The invention provides a hydroxyalkyl starch conjugate and a preparation method and application thereof. The hydroxyalkyl starch conjugate was covalently coupled to hydroxy alkyl starch by hydrophobic segments and iRGD peptides. The hydroxyalkyl starch coupling compound provided by the invention can self-assemble into nanoclusters in water, and can load drugs, especially doxorubicin, with high encapsulation efficiency and drug loading capacity. Drug release studies in vitro show that the drug-loaded nanoclusters have reductive-responsive drug release properties.
【技术实现步骤摘要】
一种羟烷基淀粉偶联物及其制备方法和应用
本专利技术涉及载药系统
，更具体地，涉及一种羟烷基淀粉偶联物及其制备方法和应用。
技术介绍
化学治疗是目前肿瘤治疗的五大手段之一，主要利用化学药物杀死肿瘤细胞或者抑制肿瘤细胞的增殖，由于化学药物没有靶向性，也会对人体正常细胞产生杀伤作用，导致严重的毒副反应。基于高分子材料的还原响应性纳米载药系统近年来被广泛的研究用于抗肿瘤药物的输送，这些纳米载体静脉注射后，可以通过增强的渗透与滞留效应在肿瘤部位富集，减少在正常组织器官的聚集，从而降低毒副作用，这些纳米载体可以通过内吞的途径进入肿瘤细胞，在肿瘤细胞内高浓度还原型谷胱甘肽的作用下解体，释放负载的药物，发挥药效。但是这些纳米载体仍具有很多不足，比如载药量、包封率低下，导致载药成本较高；内吞效率低下、进入肿瘤细胞内药物释放缓慢，导致其抗肿瘤活性和游离药物相比没有显著的增强，甚至比游离药物更低。iRGD肽是一种具有环状结构的穿膜肽，其序列为CRGDK/RGPD/EC，其中RGD序列可以与整合素特异性结合，因此iRGD肽能够靶向肿瘤新生血管内皮细胞和肿瘤细胞等具有较高整合素表达的...
【技术保护点】
1.一种羟烷基淀粉偶联物，其特征在于，所述羟烷基淀粉偶联物由疏水链段和iRGD肽分别共价偶联至羟烷基淀粉上形成。
【技术特征摘要】
1.一种羟烷基淀粉偶联物，其特征在于，所述羟烷基淀粉偶联物由疏水链段和iRGD肽分别共价偶联至羟烷基淀粉上形成。2.根据权利要求1所述的羟烷基淀粉偶联物，其特征在于，所述疏水链段和iRGD肽分别通过二硫键共价偶联至所述羟烷基淀粉上。3.根据权利要求1或2所述的羟烷基淀粉偶联物，其特征在于，所述羟烷基淀粉为羟乙基淀粉、羟丙基淀粉或羟丁基淀粉，优选为羟乙基淀粉；所述羟乙基淀粉的平均分子量优选为25～480kDa，所述羟乙基的摩尔取代度为0.4～0.6；和/或，所述疏水链段为C15～C20的直链烷烃，优选为C18的直链烷烃。4.根据权利要求1至3中任一项所述的羟烷基淀粉偶联物，其特征在于，所述羟烷基淀粉、所述疏水链段、所述iRGD肽的摩尔比100:5.5～9.0:1.8～5.4，优选为100:7.1:3.6。5.权利要求1至4中任一项所述的羟烷基淀粉偶联物的制备方法，其特征在于，包括：1)使所述羟烷基淀粉羧甲基化得到羧甲基化羟烷基淀粉；2)使所述羧甲基化羟烷基淀粉与2-(2-吡啶基二硫基)乙胺盐酸反应，得到羟烷基淀粉-2-(2-吡啶基二硫基)乙胺偶联物；3)使所述羟烷基淀粉-2-(2-吡啶基二硫基)乙胺偶联物与带有羟基的所述疏水链段反应，得到同时偶联有2-(2-吡啶基二硫基)乙胺和所述疏水链段的羟烷基淀粉；4)使所述同时偶联有2-(2-吡啶基二硫基)乙胺和所述疏水链段的羟烷基淀粉与巯基化的iRGD肽反应，得到所述羟烷基淀粉偶联物。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)具体为：将所述羟烷基淀粉与氯乙酸在碱性条件下反应得到所述羧甲基化羟烷基淀粉；所述反应温度...
【专利技术属性】
技术研发人员：李子福，杨祥良，徐辉碧，胡航，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42
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