The present invention relates to new compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, and their use in the prevention and treatment of estrogen-related diseases and diseases.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的化合物及其用途本申请请求保护于2016年7月12日提交的美国临时专利申请No.62/361,263的优先权权益，将其全部内容引入本文作为参考。本专利技术涉及新的化合物、含有这些化合物的药物组合物及它们在预防和治疗疾病和病症中的用途。雌激素受体α是由荷尔蒙雌激素活化的核受体。在雌激素结合后，雌激素受体α经历构象变化和二聚化，其与其他调节因子一起导致癌细胞的增殖。大约75％的乳腺癌表达雌激素受体α且呈现出雌激素-依赖性增殖。Morales，A.R.,等人Am.J.Clin.Path.2005；123:21-27。雌激素受体α涉及多种癌症，例如，但不限于，乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌和食道癌。乳腺癌是妇女中最常见的癌症，其发病率每年都在增加。选择性雌激素受体调节剂(SERM)是与细胞内雌激素受体相互作用并作为激动剂或拮抗剂的化合物。SERM用于治疗各种雌激素相关的疾病，包括乳腺癌、不育、排卵机能障碍、绝经后骨质疏松、雌激素相关的男子乳腺发育、绝经引起的性交困难、腹膜后纤维化和特发性硬化性肠系膜炎。据报道，SERM对绝经后妇女的血清脂质有益。他莫昔芬是最常...
【技术保护点】
1.式(I)化合物，及其药学上可接受的盐：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.12 US 62/361,2631.式(I)化合物，及其药学上可接受的盐：其中：X1选自CH2、NR8、O和S；R1选自H、C1-C6烷基、卤素、杂环基和杂芳基，其各自被0、1、2或3个R5取代；R2选自H、C1-C6烷基和C3-C6环烷基，其各自被0、1、2或3个R5取代；R3选自H、C1-C6烷基、卤素、羟基和巯基，其各自被0、1、2或3个R5取代；R4选自H、C1-C6烷基和酰基，其各自被0、1、2或3个R5取代；各R5独立地选自C1-C6烷基、卤素、氰基和羟基；R6、R7和R8各自独立地选自H、C1-C6烷基和酰基，其各自被0、1、2或3个R5取代；R9选自H、C1-C6烷基、卤素、羟基和巯基，其各自被0、1、2或3个R5取代；和L*是长度为1至16个碳原子的连接基，其中一个或多个碳原子任选被C(O)、O、NR4、S、C2-烯基、C2-炔基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基替代。2.根据权利要求1所述的化合物，其中L*为3.根据权利要求1所述的化合物，其中L*为4.根据权利要求1所述的化合物，其中L*是长度为6至16个碳原子的连接基。5.根据权利要求1所述的化合物，其中L*是长度为9至10个碳原子的连接基。6.根据权利要求1所述的化合物，其中L*是长度为6至7个碳原子的连接基。7.式(II)化合物，及其药学上可接受的盐：其中：R1选自H、C1-C6烷基、卤素、杂环基和杂芳基，其各自被0、1、2或3个R5取代；R2选自H、C1-C6烷基和C3-C6环烷基，其各自被0、1、2或3个R5取代；R3选自H、C1-C6烷基、卤素和羟基，其各自被0、1、2或3个R5取代；R4选自H、C1-C6烷基和酰基，其各自被0、1、2或3个R5取代；各R5独立地选自C1-C6烷基、卤素、氰基和羟基；R6和R7各自独立地选自H、C1-C6烷基和酰基，其各自被0、1、2或3个R5取代；和L是长度为6至16个碳原子的连接基，其中一个或多个碳原子任选被O、NR4、S、C2-烯基、C2-炔基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基替代。8.式(III)化合物，及其药学上可接受的盐：其中：R1选自H、C1-C6烷基、卤素、杂环基和杂芳基，其各自被0、1、2或3个R5取代；R2选自H、C1-C6烷基和C3-C6环烷基，其各自被0、1、2或3个R5取代；R3选自H、C1-C6烷基、卤素和羟基，其各自被0、1、2或3个R5取代；R4选自H、C1-C6烷基和酰基，其各自被0、1、2或3个R5取代；各R5独立地选自C1-C6烷基、卤素、氰基和羟基；R6和R7各自独立地选自H、C1-C6烷基和酰基，其各自被0、1、2或3个R5取代；和L1是长度为9至10个碳原子的连接基，其中一个或多个碳原子任选被O、NR4、S、C2-烯基、C2-炔基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基替代。9.根据权利要求2所述的化合物，其中L1为10.式(IV)化合物及其药学上可接受的盐：其中：R1选自H、C1-C6烷基、卤素、杂环基和杂芳基，其各自被0、1、2或3个R5取代；R2选自H、C1-C6烷基和C3-C6环烷基，其各自被0、1、2或3个R5取代；R3选自H、C1-C6烷基、卤素和羟基，其各自被0、1、2或3个R5取代；R4选自H、C1-C6烷基和酰基，其各自被0、1、2或3个R5取代；各R5独立地选自C1-C6烷基、卤素、氰基和羟基；R6和R7各自独立地选自H、C1-C6烷基和酰基，其各自被0、1、2或3个R5取代；和L2是长度为6至7个碳原子的连接基，其中一个或多个碳原子任选被O、NR4、S、C2-烯基、C2-炔基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基替代。11.根据权利要求10所述的化合物，其中L2为12.根据权利要求7所述的化合物，其中L包含至少一个O原子。13.根据权利要求7所述的化合物，其中L包含至少一个芳基。14.根据权利要求7所述的化合物，其中L包含至少一个C2-烯基。15.根据权利要求7所述的化合物，其中L包含至少一个C2-炔基。16.根据权利要求7所述的化合物，其中L包含至少一个5-元杂芳基。17.根据权利要求16所述的化合物，其中所述至少一个5-元杂芳基为三唑。18.根据权利要求8所述的化合物，其中L1包含至少一个O原子。19.根据权利要求8所述的化合物，其中L1包含至少一个芳基。20.根据权利要求8所述的化合物，其中...
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