作为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)降解剂的取代的吡咯并嘧啶和吡唑并嘧啶制造技术

本公开涉及降解布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的新化合物、含有此类化合物的药物组合物以及它们在预防和治疗受BTK调节的病症中的用途。们在预防和治疗受BTK调节的病症中的用途。们在预防和治疗受BTK调节的病症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)降解剂的取代的吡咯并嘧啶和吡唑并嘧啶
[0001]本申请要求
2021
年2月3日提交的美国临时专利申请号
63/145,126
的优先权，该申请的全部内容通过引用并入本文
。
专利

[0002]本专利技术涉及调节布鲁顿酪氨酸激酶
(BTK)
的化合物
。
具体地，本专利技术涉及对
BTK
具有降解作用的化合物
、
包含该化合物的药物组合物及其使用方法
。

技术介绍

[0003]通过
B
细胞受体
(BCR)
的信号传导可产生一系列生物输出，部分取决于
B
细胞的发育阶段
。
通过
BCR
的错误信号传导可能导致
B
细胞功能失调和
/
或自身抗体的形成，从而可能导致自身免疫和
/
或炎性疾病
。Rituxan
等消耗
B
>细胞的治疗药物可有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
式
(I)
化合物或其互变异构体
、
立体异构体或立体异构体的混合物
、
或药学上可接受的盐
、
或水合物
、
或氘代衍生物：其中：
X
为
CH
或
N
；
Y
为
CH
或
N
；
A
选自
‑
C(O)
‑
、
‑
SO2‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑
C5烷基
)
‑
和
‑
C(O)NH(C1‑
C5烷基
)
‑
；
B
为条件是当
B
是时，
A
不为
‑
O
‑
；
R1选自
H、C1‑
C3烷基
、C1‑
C3卤代烷基
、
二烷基氨基
、
氨基
、
‑
CN、
羟基
、C1‑
C4烷氧基和卤素；每个
R2和
R3独立地选自
H、
卤素
、
‑
CN、
羟基
、
二烷基氨基
、C1‑
C5烷基
、
氘代
C1‑
C5烷基
、C1‑
C5烷氧基
、
氘代
C1‑
C5烷氧基和
C1‑
C5卤代烷基；
Q
为
L
‑
W1或
L
‑
W2；其中
L
是长度为2至
20
个碳原子的连接基，其中一个或多个碳原子任选且独立地被选自以下的基团替代：
C(
＝
O)、O、N(R6)、S、S(O)、SO2、C(O)NH、C(O)NCH3、C(O)NCH2CH3、C2‑
烯基
、C2‑
炔基
、
环烷基
、
杂环烷基
、
杂环
、
芳基或杂芳基，其中每个独立地被
0、1、2
或3个
R7取代；
W1选自其中
R4选自
H、
卤素
、
‑
CN、C1‑
C5烷基
、C1‑
C5烷氧基和
C1‑
C5卤代烷基；和
W2为或不存在，其中
R5选自
H、
卤素
、
‑
CN、C1‑
C5烷基
、
氘代
C1‑
C5烷基
、C1‑
C5烷氧基
、
氘代
C1‑
C5烷氧基和
C1‑
C5卤代烷基；每个
R6独立地选自
H、C1‑
C3烷基
、
‑
C(
＝
O)
‑
(C1‑
C3烷基
)、
‑
C(
＝
O)
‑
O
‑
(C1‑
C3烷基
)
和
‑
C(
＝
O)
‑
NH
‑
(C1‑
C3烷基
)
，其各自被
0、1、2
或3个
R7取代；每个
R7独立地选自卤素
、
羟基
、
氨基
、C1‑
C3烷基
、C1‑
C3烷氧基
、C1‑
C3卤代烷基
、
‑
N(R6)2和
‑
CN。2.
根据权利要求1所述的化合物，其中
A
为
‑
O
‑
或
‑
C(O)
‑
NH
‑
CH2‑
。3.
根据权利要求1所述的化合物，其中
R1选自
H、C1‑
C3烷基
、C1‑
C3卤代烷基和卤素
。4.
根据权利要求3所述的化合物，其中
R1选自
H、F、Cl、Br、I、
‑
CF3、
‑
CH3和
5.
根据权利要求4所述的化合物，其中
R1为
H。6.
根据权利要求4所述的化合物，其中
R1为
Br。7.
根据权利要求4所述的化合物，其中
R1为
Cl。8.
根据权利要求4所述的化合物，其中
R1为
F。9.
根据权利要求1所述的化合物，其中
R2和
R3各自独立地选自
H、
‑
OCD3、
‑
CD3、
卤素
、C1‑
C4烷基和
C1‑
C4烷氧基
。10.
根据权利要求9所述的化合物，其中
R2和
R3各自为
H。11.
根据权利要求9所述的化合物，其中
R2为
H
且
R3为
F。12.
根据权利要求9所述的化合物，其中
R2为
F
且
R3为
H。13.
根据权利要求9所述的化合物，其中
R2为
‑
OCH3且
R3为
F。14.
根据权利要求9所述的化合物，其中
R2为
‑
F
且
R3为
‑
OCH3。15.
根据权利要求9所述的化合物，其中
R2为
‑
OCD3且
R3为
F。16.
根据权利要求9所述的化合物，其中
R2为
F
且
R3为
‑
OCD3。17.
根据权利要求9所述的化合物，其中
R2为
‑
CD3且
R3为
F。18.
根据权利要求9所述的化合物，其中
R2为
F
且
R3为
‑
CD3。19.
根据权利要求1所述的化合物，其中
R4选自
H、
卤素
、
‑
CN
和
C1‑
C4卤代烷基
。20.
根据权利要求
19
所述的化合物，其中
R4为
H。21.
根据权利要求
19
所述的化合物，其中
R4为卤素
。22.
根据权利要求
21
所述的化合物，其中所述卤素选自
F、Cl、Br
和
I。23.
根据权利要求
22
所述的化合物，其中所述卤素为
F。24.
根据权利要求1所述的化合物，其中
R5选自
H、
卤素
、
氘代
C1‑
C5烷氧基和
C1‑
C5烷氧基
。25.
根据权利要求
24
所述的化合物，其中
R5为
‑
OCH3或
‑
OCD3。26.
根据权利要求1所述的化合物，其中
L
是长度为2至
12
个碳原子的连接基，其中一个或多个碳原子任选且独立地被选自以下的基团替代：
C(
＝
O)、O、S、S(O)、SO2、C(O)NH、C(O)NCH3、C(O)NCH2CH3、NH、NCH3、NCH2CH3、C2‑
炔基
、
27.
根据权利要求1所述的式
(I)
化合物，其中所述化合物为式
(IA)
化合物：
28.
根据权利要求1所述的式
(I)
化合物，其中所述化合物为式
(IB)
化合物：
29.
根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自
:5
‑
((7
‑
(4
‑
(5
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
羰基
)
吡啶
‑2‑
基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
庚基
)
氧基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(5
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
羰基
)
吡啶
‑2‑
基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；
5
‑
((6
‑
(4
‑
(5
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
羰基
)
吡啶
‑2‑
基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
己基
)
氧基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(3
‑
(4
‑
(5
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
羰基
)
吡啶
‑2‑
基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
丙氧基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
羰基
)
吡啶
‑2‑
基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
乙氧基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
((5
‑
(4
‑
(5
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
羰基
)
吡啶
‑2‑
基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
戊基
)
氧基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(6
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑6‑
氧代己基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(7
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑7‑
氧代庚基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
((5
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
羰基
)
吡啶
‑2‑
基
)
甲基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
((1
‑
(5
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
羰基
)
吡啶
‑2‑
基
)
哌啶
‑4‑
基
)
甲基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(5
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑5‑
氧代戊基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(7
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
庚基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；
(S)
‑3‑
(5
‑
(4
‑
(6
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑6‑
氧代己基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；
(S)
‑3‑
(5
‑
(4
‑
(5
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑5‑
氧代戊基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；5‑
(4
‑
(6
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
己基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；
(S)
‑3‑
(5
‑
(4
‑
(6
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑6‑
氧代己基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3‑
(5
‑
(4
‑
(7
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑7‑
氧代庚基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；5‑
(4
‑
(6
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
己基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(4
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨
基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑4‑
氧代丁基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；
(S)
‑3‑
(5
‑
(4
‑
(4
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑4‑
氧代丁基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；
(S)
‑3‑
(5
‑
(4
‑
(7
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑7‑
氧代庚基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；5‑
(4
‑
(7
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑7‑
氧代庚基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑4‑
氧代丁基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；
(S)
‑3‑
(5
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑4‑
氧代丁基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；
(S)
‑3‑
(5
‑
(4
‑
(5
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑5‑
氧代戊基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；5‑
(4
‑
(3
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
丙基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
丁基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(6
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑6‑
氧代己基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(7
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
庚基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(5
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
戊基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(5
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑5‑
氧代戊基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；
(S)
‑3‑
(5
‑
(4
‑
((1
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
羰基
)
哌啶
‑4‑
基
)
甲基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；5‑
(4
‑
((1
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
羰基
)
哌啶
‑4‑
基
)
甲基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(5
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
戊基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；4‑
(9
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑9‑
氧代壬
‑1‑
炔
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；4‑
(7
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑7‑
氧代庚
‑1‑
炔
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑2‑
氧代乙基
)
环丁基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；4‑
(8
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑8‑
氧代辛
‑1‑
炔
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；3‑
(4
‑
(9
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑9‑
氧代壬
‑1‑
炔
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3‑
(4
‑
(8
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑8‑
氧代辛
‑1‑
炔
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；3‑
(4
‑
(7
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑7‑
氧代庚
‑1‑
炔
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；
(S)
‑3‑
(5
‑
(4
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑2‑
氧代乙基
)
环丁基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；5‑
(4
‑
(3
‑
(2
‑
((R)
‑3‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑2‑
氧代乙基
)
环丁基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(2
‑
(1
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
‑2‑
氟苯基
)
哌啶
‑4‑
基
)
乙基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；
(S)
‑3‑
(5
‑
(4
‑
(2
‑
(1
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
‑2‑
氟苯基
)
哌啶
‑4‑
基
)
乙基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；
(S)
‑3‑
(5
‑
(4
‑
((1
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
‑2‑
氟苯基
)
哌啶
‑4‑
基
)
甲基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑2‑
基
)
哌啶
‑
2,6
‑
二酮；5‑
(4
‑
((1
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
‑2‑
氟苯基
)
哌啶
‑4‑
基
)
甲基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；5‑
(4
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氯
‑4‑
苯氧基苯甲酰基
)
‑
7H
‑
吡咯并
[2,3
‑
d]
嘧啶
‑4‑
基
)
氨基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑2‑
氧代乙基
)
氮杂环丁烷
‑1‑
基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；
(S)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
氨基
‑1‑
(4
‑
(4
‑
((4
‑
(2
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑5‑
基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
甲基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑3‑
氟苯基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[3,4
‑
d]
嘧啶
‑3‑
基
)
苄基
)
‑5‑
氟
‑2‑
甲氧基苯甲酰胺；
N
‑
(4
‑
(4
‑
氨基
‑1‑
(4
‑
(4
‑
((4
‑
(2
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
‑
1,3
‑
二氧代异吲哚啉
‑5‑
基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
甲基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑3‑
氟苯基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[3,4
‑
d]
嘧啶
‑3‑
基
)
苄基
)
‑5‑
氟
‑2‑
甲氧基苯甲酰胺；
(S)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
氨基
‑1‑
(4
‑
(4
‑
((4
‑
(2
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
‑6‑
氟
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑5‑
基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
甲基
)
哌啶
‑1‑
基
)
‑3‑
氟苯基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[3,4
‑
d]
嘧啶
‑3‑
基
)
苄基
)
‑5‑
氟
‑2‑
甲氧基苯甲酰胺；
(S)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
氨基
‑1‑
(1
‑
(5
‑
((4
‑
(2
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑5‑
基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
哌啶
‑4‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[3,4
‑
d]
嘧啶
‑3‑
基
)
苄基
)
‑5‑
氟
‑
2
‑
甲氧基苯甲酰胺；
(S)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
氨基
‑1‑
(1
‑
(4
‑
((4
‑
(2
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑5‑
基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
甲基
)
苯基
)
哌啶
‑4‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[3,4
‑
d]
嘧啶
‑3‑
基
)
苄基
)
‑5‑
氟
‑2‑
甲氧基苯甲酰胺；
(S)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
氨基
‑1‑
(1
‑
(5
‑
((4
‑
(2
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑5‑
基
)
哌嗪
‑1‑
基
)
甲基
)
吡啶
‑2‑
基
)
氮杂环丁烷
‑3‑
基
)
‑
1H
‑
吡唑并
[3,4
‑
d]
嘧啶
‑3‑
基
)
苄基
)
‑5‑
氟
‑2‑
甲氧基苯甲酰胺；
N
‑
(4
‑
(4
‑
氨基
‑1‑
(1
‑
(5
‑
(4
‑
(2
‑
((S)
‑
2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基
)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑5‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y，
申请(专利权)人：冰洲石生物科技公司，
类型：发明
国别省市：