一种复方安神中药口服液的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方安神中药口服液的制备方法，该方法包含按照处方比例称取中药原料药、对中药原料药进行水煎煮后醇沉提取、加入矫味剂和PH调节剂以及分装灭菌等步骤。本发明专利技术所公开的制备方法通过对药材水煎煮提取后的浓缩程度、醇沉浓度、醇沉后浓缩程度、灭菌工艺条件的工艺改进，较好地改善了现有技术中同类处方工艺所生产的口服液澄清度不佳的问题，本发明专利技术的方法不但改善了口服液制剂产品的外观性状，更提高了制剂的储存稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种复方安神中药口服液的制备方法
本专利技术涉及
，尤其涉及一种安神中药口服液的制备方法。
技术介绍
花生枝叶为落花生的地上部分，含有多种挥发成份，70年代以来始有文献报道关于花生叶提取物的镇静催眠作用，但对落花生枝叶提取物的药用功效的进一步开发利用仍未趋于成熟。申请人拥有专利号为ZL200410016412.0、名称为“一种具有平肝活血安神作用的中药组合物、制备方法和应用”的专利技术专利。该专利中所公开的中药组合物是以落花生枝叶和丹参的提取物与药用辅料组成的各种口服制剂。申请人在针对该专利技术的成药进一步开发过程中发现，将该种中药组合物制成口服液制剂时，存在澄清度以及储存稳定性不佳的问题，放置后会产生较多沉淀，影响产品的外观和质量。根据我国现行药典，将口服液归于合剂项下，并规定了：“除另有规定外，合剂应澄清。在储存期间不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。”在中药口服液的新药审批过程中也有相应的澄清度和储藏稳定性的项目检查。因此，申请人基于专利ZL200410016412.0的基础上，对如何改善该种中药组合物的口服液制剂的澄清度，进行了深入的工艺研究。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出一种安神中药口服液的制备方法，以改善中药口服液的澄清度以及储藏稳定性。本专利技术的目的通过以下技术方案实现：本专利技术提供一种安神中药口服液的制备方法，包含如下步骤：(1)称取中药原料药落花生枝叶和丹参，其中，所述落花生枝叶的重量百分含量为15-85％、所述丹参的重量百分含量为15-85％，粉碎后混合，得药材粉末；(2)向药材粉末中加入12-16倍体积水，煎煮提取2-4次，合并提取液，浓缩至相对密度为1-2g生药/ml的浓缩液，冷却；(3)向所述浓缩液中加入乙醇，所述浓缩液与所述乙醇的体积比为1:3-1:5，在2-10℃下冷藏18-24小时，过滤后将滤液浓缩，回收乙醇至相对密度为1.15-1.3的稠膏；(4)向所述稠膏中加入甜菊素和L-谷氨酸钠，所述甜菊素和L-谷氨酸钠的加入量分别为所述稠膏重量的0.4-0.5％和0.1-0.2％，或者向所述稠膏中加入甜菊素，所述甜菊素的加入量为所述稠膏重量的0.5-0.6％；加入苯甲酸钠调节PH值至5.0-5.5，得到预配液；(5)对所述预配液离心后进行分装，在121±3℃下加热灭菌，即制得所述安神中药口服液。相对于现有技术，本专利技术所提供的安神中药口服液的制备方法中，虽然仍采用了传统的水提醇沉工艺，但通过对原工艺路线中影响产品质量的工艺条件和参数进行优化，在不改变原工艺路线和产品其他质量参数的基础上，减少了在口服液制剂制备和放置过程中产生的沉淀，改善了产品外观性状、提高了产生的质量和稳定性。具体来说，为了达到上述技术目的，本专利技术的实施方式对制备工艺进行了如下改进：①将水提后浓缩的比例改进为1-2g生药/ml浓缩液，从而保留较多体积的提取液，在减少沉淀的同时也有利于后续醇沉更完全；②醇沉时加入的乙醇比例在1:3-1:5之间时；③醇沉后浓缩程度对沉淀量影响显著，本专利技术中醇沉后浓缩至相对密度1.15-1.3(60℃测)；④根据灭菌工艺条件对沉淀产生的影响作用，选择121℃左右加热进行灭菌。由本专利技术对比实验所记载的澄清度和稳定性对比数据可以明显地看出，本专利技术通过对水提取后的浓缩程度、醇沉浓度、醇沉后浓缩程度、灭菌工艺条件和加入辅料的工艺改进，已较好地改善了原制备工艺产生沉淀的问题。优选地，步骤(2)中，每次煎煮提取的时间为1-1.5小时，且每次煎煮后在100±3℃保温1-2小时。水煎煮后的保温过程促使有效成分进一步溶解、更完全地进入煎煮液中。优选地，步骤(2)中，将合并后的提取液浓缩至相对密度为1.2g生药/ml的浓缩液。优选地，步骤(3)中，所述浓缩液与所述乙醇的体积比为1:4。优选地，步骤(3)中还包含：向所述稠膏中加入乙醇，所述乙醇与所述稠膏的体积比为1:2-1:3，在4-6℃下冷藏6-8小时，过滤后将滤液浓缩，回收乙醇至相对密度为1.2-1.4的二次稠膏。本专利技术采用两次梯度醇沉和两次冷藏步骤最大限度地保留住落花生枝叶和丹参提取物的有效成份。在本专利技术的落花生枝叶与丹参提取物中，两种重要的有效成份为4-羟基-N-甲基脯氨酸和丹参素，主要所含的杂质包含了蛋白质、鞣质、苷类和酯类等。在醇沉工艺中，随着体系含醇量的增加，去除杂质的种类和数量也发生变化。本专利技术在综合考虑落花生枝叶和丹参水煎煮提取物的性质和有效成分物质种类的前提下，进行两次醇沉，并限定了每一次醇沉的乙醇用量：同时，为了避免药效成份包裹于杂质中一起沉淀所造成的损失，在去除杂质的同时尽量保留有效成份，本专利技术在第二次醇沉后的静置冷藏步骤时相对减少冷藏时间，从而得以最大限度地保留住落花生枝叶和丹参提取物的有效成份。优选地，步骤(4)中，用苯甲酸钠调节PH值至5.3。经实验验证，在制备过程中使用苯甲酸钠调节口服液制剂的PH值至5.3，该种酸碱度有利于本专利技术中的落花生枝叶和丹参提取物中有效成份的整体稳定性，不易发生物质析出或结晶，从而进一步改善口服制剂的澄清度，更利于贮存期间的稳定性。优选地，步骤(5)中，在对预配液加热灭菌之前，加入增溶剂，所述增溶剂为吐温-80与挥发油的混合物，且所述吐温-80的用量为所述预配液质量的0.5-0.1％。进一步优选地，上述加入增溶剂的步骤中，所使用的挥发油为肉豆蔻挥发油，且所述肉豆蔻挥发油的用量为所述预配液质量的0.2-0.3％。本专利技术使用具有表面活性作用的吐温-80以及肉豆蔻挥发油对预配液进行增溶，可进一步地增强有效成份的溶解、提高口服液的澄清度和稳定性。优选地，步骤(5)中的离心操作在5-8℃进行。进一步优选地，离心操作的离心转度为3000r/分钟,离心时间为30-60分钟。离心法用于本专利技术的口服液制备中，具有可连续生产、工艺流程短、有效成份损失小的特点。本专利技术的实施方式也提供上述方法制备得到的安神中药口服液。综上所述，本专利技术提供了一种安神中药口服液的制备方法及所制得的安神中药口服液，经测定，按照本专利技术所提供方法制备的安神中药口服液与授权专利(ZL200410016412.0)中所公开的中药口服液相比，在成品的澄清度和静置放置180日的澄清度方面均有明显提高，且本专利技术制备的安神中药口服液中有效成份4-羟基-N-甲基脯氨酸和丹参素的含量不但没有下降，甚至有所上升。说明本专利技术所提供的方法不但提高了口服液制剂的澄清度和贮藏稳定性，同时也最大限度地保留了有效成份。具体实施方式一、工艺改进研究为了探索本专利技术的安神中药口服液处方生产过程中对产品澄清度和稳定性具有决定性作用的最优工艺条件，申请人通过实验分别对水提取后的浓缩程度、醇沉浓度、醇沉后浓缩程度和灭菌工艺条件进行了实验研究，并发现通过选择最佳工艺条件，可实现对口服液产品的澄清度和稳定性的预料不到的显著改善效果：(1)发现水提后浓缩的比例可在1-2g生药/ml浓缩液的范围内，最佳为1.2g生药/ml，以保留较多的体积，减少沉淀的同时也有利于后续醇沉更完全；(2)醇沉时加入的乙醇比例应在1:3-1:5之间，最佳比例为1:4；(3)醇沉后浓缩程度对沉淀量影响显著，醇沉后浓缩至相对密度1.15-1.3(60℃测)为最佳；(4)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种安神中药口服液的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：(1)称取中药原料药落花生枝叶和丹参，其中，所述落花生枝叶的重量百分含量为15‑85％、所述丹参的重量百分含量为15‑85％，粉碎后混合，得药材粉末；(2)向药材粉末中加入12‑16倍体积水，煎煮提取2‑4次，合并提取液，浓缩至相对密度为1‑2g生药/ml的浓缩液，冷却；(3)向所述浓缩液中加入乙醇，所述浓缩液与所述乙醇的体积比为1:3‑1:5，在2‑10℃下冷藏18‑24小时，过滤后将滤液浓缩，回收乙醇至相对密度为1.15‑1.3的稠膏；(4)向所述稠膏中加入甜菊素和L‑谷氨酸钠，所述甜菊素和L‑谷氨酸钠的加入量分别为所述稠膏重量的0.4‑0.5％和0.1‑0.2％，或者向所述稠膏中加入甜菊素，所述甜菊素的加入量为所述稠膏重量的0.5‑0.6％；加入苯甲酸钠调节PH值至5.0‑5.5，得到预配液；(5)对所述预配液离心后进行分装，在121±3℃下加热灭菌，即制得所述安神中药口服液。

【技术特征摘要】
1.一种安神中药口服液的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：(1)称取中药原料药落花生枝叶和丹参，其中，所述落花生枝叶的重量百分含量为15-85％、所述丹参的重量百分含量为15-85％，粉碎后混合，得药材粉末；(2)向药材粉末中加入12-16倍体积水，煎煮提取2-4次，合并提取液，浓缩至相对密度为1-2g生药/ml的浓缩液，冷却；(3)向所述浓缩液中加入乙醇，所述浓缩液与所述乙醇的体积比为1:3-1:5，在2-10℃下冷藏18-24小时，过滤后将滤液浓缩，回收乙醇至相对密度为1.15-1.3的稠膏；(4)向所述稠膏中加入甜菊素和L-谷氨酸钠，所述甜菊素和L-谷氨酸钠的加入量分别为所述稠膏重量的0.4-0.5％和0.1-0.2％，或者向所述稠膏中加入甜菊素，所述甜菊素的加入量为所述稠膏重量的0.5-0.6％；加入苯甲酸钠调节PH值至5.0-5.5，得到预配液；(5)对所述预配液离心后进行分装，在121±3℃下加热灭菌，即制得所述安神中药口服液。2.根据权利要求1所述的安神中药口服液的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，每次煎煮提取的时间为1-1.5小时，且每次煎煮后在100±3℃保温1-2小时。3.根据权利要求2所述的安神中药口服液的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，将合...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小利，穆竟伟，薛东升，
申请(专利权)人：上海凯宝药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31