一种包衣材料，其包含以下组分的混合物：i)通过自由基聚合由a)甲基丙烯酸N，N-二乙基氨基乙酯，和b)至少一种可自由基聚合的选自α，β-烯属不饱和单-和二羧酸与C1-C18链烷醇的酯的化合物获得的聚合物作为组分A，ii)一种或多种抗氧化剂作为组分B，iii)一种或多种增塑剂作为组分C，以及iv)其他赋形剂作为组分D，其中组分A-D的混合物总量为100重量％。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于药物剂型的稳定保护性包衣本专利技术涉及用于遮味或防潮的药物剂型的稳定保护性包衣用包衣材料，其以基于阳离子聚合物的薄膜包衣提供，所述聚合物通过自由基乳液聚合包含甲基丙烯酸N，N- ニこ基氨基こ酯的单体混合物而获得。DE-AS 1090381描述了ー种用胃中可溶的包衣材料对剂型包衣的方法。这些包含20-80%的至少ー种(甲基)丙烯酸氨基酯和80-20%的形成作为均聚物的水不溶性聚合物的単体的共聚物。作为合适可聚合氨基酯的具体实例，提及丙烯酸和(甲基)丙烯酸与N，N-ニ甲基氨基こ醇、N, N-ニこ基氨基こ醇、N, N-ニ甲基氨基丙醇和N-羟こ基吗啉的酷。作为合适的共聚单体，提及丙烯酸，优选(甲基)丙烯酸的低级酯如丙烯酸こ酷、(甲基)丙烯酸甲酷、(甲基)丙烯酸丁酯和(甲基)丙烯酸己酷。其制备通过在有机溶剂中的溶液、聚合进行；没有给出实施例。DE-AS 1219175描述了ー种制备保护其免受反刍动物的瘤胃液作用的兽药用活性化合物制剂的方法。为此，用包含N，N-ニ烷基氨基烷基(甲基)丙烯酰胺和通过聚合掺入且选自(甲基)丙烯酸酯、丙烯腈和こ烯基芳族化合物的共聚单体的共聚物对这些制剂包衣。根据该文献的教导，基于(甲基)丙烯酸N，N-ニ烷基氨基烷基酯的共聚物被认为是不利的，因为与酰胺基相比，酯基在碱性环境中更早地皂化。DE-OS 2135073描述了包含聚合物水分散体的剂型用包衣材料，其中所述聚合物由10-55重量％的含羧基和/或单烷基-或ニ烷基氨基烷基酯基团的单体组成。除大量其他単体之外，作为合适单体提及甲基丙烯酸ニこ基氨基こ酯(DEAEMA)。作为合适共聚单体提及(甲基)丙烯酸的低级酯(优选甲基丙烯酸甲酷)、(甲基)丙烯腈、こ烯基芳族化合物、氯こ烯和こ酸こ烯酷。其制备通过含水乳液聚合，优选根据乳液间歇进料方法进行。没有公开基于DEAEMA的实际乳液聚合物。为了制备具有低残余单体含量的药物包衣用粘合剤，DE-AS 2512238教导了使用通过喷雾干燥用于制备这些剂型用包衣溶液的聚合物分散体而获得的粉末。关于用于喷雾干燥的分散体，參见 DE 1090381、DE 1219175 和 DE 2135073。DE-OS 2838278描述了反刍动物的ロ服剂型用包衣，其来自a)至少ー种具有至少ー个碱性氨基和3-14%氮含量的成膜聚合物，其在24小时内可溶于pH高于5. 5的瘤胃含水介质中，和b)至少ー种分散于所述聚合物中且选自C12-C32脂肪酸、这些脂肪酸的铝盐和/或聚羧酸的疏水性物质。为了制备包衣，使用处于有机溶剂中的溶液。列出了大量含氮均聚物和共聚物作为合适的聚合物，没有讨论其合适的制备方法。实施例29给出了 40%甲基丙烯酸N，N- ニこ基氨基こ酯的共聚物，但没有描述其制备方法。GB 1324087描述了反刍动物的ロ服剂型用包衣聚合物，其包含通过聚合掺入的以下组分a)至少ー种(甲基)丙烯酸N，N-ニ烷基氨基烷基酯，和b)至少ー种选自こ烯基芳族化合物及其衍生物、こ烯基酯、(甲基)丙烯酸酯和丙烯腈的烯属不饱和化合物。所公开的合适单体a)为甲基丙烯酸N，N-ニ甲基氨基こ酯(DMAEMA)和甲基丙烯酸叔丁基氨基こ酷(TBAEMA)。认为甲基丙烯酸甲酯尤其不适于作为共聚単体b)，因为其倾向于形成脆性包衣。作为合适的聚合方法，描述了本体聚合、悬浮聚合、溶液聚合和乳液聚合。实施例中的共聚物通过溶液聚合制备。DE 3426587 Al描述了ー种通过施加包含溶解的带有叔铵盐侧基的聚合物的液体成膜包衣材料的膜而对剂型进行包衣的方法。为了生产这些聚合物溶液，尤其可用含水无机或有机酸将基于(甲基)丙烯酸N，N-ニ烷基氨基烷基酯的共聚物转化成铵盐水溶液。DE 3049179 Al为DE 2512238的附加申请，并且涉及根据后ー文献的教导通过喷雾干燥呈额外包含增塑剂的含水悬浮液形式而获得的粉末在通过热胶凝化生产包衣中的用途。EP 0058765 A2描述了可溶于或可溶胀于胃液中的剂型用包衣材料，其包含作为粘合剂的基于(甲基)丙烯酸N，N-ニ烷基氨基烷基酯的乳液聚合物，其中具有在直链中排列的至少三个碳原子的支化亚烷基或亚芳烷基位于氨基和(甲基)丙烯酸酯基团之间。WO 2005/055986和WO 2005/056619描述了具有pH依赖性的溶胀/溶解行为的聚 合物及其在剂型中的用途。WO 00/05307涉及制备包含(甲基)丙烯酸酯共聚物的剂型用包衣材料和粘合剤，所述(甲基)丙烯酸酯共聚物具有带有叔氨基的単体残基，并且认为可以简单干燥或可以进ー步水加工。为此，该文献教导了ー种以下方法其中将(a)(甲基)丙烯酸的(^-(4酯和具有叔铵基的(甲基)丙烯酸酯単体的共聚物、(b)增塑剂和(c) HLB值至少为14的乳化剂一起混合并通过熔融、浇注、铺展或喷雾而由此制备包衣材料或粘合剂，其中共聚物(a)以平均粒度为1-40 μ m的粉末形式施加。所得的加工性能归因于提供了呈具有极小粒度的粉末形式的共聚物(a)。WO 02/067906涉及与WO 00/05307中所描述的那些相比有改进的水蒸气渗透性的包衣和粘合剤。所述包衣和粘合剂用包含(a)呈粉末形式且平均粒度为1_40μπι的(甲基)丙烯酸C1-C4酯和具有叔铵官能团的其他(甲基)丙烯酸酯単体的共聚物、(b)HLB值至少为14的乳化剂和(C)C12-C18单羧酸或C12-C18羟基化合物的混合物制备。WO 2004/019918描述了包衣和粘合剂，就其组成而言与WO 00/05307和WO02/067906中所描述的那些相对应。根据US 6，696，085 B2,甲基丙烯酸共聚物类型C用作崩解剂。甲基丙烯酸共聚物类型C为在口腔中存在时在酸性pH下不溶但在约7的pH下呈水溶性的肠内聚合物。除了低断裂強度(<20N)タト，所述片剂还具有高脆性(>7%)并且以15重量％包含高比例的粗粒状崩解剂。因此，它们具有低机械强度并且由于高比例的粗粒状崩解剂而具有不好的沙粒ロ感。由WO 2007/071581所公知，基于糖醇、崩解剂和不溶性聚合物的基质组分通常用于药物应用。基于甲基丙烯酸N，N-ニこ基氨基こ酯的阳离子聚合物的聚合物水分散体的制备(如根据本专利技术所使用)及其在药物包衣中的用途由WO 2009/016258已知。然而，该文献中描述的包衣材料在就释放稳定性和耐褪色而言的应カ储存方面仍有缺点。本专利技术要解决的问题在于提供用于药物剂型的改进薄膜包衣材料，其甚至在长期或温度应カ储存中没有表现出释放行为的任何改变。要解决的另ー问题在于防止不希望的褪色趋势。因此，发现了呈聚合物水分散体形式的包衣材料，其包含以下组分i)通过自由基聚合由以下物质获得的聚合物作为组分A :a)甲基丙烯酸N，N-ニこ基氨基こ酯，和b)至少ー种可自由基聚合的选自α，β -烯属不饱和单-和ニ羧酸与C1-C8链烷醇的酯的化合物，ii) 一种或多种抗氧化剂作为组分B，以及iii) ー种或多种增塑剂作为组分C，iv)其他赋形剂作为组分D。所述包衣材料基于分散体总重量可以包含以下组分i) 1-45 重量％组分 A,ii)0.01_15 重量％组分 B，iii)O. 1-15 重量％组分 C，iv)0_35 重量 ％组分 D。优选的包本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.10.28 EP 09174372.4;2009.11.05 US 61/258,2201.一种包衣材料，其包含以下组分的混合物 i)通过自由基聚合由以下物质获得的聚合物作为组分A : a)甲基丙烯酸N，N-二乙基氨基乙酯，和 b)至少一种可自由基聚合的选自α，β-烯属不饱和单-和二羧酸与C1-C8链烷醇的酯的化合物， ) 一种或多种抗氧化剂作为组分B， iii)一种或多种增塑剂作为组分C，以及 iv)其他赋形剂作为组分D， 其中组分A-D的混合物总量为100重量％。2.根据权利要求I的包衣材料,其包含以下组分的混合物 i)20-90重量％组分A， ii)0.1-30重量％组分B， iii)2-30重量％组分C， iV) 0-70重量％组分D。3.根据权利要求I或2的包衣材料，其包含以下组分的混合物 i)30-85重量％组分A， ii)0.3-20重量％组分B， iii)3-25重量％组分C， iV) 0-60重量％组分D。4.根据权利要求1-3中任一项的包衣材料，其包含以下组分的混合物 i)40-80重量％组分A...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·科尔特，M·安格尔，T·布赖纳，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：
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