本发明专利技术涉及一种没食子酸在制备减少β‑淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物中的应用，β‑淀粉样蛋白聚合物包括Aβ1‑42寡聚体、Aβ1‑42原纤维及Aβ1‑42纤维聚集物中的至少一种。研究表明，没食子酸能够有效地抑制Aβ1‑42单体聚合、Aβ1‑42寡聚体聚集及Aβ1‑42原纤维聚集，还能够有效地破坏或改变Aβ1‑42单体、Aβ1‑42寡聚体、Aβ1‑42原纤维及Aβ1‑42纤维聚集物的结构，从而减少β‑淀粉样蛋白聚合物的面积和数目，降低由Aβ1‑42寡聚体引起的神经元的毒性，显著减少大脑皮层及海马脑区淀粉样蛋白斑块的面积及数目，有效地改善阿尔兹海默症个体的认知功能损伤及突触可塑性损伤。
Application of gallic acid in the preparation of drugs to reduce the area or number of beta amyloid polymer
The present invention relates to the application of gallic acid in the preparation of drugs to reduce the area or number of beta amyloid protein polymers. The beta amyloid protein polymers include at least one of a beta 1 42 oligomer, a beta 1 42 fibril and a beta 1 42 fibril aggregate. Studies have shown that gallic acid can effectively inhibit monomer polymerization, oligomer aggregation and fibrillar aggregation of A-beta 1-42, and can also effectively destroy or alter the structure of A-beta 1-42, A-beta 1-42, A-beta 1-42, A-beta 1-42, A-beta 1-42 and A-beta 1-42 fibrillar aggregates, thereby reducing the structure of amyloid polymer. The area and number of amyloid plaques in the cerebral cortex and hippocampus were significantly reduced, and the damage of cognitive function and synaptic plasticity were effectively improved in Alzheimer's patients.
【技术实现步骤摘要】
没食子酸在制备减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物中的应用
本专利技术涉及药物领域，特别是涉及一种没食子酸在制备减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物中的应用。
技术介绍
AD(Alzheimer’sdisease，阿尔兹海默症)，是一种常见的神经退行性疾病。AD的主要症状为记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍及人格和行为改变等，给家庭和社会都造成了巨大的经济损失。据统计截止2010年世界上约有3600万老年痴呆患者，预计到2050年将增加到1.15亿。导致AD发病的原因非常复杂，包括了生理和心理等多方面的因素。早期的研究显示AD患者脑内异常的淀粉样蛋白斑块沉积是引起AD的主要原因之一。近年来的研究表明Aβ(β-淀粉样蛋白)寡聚体是造成神经元损伤的主要成分，Aβ先由单体聚合成寡聚体，再聚集成原纤维蛋白，最后形成淀粉样蛋白斑块，俗称“老年斑”，而Aβ单体、寡聚体、原纤维及原纤维聚集物均在AD症状发展之前就已经形成，因此寻找可以抑制Aβ聚合并改造原纤维结构的药物对预防和治疗AD具有非常重要的临床意义。其中，Aβ1-42由42～43个氨基酸组成的蛋白质片断，是Aβ的一种亚型，神经毒性较强，疏水性较强，更容易聚集，在AD的早期病理阶段就大量积累，在淀粉样斑块的成核过程中发挥重要作用。尤其是寡聚体状态的Aβ1-42是AD等神经疾病中引起神经毒性的主要成分。因此非常迫切需要获得能够有效地由减少Aβ1-42聚合或聚集引起的淀粉样蛋白斑块沉积的药物。
技术实现思路
研究发现，没食子酸能够有效地减少由Aβ1-42聚合或聚集引起的β-淀粉样蛋白斑块沉积。在进行规范、科学、严谨的试验与药理学实验后，提供一种没食子酸在制备减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物中的应用。没食子酸、没食子酸的药可用盐、没食子酸的溶剂化物或没食子酸衍生物在制备减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物中的应用，所述淀粉样蛋白聚合物包括Aβ1-42寡聚体、Aβ1-42原纤维及Aβ1-42纤维聚集物中的至少一种。经研究表明，没食子酸能够有效地抑制Aβ1-42单体聚合、Aβ1-42寡聚体聚集及Aβ1-42原纤维聚集，还能够有效地改变或破坏Aβ1-42单体、Aβ1-42原纤维、Aβ1-42寡聚体及Aβ1-42纤维聚集物的结构，从而减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积和数目，降低由Aβ1-42寡聚体引起的神经元的毒性，显著减少大脑皮层及海马脑区的淀粉样蛋白斑块的面积及数目，有效地改善阿尔兹海默症个体的认知功能损伤及突触可塑性损伤。在其中一个实施例中，所述Aβ1-42寡聚体由Aβ1-42单体聚合形成。在其中一个实施例中，所述Aβ1-42寡聚体由所述Aβ1-42原纤维解聚形成。在其中一个实施例中，所述Aβ1-42原纤维由所述Aβ1-42寡聚体聚集形成。在其中一个实施例中，所述Aβ1-42原纤维由所述Aβ1-42纤维聚集物解聚形成。在其中一个实施例中，所述Aβ1-42纤维聚集物由所述Aβ1-42原纤维聚集形成。在其中一个实施例中，所述β-淀粉样蛋白聚合物选自大脑皮层及海马脑区中至少一个区域内的β-淀粉样蛋白聚合物。在其中一个实施例中，所述药物为预防或治疗阿尔兹海默症的药物。一种减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物，包括没食子酸、没食子酸的药可用盐、没食子酸的溶剂化物或没食子酸衍生物。没食子酸、没食子酸的药可用盐、没食子酸的溶剂化物或没食子酸衍生物在制备减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目，且能够保护神经的药物中的应用，所述β-淀粉样蛋白聚合物包括Aβ1-42寡聚体、Aβ1-42原纤维及Aβ1-42纤维聚集物中的至少一种。附图说明图1为GA对Aβ1-42原纤维影响的曲线图；图2为GA对Aβ1-42原纤维作用前后粒径变化的对比图；图3为GA对Aβ1-42原纤维粒径影响的原子力显微镜成像图；图4为GA对Aβ1-42寡聚体粒径影响的原子力显微镜成像图；图5为GA对Aβ1-42单体与GA混合孵育及Aβ1-42单体单独孵育的对比图；图6为GA与Aβ1-42单体结合位点的分子对接图；图7为GA与Aβ1-42原纤维结合位点分子对接图；图8为GA对模型小鼠脑片的淀粉样蛋白斑块影响的显微镜成像图；图9为GA对模型小鼠脑片的淀粉样蛋白斑块的面积和数目影响的统计结果；图10为GA对皮层神经元细胞活性影响的统计结果；图11为水迷宫实验中不同处理条件的小鼠游泳距离、目标象限停留时间百分比比及游泳轨迹到平台的平均距离的统计结果；图12为Y迷宫实验中不同处理条件的小鼠自发交替百分比的统计结果；图13为WT组小鼠与APP/PS1组小鼠在单个脉冲刺激逐渐增强下fEPSP斜率的对比图；图14为不同处理条件下小鼠在强直刺激前后的fEPSP斜率变化的统计结果。具体实施方式为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例及附图对本专利技术的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术。但是本专利技术能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似改进，因此本专利技术不受下面公开的具体实施的限制。一实施方式的没食子酸、没食子酸的药可用盐、没食子酸的溶剂化物或没食子酸衍生物在制备减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物中的应用。没食子酸为一种多酚类化合物，广泛存在于掌叶大黄、大叶桉、山茱萸等植物中。一些研究表明没食子酸具有抗炎、抗突变、抗氧化及抗自由基等多种生物学活性，对肝脏具有保护作用。然而关于没食子酸减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的研究较少，目前尚未见报道其能够减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目。而本专利技术的专利技术人经实验研究后意外发现没食子酸能够减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目，尤其是Aβ1-42淀粉样蛋白聚合物，降低由β-淀粉样蛋白引起的神经元的毒性，显著减少大脑皮层及海马脑区的β-淀粉样蛋白聚合物的面积及数目，为治疗由β-淀粉样蛋白聚合物沉积引起的病症(例如阿尔兹海默症)的药物提供了一个新的治疗思路。具体地，没食子酸的药可用盐、没食子酸的溶剂化物或没食子酸衍生物进一步增强药物的稳定性、可溶性等性能。在其中一个实施方式中，β-淀粉样蛋白聚合物包括Aβ1-42寡聚体、Aβ1-42原纤维及Aβ1-42纤维聚集物中的至少一种。β-淀粉样蛋白聚合物由β-淀粉样蛋白聚集或聚合形成。其中，Aβ1-42由42～43个氨基酸组成的蛋白质片断，是Aβ的一种亚型，神经毒性较强，疏水性较强，更容易聚集，在AD的早期病理阶段就大量积累，在淀粉样斑块的成核过程中发挥重要作用。具体地，没食子酸能够同时减少Aβ1-42寡聚体、Aβ1-42原纤维及Aβ1-42纤维聚集物的数目或面积。在其中一个实施方式中，Aβ1-42寡聚体由Aβ1-42单体聚合形成。有研究表明，Aβ寡聚体是造成神经元损失的主要成分，不仅能够引起AD，还会对患者的神经元造成破坏，影响机体的认知功能。在其中一个实施方式中，Aβ1-42寡聚体由Aβ1-42原纤维解聚形成。可以理解，Aβ1-42原纤维在一些因素的影响下可能会分解产生Aβ1-42寡聚体，也可能分解为其他无毒性的寡聚体。在其中一个实施方式中，没食子酸能够破坏Aβ1-42寡聚体的结构，以减少Aβ本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.没食子酸、没食子酸的药可用盐、没食子酸的溶剂化物或没食子酸衍生物在制备减少β‑淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物中的应用，所述β‑淀粉样蛋白聚合物包括Aβ1‑42寡聚体、Aβ1‑42原纤维及Aβ1‑42纤维聚集物中的至少一种。
【技术特征摘要】
1.没食子酸、没食子酸的药可用盐、没食子酸的溶剂化物或没食子酸衍生物在制备减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物中的应用，所述β-淀粉样蛋白聚合物包括Aβ1-42寡聚体、Aβ1-42原纤维及Aβ1-42纤维聚集物中的至少一种。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Aβ1-42寡聚体由Aβ1-42单体聚合形成。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Aβ1-42寡聚体由所述Aβ1-42原纤维解聚形成。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Aβ1-42原纤维由所述Aβ1-42寡聚体聚集形成。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Aβ1-42原纤维由所述Aβ1-42纤维聚集物解聚形成。6.根据权利要求1所述的应用，...
【专利技术属性】
技术研发人员：侯圣陶，余梅，陈叙伟，马佺，宁澄清，郑立枫，
申请(专利权)人：南方科技大学，
类型：发明
国别省市：广东,44
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