用于增强细胞再生和细胞生长的血小板浓缩物制造技术

本发明专利技术涉及降解的血小板浓缩物，其含有≤50％完整的血小板和任选地≥200pg/ml的RANTES，特别涉及在预防或治疗毛发脱落和/或促进头发生长中的应用，本发明专利技术还涉及包含降解的血小板浓缩物和人体脂肪细胞的组合物，以及使用所述组合物用于重建和美容以及治疗性手术和镇痛治疗。

Platelet concentrates used to enhance cell regeneration and cell growth

The present invention relates to the degradation of platelet concentrates, which contain less than 50% intact platelets and optionally over 200pg/ml RANTES, particularly in the prevention or treatment of hair loss and / or promote hair growth in the application, the invention also relates to a composition of platelet concentrates and human fat cells contain degradation, and the use of the composition for the treatment of reconstruction and beauty and the treatment of surgery and analgesia.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于增强细胞再生和细胞生长的血小板浓缩物
本专利技术涉及降解的血小板浓缩物，其含有≤50％完整的血小板和任选地≥200pg/ml的趋化因子，特别是其在预防或治疗毛发脱落和/或促进头发生长中的应用。本专利技术还涉及一种组合物，其包含降解的血小板浓缩物和人体脂肪细胞，以及所述组合物用于重建和美容和治疗性手术和镇痛治疗。
技术介绍
全血由各种细胞成分组成，例如悬浮在全血液体成分血浆中的红细胞、白细胞和血小板。可以将全血分离成其组成成分(细胞或液体)，并且一个分离成分可以施用给需要该特定成分的患者。血小板或凝血细胞是在伤口愈合和新组织生成中起关键作用的血细胞。血小板促进血凝块形成，并在血管破裂部位作为物理屏障，从而防止感染并避免进一步的失血。此外，血小板及其中的蛋白质和多肽具有刺激血管生成(新血管形成)以及增加胶原形成、细胞分裂和细胞生长的能力。已知富含血小板的浓缩物，即与正常血液相比含有更多血小板/μl的血清，具有愈合伤口和形成新组织的优点。已经表明，在手术部位使用富含血小板的血浆(PRP)可快速增强硬组织和软组织的再生和修复。由于PRP促进伤口愈合和新组织形成的能力，其在一些医疗领域中受到关注。在头发修复领域，现有证据表明，PRP治疗是促进毛发生长有前景的治疗选择。虽然在毛发修复中PRP处于科学研究的早期阶段，但是根据现有技术，并不意味着目前PRP取代现有的治疗方法(如DHT阻断剂和米诺地尔)，而是在现有的治疗方法失效或显示出不足时对其进行完善。PRP或血小板浓缩物中的血小板具有含有多种生长因子(例如PDGF、TGF-β等)的颗粒，其有助于促进血管生成(伤口愈合)、骨生成(骨生长)和软骨修复。当与凝血酶结合时，PRP/血小板浓缩物也可以辅助地用于控制出血(止血)、愈合伤口，以及作为递送药物和/或生物制剂的载体。此外，通过与PRP/血小板浓缩物组合，添加或不加凝血酶，可以改善某些有机材料(例如骨粉)的处理特性。这种组合还为有机材料提供了更安全的的放置。PRP/血小板浓缩物和凝血酶的某些性质(例如止血和伤口愈合)与纤维蛋白胶相似，除了纤维蛋白胶具有更高的粘合性质，因为其纤维蛋白原浓度高于基线水平。PRP还引起了整形手术和皮肤病学的关注，因为其在各种美容手术、重建手术和再生手术(如乳房重建、隆胸、各种脂肪填充手术)、皮肤修复和头发修复中潜在的用途。毛发脱落或秃发在技术上被称为脱发，是头发从头部或身体脱落。秃发可以指一般性毛发脱落或雄激素性脱发(雄性型秃发)。一些类型的秃发可以由斑秃造成，其是一种自身免疫性疾病。斑秃的极端形式是全秃，其涉及所有头发脱落和全身脱毛，其涉及头部和身体所有毛发脱落。秃发和少毛症可以有很多原因，包括真菌感染(头癣)、创伤性损伤(例如强迫性拉扯(拔毛癖))、由放疗或化疗引起、以及由营养缺乏(如缺铁)引起、以及由自身免疫现象引起，包括与系统性红斑狼疮相关的斑秃和毛发脱落。雄激素性脱发，在限定的模式中头皮头发的遗传性和雄激素依赖性变薄，是一种常见的皮肤病，更多地影响男性而偶尔影响女性，对他们的社会和心理健康有显著的负面影响。其通常从20岁开始，影响近50％的50岁男性。它的发病机制主要是雄激素依赖性并通过睾酮代谢物二氢睾酮、与毛囊相关的雄激素受体的表达调节，且也涉及遗传因子。PRP也已经显示对脂肪的有益辅助，用于增强脂肪填充的吸收，特别是在美容和重建手术中。自体脂肪移植能够修复和增加软组织，并且越来越多地用于手术中。自体脂肪组织被认为是增加软组织的理想填充物，因为其生物相容性、通用性、天然存在性、非免疫原性、便宜且易于获得。脂肪移植的主要限制是其不可预测的吸收。增强吸收的一种方法是在移植前将脂肪移植物与PRP混合，然而这需要大量的PRP。具体来说，现有技术工艺建议将至少20％的PRP加入到移植的脂肪中，以实现最佳可能的增强吸收。对于需要重复接受捐血用于PRP富集的患者，如果要移植超过100ml的脂肪，这可能会引起高度不适。Murillo等人(J.Plastic.Reconstructive&AestheticSurgery，2010，63，e818-e822)描述了使用富含血小板的血浆来增加兔子脂肪移植后的存活。其中富含血小板的血浆中血小板的理想浓度建议为至少为1mio血小板/μl。CervelliV.等人甚至建议将40％的PRP添加到脂肪中(BiomedResInt.2013，2013，43491，10.1155/2013/434191)。最常见的是，通过将全血从供体连续地或间歇地引入离心机来收集血小板，其中基于不同成分的密度，将全血分离成其组成成分，包括血小板。在血小板分离中，有时称为血小板去除法或血小板提取法，通常浓缩血小板以形成具有一些残余血浆的浓缩血小板层。FeketeN.等人(Cytotherapy，2012，14，540-554)报道了来自全血衍生的合并血小板浓缩物的血小板裂解物，用于骨髓间充质基质细胞的扩增。还公开了高血小板含量对于成功应用是必须的。总是指出，为了储存和/或输血给患者，血小板浓缩物必须重新悬浮在液体介质(如血浆)中，且血小板不应冷冻以避免血小板裂解。WO2014027362A1和WO2014027363A1描述了来自人血小板的不含细胞碎片的生长因子浓缩物能够用于治疗毛发脱落浓缩物。MurphyB.M.等人(Biomaterials，2012，33，5308-5316)报道了富含血小板的血浆用于干细胞增殖。因此，需要不断提供优化的血小板浓缩物，其能够用于美容和重建治疗，特别是用于治疗毛发脱落，并且在整形手术中，其可以克服目前可获得的富含血小板的血浆或血小板浓缩物的缺点。此外，还需要提供足够量的最佳浓度和足够量的富含血小板的血浆，因为实际方法涉及相当大体积血液的损失。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新型的血小板浓缩物及其新应用。该目的是通过本申请的主题解决。根据本专利技术的实施例，专利技术人提供了一种新型的降解的血小板浓缩物，其是自体或异体来源的血小板浓缩物，含有≤50％完整的血小板和优选≥200pg/ml的RANTES。具体地，所述血小板浓缩物是未过滤的浓缩物，因此在制备过程中不进行用于除去细胞碎片的过滤和/或无菌过滤。根据本专利技术的另一个实施例，所述血小板浓缩物不含等渗介质或电解质等渗溶液。所述血小板浓缩物优选不含凝血酶或任何其它血小板活化剂。根据具体的实施例，所述降解的血小板浓缩物是通过冻融血小板级分获得的，从而获得了血小板浓缩物，由于冻融过程，其中超过50％的血小板被破坏，具体地含有≤40％完整的血小板，特别是≤30％，特别是≤20％，特别是≤10％，特别是≤1％完整的血小板。在具体的实施例中，所述血小板浓缩物不含完整的血小板细胞。根据本专利技术，所述血小板浓缩物的来源是含有血小板的级分，优选地，该级分从血液成分分离级分获得，特别是从机采血小板或单采血小板级分或合成来源获得。根据可替代的来源，合成或半合成的血小板或血小板替代浓缩物可用于本专利技术。本专利技术还特别提供了配制成香膏(balm)、溶液、悬浮液、乳液、软膏、泡沫、糊剂、凝胶、乳膏、洗液(lotion)、粉末或药膏的血小板浓缩物。根据一实施例，本专利技术提供了本专利技术的血小板浓缩物用于制备药物，特别是用于刺激细本文档来自技高网...

【技术保护点】
降解的血小板浓缩物的应用，所述降解的血小板浓缩物含有≤50％完整的血小板，用于预防或治疗头发稀疏或毛发脱落和/或促进头发生长。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.21 EP 15151913.91.降解的血小板浓缩物的应用，所述降解的血小板浓缩物含有≤50％完整的血小板，用于预防或治疗头发稀疏或毛发脱落和/或促进头发生长。2.根据权利要求1所述的血小板浓缩物的应用，其中所述脱发选自由瘢痕性或非瘢痕性毛发脱落、秃头症、雄激素性脱发、斑秃组成的组。3.根据权利要求1或2所述的血小板浓缩物的应用，用于再生毛囊球部细胞和/或头皮。4.根据权利要求1-3中任一项所述的血小板浓缩物的应用，其中所述血小板浓缩物局部、皮内或皮下施用或经由针施用。5.根据权利要求1-4中任一项所述的血小板浓缩物的应用，其中所述降解的血小板浓缩物是通过冻融血小板级分获得的。6.根据权利要求1-5中任一项所述的血小板浓缩物的应用，其中所述血小板级分是从血液成分分离级分获得的，特别是从机采血小板级分获得的。7.根据权利要求1-6中任一项所述的血小板浓缩物的应用，其中所述血小板浓缩物含有≤40％完整的血小板，特别是≤30％，特别是≤20％，特别是≤10％，特别是≤1％，特别是血小板浓缩物不含完整的血小板。8.降解的血小板浓缩物，其含有≤50％完整的血小板和≥200pg/ml的RNATES。9.根据权利要求8所述的血小板浓缩物，用于制备药物。10.根据权利要求8或9所述的血小板浓缩物的应用，用于刺激细胞生长、细胞再生或组织再生。11.一种组合物，其包含根据权利要求8所述的降解的血小板浓缩物和人体脂肪细胞。12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述脂肪细胞从脂肪组织提取物。13.根据权利要求11或12所述的组合物，其中所述人...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·特尔科夫，M·德特克，A·阿德勒，
申请(专利权)人：E·特尔科夫，
类型：发明
国别省市：奥地利,AT