用于预防、治疗和/或缓解癌症的方法及组合物技术

金属锌与镉的比例对细胞的无误差增殖和分化有重要意义。了解镉在癌症病因学中的作用提供了更好地了解癌症的可能性，以及预防、治疗和/或缓解癌症的可能性。胎血清、来自脐带血或健康供体的人类血清以及包括完整的卵和卵产品的禽类血清中的Zn(II)浓度对于使用所述血清、或包含血清的产品、或卵的细胞及组织培养方法的可靠性和可重复性有显著意义。本文公开了一种制造血清产品特别是旨在用于体外培养哺乳动物细胞或组织的血清产品的方法步骤，其中，测定Zn(II)的浓度并且优选调节到期望的区间。还公开了由血清或血清组分构成或包含血清或血清组分的不同产品。

Methods and compositions for prevention, treatment and / or mitigation of cancer

The ratio of metal zinc to cadmium is of great importance for cell proliferation and differentiation without error. Understanding the role of cadmium in cancer etiology provides a better understanding of the possibilities of cancer and the possibilities of preventing, treating, and/or mitigating it. Concentrations of Zn (II) in fetal serum, human serum from umbilical cord blood or healthy donors, and poultry serum including intact eggs and egg products are significant for the reliability and repeatability of cell and tissue culture methods using the serum, products containing serum, or eggs. A method for manufacturing serum products, especially those intended for culturing mammalian cells or tissues in vitro, is disclosed in which the concentration of Zn (II) is determined and the desired range is preferably adjusted. Different products comprising serum or serum components or containing serum or serum components are also disclosed.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防、治疗和/或缓解癌症的方法及组合物
本公开内容研究了癌症的病因，并且提出了预防、治疗或缓解哺乳动物受试者癌症的新原理。本公开内容还总体上涉及改进血液产品、血清产品及细胞生长培养基的生产及用途，特别是涉及这样的产品，其由不同来源的胎血清组成或包括不同来源的胎血清，但并不限制于此。禽类血清及卵产品也是相关的生长培养基，其可以基于本文公开的发现和方法来进行改良。本文还包括旨在对人类患者给药的血液产品，诸如全血产品、血清和血浆产品以及血液组分。
技术介绍
癌症是由体内不受控制的细胞分裂所引起的疾病的统称。通常，该术语特指由这种不受控制的细胞分裂引起的恶性生长或肿瘤。历史记录显示自古以来癌症一直使人类感到恐惧并困扰着人类。在现今的世界，随着更好医疗保健及寿命的延长，癌症的患病率似乎有所增长。虽然一些形式的癌症可以被治愈，但结果还远没有确定，并且癌症依然是一个神秘及令人恐惧的诊断。SiddharthaMukherjee，Ph.D.，M.D.在他的获奖作品“TheEmperorofAllMaladies:ABiographyofCancer”中指出，“尚不清楚区分恶性生长和正常生长的干预措施是否可能。或许癌症，作为我们自身的斗志旺盛、繁殖能力强、侵略性强、适应性强的细胞和基因的斗志旺盛、繁殖能力强、侵略性强、适应性强的孪生体，不可能与我们的身体断开联系。或许癌症限定了我们生存的固有或内在的外部极限。随着我们的细胞分裂以及我们身体的老化，并且随着突变在突变中不可阻挡地累积，癌症可能会成为我们作为生物体发展的最后终点。”然而本专利技术不同意上述结论。而是本专利技术人注意到，在哺乳动物的发育中存在细胞增殖非常快速且有效的一阶段，但是在此阶段癌症很少发生(如果有的话)。这是妊娠期，即胎发育的时间，开始于受精并结束于出生。这一时期的持续时间因物种而异。在人类中，妊娠期大约九个月。较小的短寿命的哺乳动物具有更短的妊娠期，例如对于小鼠约19至21天，并且对于兔约31天。相反，较大的长寿命的哺乳动物趋向于具有更长的妊娠期，例如对于大象约21个月，并且对于抹香鲸约14至16个月。在妊娠期期间，发生非常快的细胞分化和增殖。似乎其他人也注意于此，例如，VincentT.DeVitaJr.和ElizabethDeVita-Raeburn在他们的书“TheDeathofCancer:AfterFiftyYearsontheFrontLinesofMedicine,aPioneeringOncologistRevealsWhytheWaronCancerisWinnable–andHowwecanGetThere”(SarahCrichtonBooks,2015)中的结论是“胚胎细胞只有九个月来长成婴儿：它们必须非常快速地工作”。尽管如此，在这样的快速工作期间发生非常少的“差错”。显然，工作中要么不存在干扰因素要么具有非常有效的控制及修复机制。本专利技术人接受了挑战以确定这些，并且将他们应用到对抗癌症。本专利技术人当然知道存在胎发育成神经胚细胞瘤、白血病或畸胎瘤的情况的事实，但是这些疾病极其罕见。由于哺乳动物胎的代谢和发育受与成年哺乳动物中相同的基因的调控，因此确定在子宫内度过的时期与产后的生命之间有什么条件或因素，分子或其他，不同变得有趣。此外，快速且良好调控的增殖阶段然后必须迅速且充分地下调。在胚胎阶段中良好调控的快速增殖与不同形式的癌症中遭遇的不受调控的病理性增殖之间的相似性和差异性已经是广泛研究的主题。大量的相关文献被列于所附的参考文献列表中，在本文中作为参考而被引用。了解调控良性和恶性细胞增殖两者的因素对于预知、检测及治疗癌症是至关重要的。在细胞培养中，在体外进行重要的工作。更具体地，体外细胞、组织和器官培养的技术对于理论科学与应用科学、医药和工业是非常重要的。除此之外，其被认为是动物实验的主要替代选择。该用途对实验的可靠性和可重复性提出了很高的要求。细胞要求复杂的环境以便体外生存和增殖。因此，为了成功地体外培养细胞，需要将培养基添加到细胞。通常，培养基包含动物血清，因为其包含基本成分，诸如激素、生长因子、必须元素、蛋白、氨基酸、核酸等等。用于细胞生长的血清的最常见的类型是胎牛血清(FBS)，也被称为胎小牛血清(FCS)。也可使用来自其他物种的血清。从胎获得FBS，其胎获取于在屠宰场的适合于人类食用的健康的母畜。来自其他物种，诸如马、猫、狗、兔等等的血清也是可用的，并且当培养来自于所述物种的细胞时首先使用上述物种的血清。在细胞培养中，血清提供了各种各样的大分子蛋白、低分子量的营养素、用于水不溶性组分的载体蛋白，以及细胞的体外生长所必须的其他化合物的来源，诸如激素和附着因子。血清还增加了对培养基的缓冲能力并且结合或中和有毒成分。目前为止，试图用无血清的培养基来完全替代血清仅取得有限的成功。因此，血清必须被认为是对于整个生命科学领域的研究和制造至关重要的原材料或试剂。在血清制造过程中，无菌收集全血并使其凝结。一旦血清从凝块中分离，将其汇集并冷冻。然后将选定的批次解冻并测试内毒素和血红蛋白含量，并且只有合格的材料被汇集并彻底掺合。然后使用一系列的预过滤器和膜过滤器对汇集的血清进行无菌过滤。例如，可以使用0.1微米的除菌级过滤器或一系列的这样的过滤器。在过滤之后，将血清无菌地分配到瓶中，确保最终产品的无菌性。使用受精卵作为生长培养基是对动物血清的替代选择，其被用于大规模的方法，例如用于生产例如疫苗和抗体，用于预防、疗治和诊断目的。有几个动物血清的制造商，其动物血清用于细胞培养，并且都非常谨慎以确保产品满足关于无菌、纯度及其他质量标准的高要求。一个制造商列出了下述性质，在下述表1中示出：表1.血清产品的质量控制制造商还测试稳定性和生物学性能，即检查血清在促进细胞生长中的功效。然而作为预防措施，制造商频繁强调血清是生物材料，不明确的成分的混合物，其中组分各不相同，并且一些细胞类型对血清性能的变化是敏感的。因此，鼓励消费者使用他们自己的培养系统和细胞来评估血清样品。同时，制造商保留了特定份额的量，直到完成测试。以这种方式，消费者可以选择最适合于其具体应用的血清(产品册E49/207/15，来自于生物工业以色列拜特埃梅克有限公司，基布兹拜特埃梅克，25115，以色列)(BiologicalIndustriesIsraelBeitHaemekLtd.,KibbutzBeitHaemek,25115,Israel)。此外，目前在大规模生产设施中使用细胞培养方法合成用于治疗和诊断的各种药物和试剂。细胞培养也广泛应用于疫苗产业以及抗体的生产。最近，细胞培养还被用于生产组织以及甚至器官，其组织及器官用于重建手术和移植。所有这些血清及血清产品的使用都涉及对可靠性和可重复性的极高的要求。本专利技术人已认识到需要改进细胞培养方法及细胞培养基的质量和可靠性。其还着手研究了癌症背后的致病因素，旨在寻找新的途径以预防、缓解或治疗癌症。
技术实现思路
本专利技术人已经研究了两种金属(锌和镉)的生物学作用以及它们在体内的行为、分布和比例。一个重要的发现是当锌通过胎盘屏障进入发育中的胎时，健康的胎盘将有效地结合镉。作为该发现的结果，本专利技术人假定在研究癌症和治疗癌症时分析及知道这两种本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制造血清产品的方法，特别是胎血清产品，其中，测定所述血清中的Zn(II)浓度并且调节到期望的特定值。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.19 SE 1650058-91.一种制造血清产品的方法，特别是胎血清产品，其中，测定所述血清中的Zn(II)浓度并且调节到期望的特定值。2.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述Zn(II)浓度调节到最终产品中约50至约200μmol/l的区间，最终产品中约50μmol/l的浓度，或者最终产品中小于约15μmol/l，优选地小于约10μmol/l，更优选地小于约5μmol/l的区间。3.根据权利要求1和2中任一项所述的方法，其中，通过以下操作之一来进行所述Zn(II)浓度的所述调节：-将具有不同Zn(II)浓度的至少两个不同血清批次的血清按比例混合，使得最终的Zn(II)浓度在最终产品中期望的区间内，或者-使血清超速离心，并且去除形成的沉淀，其中，将所述浓度在包装上或所述产品所附的产品信息上指明。4.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中，所述胎血清是来自哺乳动物的胎血清，所述哺乳动物选自牛、猪、马、山羊、猫、狗和兔。5.一种制造或制备具有受控的Zn(II)浓度的胎血清产品的方法步骤，特别是基于特定物种的胎血清的胎血清产品，其中，测定外泌体的直径，和/或测定来自所述特定物种的血清中的所述外泌体中Zn(II)浓度，随后将最终产品中所述Zn(II)浓度调节到期望区间内的值。6.一种根据权利要求1-5中任一项所述的方法制造的血清产品，优选为胎血清产品。7.一种血清产品，优选为胎血清产品，具有被调节到最终产品中约50-约200μmol/l，约50μmol/l，或小于约15μmol/l，优选地小于约10μmol/l，更优选地小于约5μmol/l的区间的Zn(II)浓度。8.根据权利要求6和7中任一项所述的血清产品，其中，所述产品中的所述Zn(II)浓度在所述血清产品的包装上或所附的产品数据表中指明。9.一种使用包含胎血清产品的培...

【专利技术属性】
技术研发人员：马蒂·J·西伦，
申请(专利权)人：马蒂·J·西伦，
类型：发明
国别省市：芬兰,FI