一种免疫缺陷小鼠模型的新应用制造技术

技术编号：18885398 阅读：38 留言：0更新日期：2018-09-08 07:10

本发明专利技术提供了一种免疫缺陷小鼠模型的新应用，所述NOD/SCID/IL2rg‑/‑/Fah‑/‑小鼠可用于体内扩增人体细胞。本发明专利技术的NOD/SCID/IL2rg‑/‑/Fah‑/‑小鼠免疫缺陷程度高、肝脏损伤诱导可控，移植人肝细胞后不产生排斥反应，可作为人肝细胞的体内扩增和体内示踪模型。

New application of an immunodeficient mouse model

The present invention provides a new application of an immunodeficiency mouse model. The NOD/SCID/IL2rg//Fah/mouse can be used to amplify human cells in vivo. The NOD/SCID/IL2rg//Fah/8209

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【技术实现步骤摘要】
一种免疫缺陷小鼠模型的新应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种免疫缺陷小鼠模型的新应用，尤其涉及一种NOD/SCID/IL2rg-/-/Fah-/-小鼠模型在体内扩增和体内示踪人肝细胞的应用。
技术介绍
肝脏是人体最大最主要的生化反应脏器，也是药物损伤的主要靶器官。已发现近1000种药物与肝损伤有关，肝损伤是导致药物从市场撤除的最常见单个原因。在美国，一半以上的急性肝衰竭由药物引起，最常见的药物是扑热息痛(Paracetamol)，即对乙酰氨基酚或醋氨酚(AAP)。AAP相关性急性肝衰竭的年发生率已从1998年的28％升至2003年的51％。在非AAP引起的急性肝衰竭病例中，抗菌药特别是抗结核药为主要的肝损伤药物。尽管如此，药物性肝损伤的发病率和严重性仍被大大低估。据估计每100例接受药物治疗的患者中约有1例在住院期间发生药物性肝损伤。目前，药物在进入临床试验阶段前，需要经过实验动物的体内验证，但其中仅有8％的药物可以通过临床试验被应用于人体疾病治疗。而候选药物在人体临床试验三期的淘汰率超过50％，极大地加重了新药研发的资金投入和风险，降低了药物的成药概率。造成临床试验通过率低的一个重要原因是，非人种属的临床前动物实验无法准确预测药物在人体内的代谢通路和代谢产物，以及代谢过程的中间产物对机体的潜在损伤作用。在对人体具有显著药物性肝损伤的药物中，约50％的药物在动物实验中表现出低毒性或无毒性。在抗病毒药物非阿尿苷(Fialuridine，FIAU)的二期临床试验中，15名患者中有7名出现了严重的药物性肝损伤，其中有5名患者在接受肝移植治疗后仍然死亡。造成...

【技术保护点】
1.一种NOD/SCID/IL2rg‑/‑/Fah‑/‑小鼠模型在体内扩增和/或示踪人体细胞的应用。

【技术特征摘要】
1.一种NOD/SCID/IL2rg-/-/Fah-/-小鼠模型在体内扩增和/或示踪人体细胞的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小鼠模型为Fah基因表达缺陷型小鼠；优选地，所述小鼠模型缺乏功能性T细胞、B细胞或NK细胞中的任意一种或至少两种的组合。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述人体细胞包括人肝细胞、人胃细胞、人肾细胞或人肺细胞中的任意一种或至少两种的组合，优选为人肝细胞；优选地，所述人体细胞标记有荧光素酶。4.一种体内扩增人体细胞的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将人原代体细胞移植入NOD/SCID/IL2rg-/-/Fah-/-小鼠体内；(2)饲养步骤(1)所述小鼠；优选地，步骤(1)所述人原代体细胞的浓度为104-106个/kg，优选为5×105个/kg；优选地，步骤(1)所述移植的器官为脾脏；优选地，步骤(2)所述饲养的时间为1-8个月，优选为2-6个月；优选地，步骤(2)所述饲养的饮水添加有尼替西农；优选地，所述尼替西农的浓度为5-10mg/L，优选为7.5mg/L。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在步骤(1)之前还包括体外分离人原代体细胞的步骤；优选地，所述体外分离人原代体细胞采用胶原酶二步灌注法。6.一种体内示踪人体细胞的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1’)将人原代体细胞与荧光素酶慢病毒共培养，得到标记有荧光素酶的人原代体细胞；(2’)将步骤(1’)所述人原代体细胞移植入NO...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：深圳市体内生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44

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