首发未用药精神分裂患者血清标志物FGF9及其应用制造技术

本发明专利技术提供了首发未用药精神分裂患者血清标志物FGF9及其应用，具体地，本发明专利技术提供了成纤维细胞生长因子9作为精神分裂症诊断和/或治疗的靶点中的应用，还提供了检测成纤维细胞生长因子9的水平的试剂在制备用于评估待测个体首发精神分裂症患病风险的诊断剂或诊断系统中的应用。来自待测个体的样品中FGF9水平降低，该待测个体首发精神分裂症的风险升高。本发明专利技术还根据FGF9在首发未用药精神分裂人群和健康人群中的表达差异进行进一步的数据分析，并建立分类器和诊断标准。本发明专利技术还提出了FGF9可作为精神分裂症诊断和治疗的关键靶点。

Serum marker FGF9 and its application in schizophrenic patients without first medication

The present invention provides serum marker FGF9 of first-episode untreated schizophrenia patients and its application. Specifically, the present invention provides the application of fibroblast growth factor 9 as a diagnostic and/or therapeutic target for schizophrenia, and also provides reagents for detecting the level of fibroblast growth factor 9 in preparation for use in the evaluation of pending tests. Application of diagnostic agent or diagnostic system for the risk of first-episode schizophrenia. The levels of FGF9 in the samples from the subjects decreased and the risk of first-episode schizophrenia increased. The invention also provides further data analysis according to the expression difference of FGF9 between the first-episode untreated schizophrenia population and the healthy population, and establishes a classifier and diagnostic criteria. The invention also suggests that FGF9 can be used as a key target for the diagnosis and treatment of schizophrenia.

【技术实现步骤摘要】
首发未用药精神分裂患者血清标志物FGF9及其应用
本专利技术是关于一种首发未用药精神分裂患者血清标志物及其应用，具体地说，是关于利用FGF9作为诊断精神分裂症疑似患者的技术，属于生物学和医学

技术介绍
精神分裂症，目前的研究证明精神分裂症属于多基因复杂性遗传性疾病。研究证明FGF9参与了精神分裂症发病过程，在精神分裂症的诊断、发病机理、治疗等方面扮演重要的角色。精神分裂症(Schizophrenia)是一种以异常社会行为为特征的精神障碍，是一种病因未明的复杂精神疾病。临床表现为感知、思维、情感、行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调，减少社会参与程度，缺乏动力等。精神分裂症患者还往往有额外的精神健康问题，如焦虑，抑郁状态等。症状通常从青春期开始逐渐出现并持续发展。流行病学调查显示在世界成年人口中的终身患病率为1％左右。据估算我国目前有700-800万精神分裂症患者，由此每年所造成的医疗费用支出、患者本人及家属的生产力损失是十分惊人的。在目前的治疗手段下只有大约20％的人有显著改善，少数人完全康复。精神分裂会造成社会问题，例如患者的长期失业，贫困和无家可归。精神分裂人群的平均预期寿命比普通人群要低十到二十五年。另外精神分裂患者自杀率较正常人群高(约5％)的结果。在2015年，全世界约有17,000人死于与精神分裂症相关或由精神分裂症引起的行为。目前，临床上对精神分裂症的诊断主要是根据病人的详细病史与精神症状，通过PANSS量表和ICD10等主观评分来做综合判断，由于医师的主观经验不同，诊断结果也存在差异。为了使精神分裂症的诊断更加客观，减少人为因素，提高诊断的一致性和准确度，近年来世界各地的科研工作者一直致力于寻找精神分裂症的生物标志物，建立有效的检测方法。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种新的首发精神分裂症生物标志物。本专利技术的另一目的在于提供所述首发精神分裂症生物标志物的相关应用。本专利技术所提供的新的首发精神分裂症生物标志物为成纤维细胞生长因子9(FGF9)。本案专利技术人经过大量的前期研究工作，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测首发精神分裂症患者与正常人血液样品血清中FGF9存在的差异表达，并通过进一步对大样本量样品FGF9血清浓度测量和PANSS量表评分对实验进行了进一步验证，证明FGF9可以作为精神分裂症未用药首次发病的特异性生物标志物。成纤维细胞生长因子家族蛋白(FGF)已被揭示参与精神分裂症发病机制，但现有技术中没有临床证据将个体FGF与精神分裂联系起来，也未见关于FGF9与首发未用药精神分裂患者关系的报道。本专利技术中，通过血清FGF9作为生物标志物对首发未用药精神分裂患者进行诊断，可以有效辅助当前诊断中不确定的人为因素，降低误诊率，该标志物具有良好的具备良好的灵敏度和特异度。在本专利技术中，所述FGF9包括FGF9基因或FGF9蛋白等。所述FGF9基因为编码本专利技术的FGF9蛋白的多核苷酸序列。一方面，本专利技术提供了成纤维细胞生长因子9作为评估待测个体首发精神分裂症患病风险的标志物的应用。另一方面，本专利技术还提供了检测成纤维细胞生长因子9的水平的试剂在制备用于评估待测个体首发精神分裂症患病风险的诊断剂或诊断系统中的应用。根据本专利技术的具体实施方案，本专利技术中，所述待测个体为未用药精神分裂患者。根据本专利技术的具体实施方案，本专利技术中，来自待测个体的样品中FGF9水平降低，该待测个体首发精神分裂症的风险升高。根据本专利技术的具体实施方案，本专利技术中，所述成纤维细胞生长因子9的水平是成纤维细胞生长因子9的血液水平，例如血清或血浆水平。根据本专利技术的具体实施方案，本专利技术中，所述成纤维细胞生长因子9的水平是成纤维细胞生长因子9的基因表达水平或蛋白表达水平。检测成纤维细胞生长因子9的水平的方法可以是本领域中已知的任何可行的方法，例如，可以利用本领域已知的任何方法在蛋白质水平检测本专利技术的FGF9的表达水平，包括酶联免疫吸附法(ELISA)等。从而，检测成纤维细胞生长因子9的水平的试剂可以是基于以下方法在蛋白质水平检测FGF9的表达水平的试剂：酶联免疫吸附法(ELISA)。更具体而言，本专利技术在一具体实施方案中确定了血清FGF9浓度小于215.0241pg/ml时，个体诊断为未用药首发精神分裂患者。另一方面，本专利技术还提供了一种用于评估待测个体首发精神分裂患病风险的诊断系统(诊断装置)，该诊断系统包括：检测单元，该检测单元包括检测成纤维细胞生长因子9的水平的试剂；分析单元，该分析单元用于对检测单元的检测结果进行分析，评估待测个体首发精神分裂症患病风险。根据本专利技术的具体实施方案，本专利技术的用于评估待测个体首发精神分裂症患病风险的检测系统，是根据来自待测个体的样品中FGF9水平的高低，来评估该待测个体首发精神分裂症的风险的高低。其中，来自待测个体的样品中FGF9水平降低，该待测个体首发精神分裂症患病风险升高。在本专利技术的一具体实施方案中，本专利技术的用于评估待测个体首发精神分裂症患病风险的检测系统中，所述分析单元进行分析评估时按照以下操作(评估原则)进行：将检测单元的检测结果FGF9值(蛋白水平)与预判浓度进行比较；对于FGF9检测值小于等于预判浓度的个体，相对于FGF9检测值大于预判浓度的个体，其具有较高的首发精神分裂症的患病风险。例如，在本专利技术一具体实施方案中确定的FGF9蛋白最佳预判浓度为215.0241pg，所述分析单元进行分析评估时按照以下操作进行：判断检测单元的检测结果FGF9值(蛋白水平)是否小于等于215.0241pg；对于FGF9检测值小于等于215.0241pg的个体，相对于FGF9检测值大于215.0241pg的个体，其具有较高的首发精神分裂症的患病风险。本专利技术所述的用于评估待测个体首发精神分裂症患病风险的检测系统，可以是虚拟装置，只要能实现所述检测单元以及分析单元的功能即可。所述的检测单元可以是包括各种检测试剂、试剂盒或检测仪器；所述的数据分析单元可以是任何可以实现对检测单元的检测结果进行分析处理而得出首发精神分裂症患病风险情况的运算仪器、模块或是虚拟设备，例如可以是预先按照上述评估原则将FGF9值高低对应个体首发精神分裂症患病风险高低制定成便于对照查阅的数据图表，将检测单元的检测结果FGF9值对照该数据图表即能得出个体首次罹患精神分裂症的风险高低。另一方面，本专利技术还提供了一种评估个体首发精神分裂症患病风险的方法，该方法包括：检测个体(可以是来自待测个体的样品)成纤维细胞生长因子9的水平；根据个体FGF9水平的高低，来评估该个体首发精神分裂症的风险的高低。具体的检测过程可以参照所属领域中任何可行方法进行，可在基因水平或是蛋白水平检测所述成纤维细胞生长因子9的表达。具体的根据FGF9水平的高低来评估该个体首发精神分裂症患病风险高低的过程，可以参照前述评估原则进行。其中，个体的FGF9水平降低，该个体首发精神分裂症患病风险升高。在本专利技术的一具体实施方案中，本专利技术发现，首发未用药精神分裂患者FGF9浓度远低于健康对照(P<0.001)。长期用药患者与健康对照未发现显著差别。为了进一步研究药物是否影响血FGF9水平，本专利技术分析了基线和一线抗精神药物治疗8周患者中FGF9水平的差异。数据显示，抗精神本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.成纤维细胞生长因子9作为精神分裂症诊断和/或治疗的靶点中的应用。

【技术特征摘要】
1.成纤维细胞生长因子9作为精神分裂症诊断和/或治疗的靶点中的应用。2.检测成纤维细胞生长因子9的水平的试剂在制备用于评估待测个体首发精神分裂症患病风险的诊断剂或诊断系统中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其中，所述待测个体为未用药者。4.根据权利要求2所述的应用，其中，来自待测个体的样品中FGF9水平降低，该待测个体首发精神分裂症的风险升高。5.根据权利要求2所述的应用，其中，所述成纤维细胞生长因子9的水平是成纤维细胞生长因子9的血液水平，例如血清或血浆水平。6.根据权利要求2所述的应用，其中，所述成纤维细胞生长因子9的水平是成纤维细胞生长因子9的基因表达水平或蛋白表达水平。7.根据权利要求2所述的应用，其中，血清FGF9浓度小于215.0241pg/ml时，个体被诊断为首发精神分裂患者...

【专利技术属性】
技术研发人员：程勇，胡杨，曹宗泽，俞云，杜洋，
申请(专利权)人：中央民族大学，
类型：发明
国别省市：北京,11