一种包含叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物在制备抑制肝癌术后复发的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种含有叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物在制备抑制肝癌术后复发的药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的药材组成：叶下珠5‑20份，云芝2‑8份，丹参1‑5份，紫草1‑5份。该中药组合物对多个肝癌复发模型有显著的抑制作用，且治疗效果和安全性均较好。

【技术实现步骤摘要】
一种包含叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物在制备抑制肝癌术后复发的药物中的应用
本专利技术属于医药学领域，具体涉及一种包含叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物的新医药用途。更具体地，该医药用途指所述中药组合物在制备抑制肝癌术后复发的药物中的应用。
技术介绍
原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌(Primaryhepaticcancer,PHC)，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤；后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少见。原发性肝癌中有95％比例属于肝细胞癌，所以日常所讲的原发性肝癌都专指肝细胞癌。因为初期无症状、恶性程度高、病情转变快、生存期短、病死率高，原发性肝癌被称为“癌中之王”。2012年全世界估计有782,500例新发的肝癌病例和745,500例死亡，仅中国就占病例和死亡总数的50％左右，是严重威胁我国人民健康和生命的重大疾病。根治性手术是肝癌的首选治疗手段。随着诊断技术的进步和健康教育的普及，肝癌的早期诊断率不断提高，更多的患者获得手术的机会。但是肝癌术后复发已成为影响原发性肝癌远期疗效的主要因素之一。文献报道，原发性肝癌根治术后5年复发率为60％-75％，其中术后1年复发率高达51.4％-72％(张智坚，吴孟超，预防原发性肝癌术后复发临床研究进展，《国外医学外科学分册》，1999，26(2)：129)。术后6个月是复发的高峰时间，又以术后3-4月为最高峰，平均转移复发时间为(198±29)d(卢欣，赵海涛，毛一雷等，肝细胞肝癌患者术后早期复发情况，《中国医学科学院学报》，2008，30(4)：415；吴孟超，原发性肝癌的诊断及治疗进展，《中国医学科学院学报》，2008，30(4)：363)。甚至还有文献报道，在原发性肝癌中大肝癌根治性切除术后5年复发率高达80％,小肝癌亦达60％左右(罗时敏，原发性肝癌术后复发机理及其影响因素[J]，《实用癌症杂志》，2001，16(1)：108-110)。与原发性肝癌相比，肝癌术后复发的恶性程度更大，进程更快；由于术后复发患者对化疗不如原发性肝癌患者敏感，造成治疗难度加大且易造成癌症转移，因此，肝癌术后复发对患者造成的影响比原发性肝癌更大。所以，如何控制肝癌术后复发，是提高生存率、改善预后的关键。由此可见，研发预防和治疗肝癌术后的药物具有重要的意义。目前，虽然介入栓塞化疗、全身化疗、放射治疗、射频消融及生物治疗等多种治疗手段广泛应用于肝癌术后复发，但是疗效和预后均不理想，且费用昂贵，毒副作用较大。因此，肝癌术后复发的预防和治疗是一项远未得到满足的临床需求。中医药有着悠久的历史，在历代医家的治疗实践中，形成了对肝癌的认识和治疗法则。中医认为，肝癌属于本虚标实之证。本虚即气血不足，正气亏损，标实即邪气内蕴，血瘀火毒。在肝癌发生、发展中，气滞、痰饮、瘀血往往夹杂胶固，难分难解，而本虚基础上形成的燥湿相混、寒热胶结是导致肝癌的重要发病因素。结合上述所说，多数学者认为本病病因不外乎与饮食不节、情志失调、感受六淫邪毒、久病体虚等有关。其基本病机有正气亏虚、热毒内结、气血瘀滞、痰湿凝聚多种因素阻滞于肝，正虚邪伏不断损伤机体，导致痰浊、淤血、邪毒与痰、瘀搏结，形成瘤块。根据上述中医机理，专利技术人对含有叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物进行研究。更具体地，专利技术人对紫叶丹胶囊进行研究，其药效成分包括叶下珠、云芝、丹参和紫草。君药叶下珠甘苦、凉，入肝、肺经，具有平肝清热、利水解毒等功效。云芝甘、平，有益气养阴、扶正祛邪、调和阴阳等功效，为臣药。君药解毒以祛邪，臣药补阴以扶正，君臣共奏祛邪扶正之功。丹参苦、微寒。入心、肝经，清营凉血，活血通经。此处用之活血化瘀、消肿止痛，是为佐使药。紫草苦、咸、寒，入心、肝经。凉血、活血，解毒。此处用之，与叶下珠配伍，既发挥清热凉血解毒之效，又增活血化瘀之功，也是佐使药。迄今未见有紫叶丹抑制肝癌术后复发的报道。专利技术人在研究中发现，君药叶下珠虽然在现有技术中常用于治疗乙型肝炎，但在动物长期毒性试验中均出现了肝脏和肾脏可逆性的毒性反应。而在寻找适合抑制肝癌术后复发的药物时，本领域技术人员都希望寻找安全有效的中药制剂，因而对于肝癌术后复发的患者，其肝功能已经受损，叶下珠这样的毒性反应显然是不利的。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术提供了一种含有叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物抑制肝癌术后复发的新的医药用途。更具体地，本专利技术提供了紫叶丹用于制备抑制肝癌术后复发的药物的应用。动物试验表明，紫叶丹对多个负瘤小鼠肿瘤复发模型有显著的肿瘤抑制，作用好于单用叶下珠；且安全性好，以人日用剂量的100、50、25倍给大鼠灌胃6个月，紫叶丹未见与药有关的毒性反应，亦未见蓄积性毒性反应。本专利技术为临床上抑制肝癌术后复发提供了一种新的选择。为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用了如下技术方案：一种包括叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物在制备抑制肝癌术后复发的药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的药材组成：叶下珠5-20份，云芝2-8份，丹参1-5份，紫草1-5份。优选的，所述肝癌包括原发性肝癌和继发性肝癌。所述原发性肝癌包括肝细胞癌、肝胚细胞癌、胆管性细胞癌、肝内胆囊腺癌、肝-胆管混合细胞癌、肝肉瘤、肝血管内皮细胞肉瘤、肝上皮样血管内皮细胞瘤和肝纤维板层癌。还优选的，所述包括叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物由如下重量份的药材组成：叶下珠10份，云芝4份，丹参1份，紫草1份。优选的，所述包括叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物，还包括药学上可以接受的辅料。所述药学上可以接受的辅料，包括(1)稀释剂，例如淀粉、糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维、无机钙盐(如：硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙等)、甘露醇等、植物油、聚乙二醇等；(2)粘合剂，例如蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙甲纤维素等；(3)崩解剂，例如：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等；(4)润滑剂，例如：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁等；(5)矫味剂，如：蔗糖、甜菊素等；(6)溶剂，例如：水、酒精等。优选的，所述包括叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物为临床上可以接受的制剂，包括经胃肠道给药制剂和非经胃肠道给药制剂。优选的，所述经胃肠道给药制剂选自散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸、乳剂或混悬剂；所述非经胃肠道给药制剂选自注射剂、喷雾剂、栓剂、灌注剂、贴剂或软膏剂。优选的，所述包括叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物为紫叶丹，原料药组成为叶下珠10份，云芝4份，丹参1份，紫草1份，通过如下方法制备：叶下珠用水提取，所得提取液上大孔吸附树脂吸附，用30-75％的乙醇洗脱完全，合并洗脱液，浓缩得浸膏I；叶下珠水煎煮后的药渣用乙醇提取，得醇提取液；丹参与紫草共同用乙醇提取，得醇提液，与叶下珠的醇提液合并，回收溶剂，得浸膏II；云芝与丹参、紫草的药渣合并，水提取，得水提取液，回收溶剂，得浸膏III；将浸膏I、II、III混匀，制粒，烘干，制成胶囊剂或颗粒剂，或制粒后压片制成片剂；如有必要，在制粒、成型过程中加入所述药学上可以接受的辅料。具体实施方式本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包括叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物在制备抑制肝癌术后复发的药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的药材组成：叶下珠5‑20份，云芝2‑8份，丹参1‑5份，紫草1‑5份。

【技术特征摘要】
1.一种包括叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物在制备抑制肝癌术后复发的药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的药材组成：叶下珠5-20份，云芝2-8份，丹参1-5份，紫草1-5份。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝癌包括原发性肝癌和继发性肝癌。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述原发性肝癌包括肝细胞癌、肝胚细胞癌、胆管性细胞癌、肝内胆囊腺癌、肝-胆管混合细胞癌、肝肉瘤、肝血管内皮细胞肉瘤、肝上皮样血管内皮细胞瘤和肝纤维板层癌。4.根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其特征在于，所述包括叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物由如下重量份的药材组成：叶下珠10份，云芝4份，丹参1份，紫草1份。5.根据权利要求1至4中任一项所述的应用，其特征在于，所述包括叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物，还包括药学上可以接受的辅料。6.根据权利要求1至5中任一项所述的应用，其特征在于，所述包括叶下珠、云芝、丹参和...

【专利技术属性】
技术研发人员：林德良，郭平，康超，蒿长英，钟云，黄卉，
申请(专利权)人：北京汉典制药有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11