药物新剂型制造技术

本发明专利技术涉及一种药物新剂型，具体地，是一种治疗神经性疾病的药物的剂型，具体地，该药物包括鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素。所述药物可有效治疗偏头痛。

Pharmaceutical Nanotechnology

The invention relates to a new dosage form of a drug, in particular to a dosage form of a drug for treating nervous diseases, in particular, the drug comprises brucetin B, white fruit new acid and podophyllotoxin shield. The drug is effective in treating migraine.

【技术实现步骤摘要】
药物新剂型
本专利技术涉及一种药物新剂型，具体地，是一种治疗神经性疾病的药物的剂型，具体地，该药物包括鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素。所述药物可有效治疗偏头痛。
技术介绍
偏头痛是一种使人虚弱的病状，其特征在于中度至重度的头痛和恶心，在女性中更常见，是男性的约3倍。典型的偏头痛为单侧疼痛(影响一半头部)和搏动特征，持续4至72小时；症状包括恶心、呕吐、畏光(对光敏感度增加)、恐响(对声音敏感度增加)和可由日常活动加重。大约1/3的遭受偏头痛的人察觉偏头痛先兆—不正常的视觉、嗅觉或其它感觉体验，这些体验是偏头痛即将发作的迹象。初次治疗通常为镇痛药用于头痛、止吐药用于恶心，和/或避免触发条件。偏头痛的成因尚不清楚；最常见的理论为5-羟色胺能控制系统紊乱。我国偏头痛流行病学调查，按随机或选点抽样3837597人。共查出患者37808例，患病率为9852/10万，发病率为797/10万。内陆高原为我国高患病地带，中南沿海省市患病率低。男女之比为1：4。25～29岁患病率最高(1927.4/10万)，10岁以下最低(42.6/10万)。北方内陆地区于夏季头痛发作频率最高，而南方地区以春季最高。偏头痛的发病机制尚不十分清楚，传统血管学说认为，偏头痛是原发性血管疾病。颅内血管收缩引起偏头痛先兆症状，随后颅外、颅内血管扩张，血管周围组织产生血管活性多肽导致无菌性炎症导致搏动性的头痛。神经学说认为，偏头痛发作时神经功能的变化是首要的，血流量的变化是继发的。5-羟色胺(5-HT)参与头痛发生，头痛发作时，5-HT从血小板中释出，直接作用于颅内小血管使之收缩，并附于血管壁上。当血浆5-HT浓度下降时，作用于大动脉张力性收缩性作用消失，血管壁扩张出现头痛。5-HT既是一种神经递质，又是一种体液介质，对神经和血管均有影响。三叉神经血管学说认为，三叉神经节损害可能是偏头痛产生的神经基础。本申请专利技术人通过数年的研究，发现鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素的组合可用于治疗和/或预防神经性疾病特别是偏头痛，并且具有协同治疗效果。这一研究成果目前未见于文献报道。
技术实现思路
本专利技术的一个方面，提供了包含鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素的药物制剂在制备治疗和/或预防神经性疾病的药物中的用途。本专利技术的另一个方面，提供了一种治疗和/或预防神经性疾病的药物制剂，其中包括鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素的组合。本专利技术的另一个方面，上述神经性疾病是指偏头痛。上述药物制剂包括胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液、注射液、冻干粉针、喷雾剂、膜剂、贴剂等。上述药学上可接受的载体包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂等。本专利技术的另一个方面，上述药物制剂中鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素的质量比例为1-10:1-10:1-10。本专利技术的另一个方面，上述药物制剂中鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素的质量比例为5-10:1-5:5-10。本专利技术的另一个方面，上述药物制剂中鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素的质量比例为10:3:7。本专利技术的另一个方面，上述药物制剂中鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素的质量比例为1:1:1。本专利技术的另一个方面，上述药物制剂中鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素的质量比例为5:2:8。本专利技术的另一个方面，鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素的组合是“用于同时、分别或依次使用的联合剂或药物组合物”，尤其指的是一种“组分包”，意思是组分鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素可各自独立地施用或通过具有不同组分含量的不同固定组合施用，即在不同时间点或同时施用。那么，组分包的组分可例如同时施用或按时间顺序间隔施用，即在不同时间点且以相同或不同的时间间隔施用组分包的任意组分。优选地，所选择的时间间隔应使联合使用组分对所治疗疾病或病症的效果高于仅使用任何单独的组分所获得效果。术语“预防”指的是向健康患者预防性地施用所述组合以防止此处所述的疾病和病症发生。此外，术语“预防”还可以指向处于待治疗疾病前期的患者预防性施用所述组合。治疗有效量的本专利技术组合中每种组分可以同时或以任何依次使用，并且所述组分可分别施用或作为固定组合施用。组合中的单个组分可以在治疗期间的不同时间分别施用或者以分开的或单一的组合形式并施用。此外，术语“使用”还包括使用可在体内转化为所选择的药物的任何药物的前药。因此，应将本专利技术理解为包括所有这些同时或交替治疗的方案，并应相应地对术语“使用”进行解释。本专利技术剂量形式的优选施用途径为经肠内或优选口服途径。由于施用方便，片剂和胶囊代表了最佳的口服剂量单位形式，在这种情况下，很明显需使用固体药用载体。组合治疗中所使用的每种活性成分的有效剂量可以随所使用的具体的药物组合物、使用方式或所治疗病症的严重程度而变化。具体实施方式实施例1：片剂的制备鸦胆子素B15g白果新酸15g盾叶鬼臼素15g取上述活性成分，加入制备片剂的常规辅料适量，混匀，常规压片机制成1500片。实施例2：片剂的制备鸦胆子素B10g白果新酸3g盾叶鬼臼素7g取上述活性成分，加入制备片剂的常规辅料适量，混匀，常规压片机制成1000片。实施例3：胶囊剂的制备鸦胆子素B5g白果新酸2g盾叶鬼臼素8g取上述活性成分，加入制备胶囊剂的常规辅料适量，混匀，装胶囊制成1000片。实验例4.对治疗偏头痛的药物组合物进行动物试验如下：将230～260g雄性豚鼠随机分为空白组、模型组、本专利技术活性组合物治疗组、对照实施例组、天麻素胶囊治疗组(昆明制药集团股份有限公司生产)，每组10只。造模前每组预防性给药5d，均为灌胃给药；本专利技术实施例组合物组、对照实施例组和天麻素胶囊给药剂量为14mg/kg体重。模型组与空白组除注入等量的生理盐水外，其它处理与各组相同。除空白对照组外，其余各组动物于第5天治疗后皮下注射硝酸甘油注射液10mg/kg，对实验性偏头痛动物造模。以出现双耳发红、前肢频繁挠头、爬笼次数增多等提示模型动物头部不适的症状为造模成功的指标。观察大鼠造模后耳红出现和消失的时间；从造模之时起观察大鼠造模后在每一时间段挠头的次数；挠头出现时间以大鼠出现连续挠头次数达5次以上为标志，消失时间以一个时间段中大鼠挠头次数少于5次并出现倦怠、疲乏的表现为标志。观察大鼠行为评价结束后，将动物断头处死，取脑，迅速分离脑干，称重，放入预先编号的冻存管中，快速置于液氦中储存，备用。采用高效液相(电化学法)测定大鼠脑内5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)等单胺类神经递质的含量。实验结果见表1～表3。对照实施例1：鸦胆子素B对照实施例2：白果新酸对照实施例3：盾叶鬼臼素表1.本专利技术组合物对各组试验大鼠耳红出现及消失时间的影响表2.本专利技术组合物对各组试验大鼠3h挠头及甩头次数的影响组别n挠头次数甩头次数空白组10152模型组104213实施例110195实施例210215实施例310174天麻素胶囊组10236对照实施例110258对照实施例2102910对照实施例3103711表3.本专利技术组合物对各组试验大鼠脑组织中5-HT、5-HIAA、DA及NE的影响实验发现，本专利技术实施例组合物治疗组和天麻素胶囊治疗组对偏头痛大鼠耳红、挠头等行为均具有干预作用，能明显升高大鼠脑组织中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素的药物制剂在制备治疗和/或预防神经性疾病的药物中的用途，其中所述药物制剂为胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液、注射液、冻干粉针、喷雾剂、膜剂或贴剂。

【技术特征摘要】
1.包含鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素的药物制剂在制备治疗和/或预防神经性疾病的药物中的用途，其中所述药物制剂为胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液、注射液、冻干粉针、喷雾剂、膜剂或贴剂。2.如权利要求1所述的用途，其中神经性疾病是偏头痛。3.如权利要求1或2所述的用途，其中鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素的质量比例为1-10:1-10:1-10。4.如权利要求1-3任一项所述的用途，其中鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素的质量比例为5-10:1-5:5-10。5.如权利要求1-3任一项所述的用途，其中鸦胆子素B、白果新酸和盾叶鬼臼素的质量比例为10:3:7、1:1:1或5:2:8。6.一...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘颖，
申请(专利权)人：成都汇智远景科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51