为杂原子为氮原子、硫原子或氧原子，杂原子数为1-3个的C2-10的杂环烷基；和/或，当所述的R4为芳基时，所述的芳基为C6-10的芳基；和/或，当所述的R4为杂芳基时，所述的杂芳基为杂原子为氧原子，杂原子数为1-2个的C2-10的杂芳基；和/或，当R5和R6分别独立地为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；和/或，当R5和R6分别独立地为烷基时，所述的烷基为C1-4的烷基；和/或，当R5和R6分别独立地为烷氧基时，所述的烷氧基为C1-4的烷氧基；和/或，当R5和R6分别独立地为环烷基时，所述的环烷基为C3-6的环烷基；和/或，当R5和R6分别独立地为烯基时，所述的烯基为C2-4的烯基；和/或，当R5和R6分别独立地为炔基时，所述的炔基为C2-4的炔基；和/或，当R5和R6分别独立地为杂环烷基时，所述的杂环烷基为杂原子为氧原子、硫原子或氮原子，杂原子数为1-2个的C2-10的杂环烷基；和/或，当所述的R5和R6与其所连接的碳原子一起形成环烷基时，所述的环烷基为C3-6的环烷基；和/或，当所述的R5和R6与其所连接的碳原子一起形成杂环烷基时，所述的杂环烷基为杂原子为氧原子或硫原子，杂原子数为1-2个的C2-10的杂环烷基；和/或，当所述的R7为烷基时，所述的烷基为C1-4的烷基；和/或，当所述的R1、R2、R5、R6、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的环烷基、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的杂环基、R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的环烷基或R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的杂环基被卤素所取代时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；和/或，当所述的R1、R2、R5、R6、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的环烷基、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的杂环基、R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的环烷基或R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的杂环基被烷基所取代时，所述的烷基为C1-4的烷基；和/或，当所述的R1、R2、R5、R6、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的环烷基、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的杂环基、R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的环烷基或R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的杂环基被烷氧基所取代时，所述的烷氧基为C1-4的烷氧基；和/或，当所述的R1、R2、R5、R6、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的环烷基、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的杂环基、R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的环烷基或R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的杂环基被环烷基所取代时，所述的环烷基为C3-6的环烷基；和/或，当所述的R1、R2、R5、R6、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的环烷基、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的杂环基、R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的环烷基或R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的杂环基被烯基所取代时，所述的烯基为C2-4的烯基；和/或，当所述的R1、R2、R5、R6、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的环烷基、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的杂环基、R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的环烷基或R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的杂环基被炔基所取代时，所述的炔基为C2-4的炔基；和/或，当所述的R1、R2、R5、R6、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的环烷基、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的杂环基、R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的环烷基或R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的杂环基被杂环烷基所取代时，所述的杂环烷基为杂原子为氧原子、硫原子或氮原子，杂原子数为1-2个的C2-10的杂环烷基；和/或，当所述的R1、R2、R5、R6、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的环烷基、R1和R2与其所连接的碳原子一起形成的杂环基、R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的环烷基或R5和R6与其所连接的碳原子一起形成的杂环基被芳基所取代时，所述的芳基为C6-1...
【专利技术属性】
技术研发人员：许祖盛，张农，孙庆瑞，吴添智，
申请(专利权)人：上海璎黎药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。