治疗缺血性中风的组合物及方法技术

本发明专利技术涉及治疗缺血性中风的方法，其包括向需要的患者施用治疗有效量的至少一种式I或式II化合物或者(I)或(II)的盐或酯，其中化合物具有式I或式II：

Compositions and methods for treating ischemic stroke

The present invention relates to a method of treating ischemic stroke, which includes applying at least one effective dose of a compound of formula I or formula II or a salt or ester of formula I or formula II to a patient in need, wherein the compound has formula I or formula II:

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗缺血性中风的组合物及方法相关申请的交叉引用本申请要求2015年11月23日提交的美国临时申请62/258,882的权益，其在此通过引用并入本文中。
本专利技术包括一种通过向有此需要的个体施用色甘酸和/或其衍生物以及任选存在的其他肥大细胞抑制剂治疗缺血性中风的方法。本专利技术的方法进一步包括与肥大细胞抑制剂组合施用抗炎药物和血管治疗药物，用于治疗或作为缺血性中风个体的临床治疗的辅助剂。该方法可以包括抑制肥大细胞介导的对缺血性中风后脑部病理的不利影响，以减缓或阻止由中风引起的认知衰退，该不利影响包括但不限于中风后神经炎症、小胶质细胞活化和神经元缺失。本专利技术还可以包括用于治疗患有缺血性中风后认知损伤(PSCI-中风后认知损伤)的患者的可能有效的辅助剂。
技术介绍
根据美国疾病控制和预防中心，中风是美国的第5大致死诱因，也是美国的主要致残诱因。每年，约795,000人患有缺血性或出血性的新发或再发中风(美国心脏协会，心脏病与中风数据-2015年更新版，美国心脏协会的报告。循环(Circulation)(2015)131:434-441)。其中，约610,000例为新发，而185,000例为再发中风。由于缺血和炎症介导的初始和二次损害，缺血性中风造成损伤。由于初始的损伤，梗塞组织中的神经元死亡，而免疫细胞、活性氧类物质以及有毒炎症介质的汇集影响半影中的细胞。中风幸存者通常经历医疗并发症以及长期残障，诸如瘫痪、视力障碍、语言/文字障碍、行为模式的改变以及记忆丢失。较大一部分(～30％)的中风幸存者罹患中风后痴呆症，包括血管性、退化性和混合痴呆症。参见(Kase等人，“中风后的智力减退，弗拉明翰心脏研究(IntellectualDeclineAfterStrokeTheFraminghamStudy)”卒中(Stroke)(1998)，29:805-812；Lees等人，“诊断中风中的痴呆和多域认知功能障碍的认知筛查试验的准确性(TestAccuracyofCognitiveScreeningTestsforDiagnosisofDementiaandMultidomainCognitiveImpairmentinStroke)”《卒中(Stroke)》(2014)45:3008-3018；DelSer等人，“中风后认知功能障碍的进展及延缓病程发展的风险因素(EvolutionofCognitiveImpairmentAfterStrokeandRiskFactorsforDelayedProgression)”《卒中(Stroke)》(2005)36:2670-2675；Mok等人，“与小血管疾病相关的中风后认知障碍和功能上的后果(Cognitiveimpairmentandfunctionaloutcomeafterstrokeassociatedwithsmall)”2004)。中风后痴呆症和轻度认知障碍的发病率不一(Nys等人，“急性中风中小型精神状态检查的限制(RestrictionsoftheMini-MentalStateExaminationinacutestroke)”《临床神经心理学文献(ArchClinNeuropsychol)》(2005)20:623-9；Madureira等人，“中风后三个月内的痴呆和认知障碍(Dementiaandcognitiveimpairmentthreemonthsafterstroke)”《欧洲神经病学杂志(EurJNeurol)》(2001)8(6):621-627；Ihle-Hansen等人，“无预先存在认知障碍的患者首次中风1年后MCI和痴呆的发病率和亚型(IncidenceandsubtypesofMCIanddementia1yearafterfirst-everstrokeinpatientswithoutpre-existingcognitiveimpairment)”《痴呆及老年认知障碍(DementGeriatrCognDisord)》(2011)32:401-407)。然而，中风后认知障碍不仅归因于血管性认知障碍(VCI)，还归因于阿尔兹海默症(AD)的发病机理(Sun等人，“中风后认知障碍：流行病学、机制和管理(Post-strokecognitiveimpairment:epidemiology,mechanismsandmanagement)”《翻译医学年鉴(AnnTranslMed)》(2014)2(8):80)，其导致约1/3的中风后痴呆症(Desmond等人，“缺血性中风后痴呆的频率和临床决定因素(Frequencyandclinicaldeterminantsofdementiaafterischemicstroke)”《神经学(Neurology)》(2000)，54:1124-1131)。根据尸检研究，约50％的痴呆症归因于VCI和AD(Jellinger，KA.，“阿尔茨海默病和脑血管病变：更新(Alzheimerdiseaseandcerebrovascularpathology:anupdate)”《神经传播杂志(JNeuralTransm)》(2002)109:813-36)。中风后认知障碍的机制包括由中风(Zekry等人，“血管性和混合性痴呆的血管病变：功能性神经解剖学的作用(Thevascularlesionsinvascularandmixeddementia:theweightoffunctionalneuroanatomy)”《衰老神经生物学(NeurobiolAging)》(2003)24:213-219；Szabo等人，“急性大脑后动脉中风的海马病变模式：临床和MRI检查结果(Hippocampallesionpatternsinacuteposteriorcerebralarterystroke:clinicalandMRIfindings)”《卒中(Stroke)》(2009)40:2042-2045)、脑内微出血(Greenberg等人，“脑微出血：检测和解释指南(Cerebralmicrobleeds:aguidetodetectionandinterpretation)”《柳叶刀神经病学(LancetNeurol)》(2009)8:165-174；Park等人，“脑微出血的发病机制：226例罹患认知功能障碍的个体的淀粉样蛋白的体内成像和皮层下缺血性小血管疾病(Pathogenesisofcerebralmicrobleeds:Invivoimagingofamyloidandsubcorticalischemicsmallvesseldiseasein226individualswithcognitiveimpairment)”《神经病学年鉴(AnnNeurol)》(2013)73:584-593)以及伴有中风的混合AD造成的神经解剖学病变。目前，还没有被美国食品及药物管理局批准的针对包括与中风关联的VCI在内的VCI的特异治疗(Gorelick等人，“血管对认知功能障碍和痴呆的作用，来自美国心脏协会/美国中风协会的对健康护理专业人员的声明(VascularContributi本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.治疗缺血性中风的方法，其包括向有此需要的个体施用治疗有效量的至少一种式I或式II化合物或者(I)或(II)的盐或酯，其中所述化合物具有式I或式II：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.23 US 62/258,8821.治疗缺血性中风的方法，其包括向有此需要的个体施用治疗有效量的至少一种式I或式II化合物或者(I)或(II)的盐或酯，其中所述化合物具有式I或式II：其中X是OH、C1-C6烷氧基、18F或19F；Y和Z独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、取代或未取代的C1-C6胺、18F、19F或H；并且n为1、2或3。2.根据权利要求1的方法，其中X为18F或19F；Y和Z独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、18F、19F或H；并且n为1、2或3。3.根据权利要求1的方法，其中，如果在式I中Y和Z都是H并且n＝1，则X不是OH。4.根据权利要求1的方法，其进一步包括施用至少一种附加药物。5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·埃尔马莱，
申请(专利权)人：阿尔茨治疗方法公司，
类型：发明
国别省市：美国,US