采用黑顺片自动化提取过程中实时放行方法所得的黑顺片提取液及参附注射液技术

一种采用黑顺片自动化提取过程中实时放行方法所得的黑顺片提取液及参附注射液，涉及中药注射液生产检测领域。黑顺片自动化提取过程中实时放行方法采集检测黑顺片原料样品的生物碱含量以及色谱指纹图谱；根据黑顺片原料的生物碱含量配制加酸量提取，采用超滤膜除去杂质，得到黑顺片提取液；在线采集检测黑顺片提取液样品的生物碱含量以及色谱指纹图谱；根据黑顺片提取液的生物碱含量调整黑顺片的提取工艺参数，该方法通过不同原料对应不同工艺参数以得到稳定的有效成分，提高黑顺片减毒增效的批间稳定性、安全性，同时减少有毒有害试药试剂的应用，所得的黑顺片提取液和参附注射液的产品质量稳定性好，临床用药的安全性、有效性高。

【技术实现步骤摘要】
采用黑顺片自动化提取过程中实时放行方法所得的黑顺片提取液及参附注射液
本专利技术涉及中药注射液生产检测领域，且特别涉及一种采用黑顺片自动化提取过程中实时放行方法所得的黑顺片提取液及参附注射液。
技术介绍
目前上市的中药注射液产品均实施检验放行标准，该标准只能评价产品质量的符合性，该模式为“事后控制”，对临床用药的安全性和有效性的反馈滞后。但是中药注射液成分复杂，检验放行只能抽检现有质量标准中的检验指标，不能全面代表产品内在质量情况以及批间一致性。参附注射液作为常见的一种中药注射液产品，主要用于阳气暴脱的厥脱症(感染性、失血性、失液性休克等)；也可用于阳虚(气虚)所致的惊悸、怔忡、喘咳、胃疼、泄泻、痹症等，其主要原料为红参、附片(黑顺片)。黑顺片属于有毒药材，其中含毒成分乌头类碱也是有效成分，且中毒计量与治疗计量接近。黑顺片作为参附注射剂原料，临床使用已有30多年，对黑顺片的现行质量标准只有双酯型生物碱上限鉴别，和单酯型生物碱的下限鉴别，不能全面反映黑顺片的质量情况，且检验过程涉及使用大量有毒有害有机试剂，如生物碱萃取用异丙醇、二氯甲烷等的应用，对检验人员的健康以及环境污染均有较大程度的影响。因此，需要建立一种黑顺片自动化提取过程中实时放行方法，以提高黑顺片减毒增效的批间稳定性、安全性，同时减少有毒有害试药试剂的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种黑顺片自动化提取过程中实时放行方法，通过建立生产过程参数实时放行标准，不同原料对应不同工艺参数以得到稳定的有效成分，提高黑顺片减毒增效的批间稳定性、安全性，同时减少有毒有害试药试剂的应用。本专利技术的另一目的在于提供一种黑顺片提取液，产品质量稳定性好，临床用药的安全性、有效性高。本专利技术的另一目的在于提供一种参附注射液，产品质量稳定性好，临床用药的安全性、有效性高。本专利技术解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。本专利技术提出一种黑顺片自动化提取过程中实时放行方法，其包括以下步骤：采集黑顺片原料样品，检测其中的生物碱含量以及色谱指纹图谱，建立黑顺片原料的生物碱含量、指纹图谱标准；根据黑顺片原料的生物碱含量配制加酸量，于110～130℃提取1.5～4小时，采用截留分子量为5KD～10KD的超滤膜除去杂质，得到黑顺片提取液；在线采集黑顺片提取液样品，检测其中的生物碱含量以及色谱指纹图谱，建立黑顺片提取液的生物碱含量、指纹图谱标准；根据黑顺片提取液的生物碱含量调整黑顺片的提取工艺参数，直至黑顺片提取液中的单酯型乌头碱含量控制在1.5-4.5μg/ml。进一步地，在本专利技术较佳实施例中，根据黑顺片原料的生物碱含量配制加酸量的方法为：若黑顺片原料的生物碱含量为0.010％～0.013％，黑顺片原料的加酸体积比为0.98～1.02：100；若黑顺片原料的生物碱含量为0.014％～0.016％，黑顺片原料的加酸体积比为1.03～1.07：100；若黑顺片原料的生物碱含量为0.017％～0.020％，黑顺片原料的加酸体积比为1.08～1.12：100。进一步地，在本专利技术较佳实施例中，生物碱包括乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱，苯甲酰次乌头原碱，苯甲酰新乌头原碱，其中，苯甲酰乌头原碱，苯甲酰次乌头原碱，苯甲酰新乌头原碱为单酯型乌头碱，乌头碱、次乌头碱、新乌头碱为双酯型乌头碱。进一步地，在本专利技术较佳实施例中，检测黑顺片原料样品的生物碱含量的方法为：取苯甲酰乌头原碱对照品、苯甲酰次乌头原碱对照品、苯甲酰新乌头原碱对照品，加异丙醇-二氯甲烷混合溶液，制成每1ml各含10μg苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱的混合溶液，即得原料对照品溶液；取黑顺片原料样品，粉碎成粉，加氨试液，加入异丙醇-乙酸乙酯混合溶液，超声处理，用异丙醇-乙酸乙酯混合溶液补足减失的重量，摇匀，过滤；量取滤液，于40℃以下减压回收溶剂至干，在残渣加入异丙醇-二氯甲烷混合溶液溶解，过滤，取续滤液，即得原料供试品溶液；分别吸取原料对照品溶液与原料供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定，得到黑顺片原料样品的苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱含量。进一步地，在本专利技术较佳实施例中，检测黑顺片原料样品的色谱指纹图谱的方法为：取苯甲酰乌头原碱对照品、苯甲酰次乌头原碱对照品、苯甲酰新乌头原碱对照品，加异丙醇-二氯甲烷混合溶液，制成每1ml各含10μg苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱的混合溶液，即得原料对照品溶液；取黑顺片原料样品，加盐酸溶液浸渍，补加水，煮沸提取，在药渣加盐酸溶液煮沸提取，合并两次煎煮液并加水稀释，搅匀，过滤，取续滤液，即得供试品提取溶液；分别吸取原料对照品溶液与供试品提取溶液各20μl，注入液相色谱仪测定，得到黑顺片原料样品的色谱指纹图谱。进一步地，在本专利技术较佳实施例中，检测黑顺片提取液样品的生物碱含量以及色谱指纹图谱的方法为：取乌头碱对照品、次乌头碱对照品、新乌头碱对照品、苯甲酰乌头原碱对照品、苯甲酰次乌头原碱对照品、苯甲酰新乌头原碱对照品，加异丙醇-二氯甲烷混合溶液，制成每1ml各含10μg苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱及每1ml各含5μg乌头碱、次乌头碱、新乌头碱的混合溶液，即得成品参照溶液；取黑顺片提取液样品，加入已平衡的Polyclean-X-HLB60mg/3ml固相萃取柱中，抽干柱子，先用水冲洗，再用甲醇冲洗，收集甲醇液，摇匀，即得成品供试品溶液；分别吸取成品参照溶液与成品供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪检测，得到黑顺片提取液样品的生物碱含量以及色谱指纹图谱。本专利技术提出一种黑顺片提取液，其是采用上述的黑顺片自动化提取过程中实时放行方法得到。进一步地，在本专利技术较佳实施例中，黑顺片提取液中单酯性乌头碱含量为1.5-4.5μg/ml。本专利技术提出一种参附注射液，其包括上述的黑顺片提取液。本专利技术实施例的采用黑顺片自动化提取过程中实时放行方法所得的黑顺片提取液及参附注射液的有益效果是：本专利技术实施例的黑顺片自动化提取过程中实时放行方法采集黑顺片原料样品，检测其中的生物碱含量以及色谱指纹图谱，建立黑顺片原料的生物碱含量、指纹图谱标准；根据黑顺片原料的生物碱含量配制加酸量，于110～130℃提取1.5～4小时，采用截留分子量为5KD～10KD的超滤膜除去杂质，得到黑顺片提取液；在线采集黑顺片提取液样品，检测其中的生物碱含量以及色谱指纹图谱，建立黑顺片提取液的生物碱含量、指纹图谱标准；根据黑顺片提取液的生物碱含量调整黑顺片的提取工艺参数，直至黑顺片提取液中的单酯型乌头碱含量控制在1.5-4.5μg/ml，该黑顺片自动化提取过程中实时放行方法通过建立生产过程参数实时放行标准，不同原料对应不同工艺参数以得到稳定的有效成分，提高黑顺片减毒增效的批间稳定性、安全性，同时减少有毒有害试药试剂的应用。所得的黑顺片提取液和参附注射液的产品质量稳定性好，临床用药的安全性、有效性高。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种黑顺片自动化提取过程中实时放行方法，其特征在于，其包括以下步骤：采集黑顺片原料样品，检测其中的生物碱含量以及色谱指纹图谱，建立黑顺片原料的生物碱含量、指纹图谱标准；根据黑顺片原料的生物碱含量配制加酸量，于110～130℃提取1.5～4小时，采用截留分子量为5KD～10KD的超滤膜除去杂质，得到黑顺片提取液；在线采集黑顺片提取液样品，检测其中的生物碱含量以及色谱指纹图谱，建立黑顺片提取液的生物碱含量、指纹图谱标准；根据黑顺片提取液的生物碱含量调整黑顺片的提取工艺参数，直至黑顺片提取液中的单酯型乌头碱含量控制在1.5‑4.5μg/ml。

【技术特征摘要】
1.一种黑顺片自动化提取过程中实时放行方法，其特征在于，其包括以下步骤：采集黑顺片原料样品，检测其中的生物碱含量以及色谱指纹图谱，建立黑顺片原料的生物碱含量、指纹图谱标准；根据黑顺片原料的生物碱含量配制加酸量，于110～130℃提取1.5～4小时，采用截留分子量为5KD～10KD的超滤膜除去杂质，得到黑顺片提取液；在线采集黑顺片提取液样品，检测其中的生物碱含量以及色谱指纹图谱，建立黑顺片提取液的生物碱含量、指纹图谱标准；根据黑顺片提取液的生物碱含量调整黑顺片的提取工艺参数，直至黑顺片提取液中的单酯型乌头碱含量控制在1.5-4.5μg/ml。2.根据权利要求1所述的黑顺片自动化提取过程中实时放行方法，其特征在于，根据黑顺片原料的生物碱含量配制加酸量的方法为：若黑顺片原料的生物碱含量为0.010％～0.013％，黑顺片原料的加酸体积比为0.98～1.02：100；若黑顺片原料的生物碱含量为0.014％～0.016％，黑顺片原料的加酸体积比为1.03～1.07：100；若黑顺片原料的生物碱含量为0.017％～0.020％，黑顺片原料的加酸体积比为1.08～1.12：100。3.根据权利要求1所述的黑顺片自动化提取过程中实时放行方法，其特征在于，所述生物碱包括乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱，苯甲酰次乌头原碱，苯甲酰新乌头原碱，其中，苯甲酰乌头原碱，苯甲酰次乌头原碱，苯甲酰新乌头原碱为单酯型乌头碱，乌头碱、次乌头碱、新乌头碱为双酯型乌头碱。4.根据权利要求3所述的黑顺片自动化提取过程中实时放行方法，其特征在于，检测黑顺片原料样品的生物碱含量的方法为：取苯甲酰乌头原碱对照品、苯甲酰次乌头原碱对照品、苯甲酰新乌头原碱对照品，加异丙醇-二氯甲烷混合溶液，制成每1ml各含10μg苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱的混合溶液，即得原料对照品溶液；取黑顺片原料样品，粉碎成粉，加氨试液，加入异丙醇-乙酸乙酯混合溶液，超声处理，用异丙醇-乙酸乙酯混合溶液补足减失的重量，摇匀，过滤；量取滤液，于40℃以下减压回收溶剂至干，在残渣加入异丙醇-二氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯新莲，吴建国，周鑫，蔡帮军，
申请(专利权)人：华润三九雅安药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51