一种三甲基苯氧基硅烷的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种三甲基苯氧基硅烷即化合物1的合成方法。化合物1以苯酚、六甲基硅氮烷为原料，在4‑二甲氨基吡啶的催化剂下，经一步缩合而成。合成过程包括以下步骤：（1）、以苯酚与六甲基二硅氮烷为原料，4‑二甲氨基吡啶作催化剂反应生成化合物1反应液；（2）、反应结束后，浓缩上述液得到化合物1成品。本发明专利技术开创性的将4‑二甲氨基吡啶作催化剂用于本步反应，得到的化合物1纯度大于98%，收率达到95%以上，本反应还具有操作简单、原料及催化剂易得、生产成本较低、适合工业化生产、环境友好等优点。

A synthetic method of three methyl phenoxy silane

The invention discloses a method for synthesizing three methyl phenoxy silane, namely, compound 1. Compound 1 was synthesized from phenol and hexamethylsilazane by one-step condensation in the presence of 4 dimethylaminopyridine as catalyst. The synthesis process includes the following steps: (1) using phenol and hexamethyldisilazane as raw materials, 4_dimethylaminopyridine as catalyst to react to form compound 1 reaction solution; (2) after the reaction, concentrate the above liquid to get compound 1 finished product. The invention uses 4 dimethylaminopyridine as catalyst in this step pioneering, and the purity of compound 1 is more than 98% and the yield is over 95%. The reaction also has the advantages of simple operation, easy availability of raw materials and catalysts, low production cost, suitable for industrial production and environmental friendliness.

【技术实现步骤摘要】
一种三甲基苯氧基硅烷的合成方法
本专利技术涉及医药化工
，具体地说是一种三甲基苯氧基硅烷的合成方法。
技术介绍
替诺福韦艾拉酚胺(tenofoviralafenamide,TAF)（化合物2），是一种新型的核苷酸逆转录酶抑制剂，由吉利德公司研制，治疗慢性乙型肝炎病毒感染和代偿性肝病，市场前景良好。三甲基苯氧基硅（化合物1）为合成替诺福韦艾拉酚胺(tenofoviralafenamide,TAF)（化合物2）的重要原料，用量较大。现已报道了如下所列的合成方法。方法一：文献（JournaloftheChineseChemicalSociety.2014,61,929-934.）报道了以苯酚、三甲基氯硅烷为原料，三乙胺作缚酸剂，纳米级硫酸氢钠·二氧化硅（NaHSO4·SiO2）作催化剂，在乙腈或无溶剂反应合成三甲基苯氧基硅烷（化合物1）。该合成方法使用的催化剂纳米级硫酸氢钠·二氧化硅（NaHSO4.SiO2）市场上无法购得，起始原料三甲基氯硅烷价格相对昂贵，生成的三乙胺盐酸盐在后处理过程中产生大量废水。方法二：文献（JournalofOrganicChemistry.2001,66,6734-6737.）报道了以苯酚、叠氮基三甲基硅烷为原料，四丁基溴化铵作催化剂，无溶剂反应合成三甲基苯氧基硅烷（化合物1）。该合成方法使用的起始原料叠氮基三甲基硅烷价格昂贵，原料成本高，且叠氮化物易爆。方法三：文献（JournalofOrganicChemistry.1986,51,3545-3548.）报道了以苯酚、三甲基硅腈为起始原料，无溶剂反应合成三甲基苯氧基硅烷（化合物1）。该合成方法使用的起始原料三甲基硅腈价格昂贵，反应生成的氰化物毒性极大。方法四：文献（JournalofMolecularCatalysisA:Chemical.2012,365,15-23.）报道了以苯酚、六甲基二硅氮烷为起始原料，1，3-二磺酸咪唑硫酸氢盐（[Dsim]HSO4）作催化剂，无溶剂反应合成三甲基苯氧基硅烷（化合物1）；文献（JournalofMolecularCatalysisA:Chemical.2011,349,63-70.）报道了以苯酚、六甲基二硅氮烷为起始原料，3-甲基-1-磺酸咪唑硫酸氢盐作催化剂，无溶剂反应合成三甲基苯氧基硅烷（化合物1）；文献（JournalofOrganometallicChemistry.2009,694,2562-2566.）报道了以苯酚、六甲基二硅氮烷为起始原料，三氟甲基磺酸铋作催化剂，无溶剂反应合成三甲基苯氧基硅烷（化合物1）。上述文献中描述的催化剂：1，3-二磺酸咪唑硫酸氢盐、3-甲基-1-磺酸咪唑硫酸氢盐、三氟甲基磺酸铋市场上都无法购得，很难实现放大生产。因此，找到一种原料便宜，催化剂市场上易购得，操作简单，三废排放少，收率较高的三甲基苯氧基硅烷（化合物1）的合成方法是很有必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于为了解决现有制备三甲基苯氧基硅烷的催化剂难以购得，价格昂贵，毒性较大，生产过程不安全的缺陷而提供了一种三甲基苯氧基硅烷的合成方法，合成过程包括以下步骤：（1）、以苯酚与六甲基二硅氮烷（化合物2）为原料，以4-二甲氨基吡啶（DMAP）为催化剂反应生成三甲基苯氧基硅烷（化合物1）反应液；（2）、反应结束后，浓缩反应液至化合物2投料量质量比1.65~1.75得到化合物1三甲基苯氧基硅烷成品。本专利技术反应原理示意图如下：作为优选，步骤（1）中，反应温度为：-20~180℃。作为优选，步骤（1）中，使用的苯酚与六甲基二硅氮烷质量比例为：1:1~1:5。作为优选，步骤（1）中，苯酚与4-二甲氨基吡啶（DMAP）质量比例为：1:0.0001~1:1。作为优选，浓缩温度为：20~150℃。作为优选，步骤（2）中，浓缩压力为：-0.1~0MPa。本专利技术的有益效果是：本专利技术开创性的将4-二甲氨基吡啶（DMAP）作催化剂用于本步反应，得到的三甲基苯氧基硅烷（化合物1）纯度大于98%，收率达到95%以上，本专利技术的合成方法还具有步骤简单、原料及催化剂易得、生产成本较低、毒性低，适合工业化生产、废水少，环境友好等优点。具体实施方式以下结合具体实施例，对本专利技术作进一步的解释：本专利技术中所用的原料物质均可从市场购得。实施例1：化合物1的合成向反应瓶中加入苯酚10.0g，六甲基二硅氮烷8.6g，4-二甲氨基吡啶（DMAP）0.1g开启搅拌，控温100~110℃，用冷水吸收反应产生的氨气，保温反应2h后，反应结束，控温20~30℃减压-0.09~-0.1MPa浓缩得到化合物1成品约17.2g。收率97.3%，纯度98.5%。ESI:m/z:167[M+H]+.1HNMR（400MHz,CDCl3）:δ7.29-7.25（m，2H），6.97（t，1H，J=7.6Hz），6.90（d，2H，J=8.0Hz），0.34（s，9H）.实施例2：化合物1的合成向反应瓶中加入苯酚10.0g，六甲基二硅氮烷42.9g，4-二甲氨基吡啶（DMAP）5.0g开启搅拌，控温-20~-10℃，用冷水吸收反应产生的氨气，保温反应12h后，反应结束，控温80~90℃减压-0.05~-0.06MPa浓缩得到化合物1成品约17.2g。收率97.3%，纯度98.5%。ESI:m/z:167[M+H]+.实施例3：化合物1的合成向反应瓶中加入苯酚10.0g，六甲基二硅氮烷19.6g，4-二甲氨基吡啶（DMAP）10.0g开启搅拌，控温20~30℃，用冷水吸收反应产生的氨气，保温反应1.5h后，反应结束，控温140~150℃常压浓缩得到化合物1成品约16.9g。收率95.7%，纯度98.7%。ESI:m/z:167[M+H]+.实施例4：化合物1的合成向反应瓶中加入苯酚10.0g，六甲基二硅氮烷8.57g，4-二甲氨基吡啶（DMAP）0.1g开启搅拌，控温170~180℃，用冷水吸收反应产生的氨气，保温反应1.5h后，反应结束，控温30~40℃常压浓缩得到化合物1成品约16.9g。收率95.7%，纯度98.7%。ESI:m/z:167[M+H]+.实施例5：化合物1的合成向反应瓶中加入苯酚10.0Kg，六甲基二硅氮烷9.8Kg，4-二甲氨基吡啶（DMAP）0.02Kg开启搅拌，控温50~60℃，用冷水吸收反应产生的氨气，保温反应3h后，反应结束，控温30~40℃减压-0.09~-0.1MPa浓缩得到化合物1成品约17.0Kg。收率96.1%，纯度98.5%。ESI:m/z:167[M+H]+.实施例6：化合物1的合成向反应瓶中加入苯酚30.0Kg，六甲基二硅氮烷31.0Kg，4-二甲氨基吡啶（DMAP）0.03Kg开启搅拌，控温20~30℃，用冷水吸收反应产生的氨气，保温反应3h后，反应结束，控温30~40℃减压-0.09~-0.1MPa浓缩得到化合物1成品约50.5Kg。收率95.3%，纯度98.9%。ESI:m/z:167[M+H]+.本专利技术开创性的将4-二甲氨基吡啶（DMAP）作催化剂用于本步反应，得到的三甲基苯氧基硅烷（化合物1）纯度大于98%，收率达到95%以上，本专利技术的合成方法还具有步骤简单、原料及催化剂易得、生产成本较低、毒性低本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三甲基苯氧基硅烷的合成方法，其特征在于包括以下步骤：（1）、以苯酚与六甲基二硅氮烷为原料，以4‑二甲氨基吡啶为催化剂反应生成三甲基苯氧基硅烷反应液；（2）、反应结束后，浓缩反应液得到三甲基苯氧基硅烷成品。

【技术特征摘要】
1.一种三甲基苯氧基硅烷的合成方法，其特征在于包括以下步骤：（1）、以苯酚与六甲基二硅氮烷为原料，以4-二甲氨基吡啶为催化剂反应生成三甲基苯氧基硅烷反应液；（2）、反应结束后，浓缩反应液得到三甲基苯氧基硅烷成品。2.根据权利要求1所述的一种三甲基苯氧基硅烷的合成方法，其特征在于步骤（1）中，反应温度为：-20~180℃。3.根据权利要求1所述的一种三甲基苯氧基硅烷的合成方法，其特征在于步骤（1）中，使用的...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱王科，贡科斌，张三丰，冯爱军，俞真益，王红燕，郑文瑾，
申请(专利权)人：浙江华贝药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33