包含锌氨基酸卤化物的口腔护理组合物制造技术

本文公开了包含锌氨基酸卤化物络合物和线形聚乙烯基吡咯烷酮和/或三聚磷酸钠的口腔护理组合物，所述组合物具有改善的流变稳定性。还提供了制备和使用该组合物的方法。

Oral care compositions containing zinc amino acid halides

The present article discloses an oral nursing composition containing a zinc amino acid halide complex and a linear polyvinylpyrrolidone and / or sodium tripolyphosphate. The composition has improved rheological stability. A method for preparing and using the composition is also provided.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含锌氨基酸卤化物的口腔护理组合物
技术介绍
牙齿侵蚀涉及由于来自非细菌来源的酸性侵袭对牙齿结构造成的脱矿化和损伤。侵蚀最初发现在牙釉质中，并且如果不加以抑制，则可能会进展到下面的牙本质。酸性食物和饮料、暴露于氯化游泳池水和胃酸返流可能引起或加剧牙齿侵蚀。牙釉质是带负电荷的表面，其自然倾向于吸引带正电荷的离子如氢和钙离子，同时排斥带负电荷的离子如氟离子。牙本质过敏是响应于牙本质表面的物理刺激的急性、局部化牙齿疼痛，如因暴露的牙本质的热量(热或冷)刺激、渗透刺激、和热、渗透、触觉刺激的触觉组合所致。牙本质的暴露(其通常归因于牙龈退缩或釉质缺损)往往会导致过敏。开放到表面的牙本质小管与牙本质过敏高度相关。牙本质小管从牙髓通向牙骨质。当牙根的表面牙骨质被侵蚀时，牙本质小管将暴露于外部环境。暴露的牙本质小管提供流体流传输至牙髓神经的通路，该传输由温度、压力以及离子梯度的变化诱导。现有技术公开了各种稳定的、可溶性的锌-氨基酸-卤化物络合物用于治疗牙本质过敏和改善口腔健康的用途。当置于口腔护理制剂中时，这些络合物将为牙釉质提供有效浓度的锌离子，从而防止侵蚀，减少细菌定植和生物膜形成，并为牙齿提供增强的光泽。此外，在使用时，这些制剂会提供可堵塞牙本质小管的沉淀物，从而降低牙齿的敏感性。这些制剂具有额外的好处，即不会呈现使用可溶性锌盐的常规锌类口腔护理产品所伴随的不良味道和口感、不良氟化物递送以及不良起泡和清洁。特别感兴趣的是包含锌-氨基酸-卤化物络合物如锌-赖氨酸-氯化物络合物的组合物，该络合物命名为ZLC，可由氧化锌和盐酸赖氨酸的混合物形成。ZLC具有化学结构[Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl-，并可以阳离子([Zn(C6H14N2O2)2Cl]+)和氯化物阴离子的溶液存在，或者可为固体盐，例如晶体，任选地呈一水合物或二水合物形式。虽然包含ZLC络合物的口腔护理组合物是已知的，但配制具有良好的长期稳定性的包含该络合物的组合物一直是挑战性的。特别困难的是配制包含ZLC络合物的低水洁齿剂组合物，因为这些组合物在贮存过程中会发生粘度不可接受地高的增高。这种渐进性增稠或胶凝使得组合物不适合消费者使用。因此需要改进的包含ZLC络合物的制剂。
技术实现思路
现已发现，当组合物包含线形聚乙烯基吡咯烷酮(1-PVP)而不是交联聚乙烯基吡咯烷酮(cl-PVP)时和/或当组合物包含酸例如磷酸以降低pH时，包含ZLC络合物的低水洁齿剂组合物出人意料地稳定。已发现磷酸和三聚磷酸钠(STPP)的使用在改善制剂稳定性方面特别有效。因此在一个实施方案中，本公开提供了口腔护理组合物，例如口腔凝胶或洁齿剂组合物，其包含锌-氨基酸络合物，例如锌-氨基酸-卤化物络合物如锌-赖氨酸-氯化物络合物，例如ZLC，此外包含线形PVP(1-PVP)。所述组合物可任选地还包含氟化物源。所述组合物可配制成合适的口腔护理制剂，例如，常规的洁齿剂或口腔凝胶，所述制剂任选地还包含一种或多种磨料、表面活性剂、发泡剂、维生素、聚合物、酶、保湿剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、调味剂和/或着色剂。在另一个实施方案中，本公开还提供了口腔护理组合物，例如口腔凝胶或洁齿剂组合物，其包含锌-氨基酸络合物，例如锌-赖氨酸-氯化物络合物，例如ZLC，并还包含三聚磷酸钠(STPP)，任选地还包含酸以降低pH，例如磷酸或柠檬酸。所述组合物可任选地还包含氟化物源。所述组合物可配制成合适的口腔护理制剂，例如，常规的洁齿剂或口腔凝胶，所述制剂任选地还包含一种或多种磨料、表面活性剂、发泡剂、维生素、聚合物、酶、保湿剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、调味剂和/或着色剂。在另一个实施方案中，本公开提供了口腔护理组合物，例如口腔凝胶或洁齿剂组合物，其包含锌-氨基酸络合物，例如锌-赖氨酸-氯化物络合物，例如ZLC，并还包含线形PVP(1-PVP)和三聚磷酸钠(STPP)，任选地还包含酸以降低pH，例如磷酸或柠檬酸。所述组合物可任选地还包含氟化物源。所述组合物可配制成合适的口腔护理制剂，例如，常规的洁齿剂或口腔凝胶，所述制剂任选地还包含一种或多种磨料、表面活性剂、发泡剂、维生素、聚合物、酶、保湿剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、调味剂和/或着色剂。因此，在一些实施方案中，本公开提供了口腔护理组合物，其包含锌-氨基酸络合物如锌-氨基酸-卤化物络合物(例如，ZLC)与1-PVP，在其他实施方案中，组合物包含锌-氨基酸络合物(例如，ZLC)与STPP，在其他实施方案中，组合物包含锌-氨基酸-卤化物络合物(例如，ZLC)与1-PVP和STPP，在还其他的实施方案中，组合物包含锌-氨基酸络合物(例如，ZLC)与STPP和酸，例如磷酸或柠檬酸，在还其他的实施方案中，组合物包含锌-氨基酸络合物(例如，ZLC)与1-PVP和STPP及酸，例如磷酸或柠檬酸。本公开还提供了使用本文公开的组合物来减少和抑制牙釉质的酸侵蚀、清洁牙齿、减少细菌产生的生物膜和牙菌斑、减少牙龈炎、抑制蛀牙和龋洞的形成以及减少牙本质过敏的方法，其包括向牙齿施用本专利技术的组合物。本公开还提供了制备本文公开的组合物的方法，其包括合并锌离子源(例如，ZnO)、氨基酸(例如，碱性氨基酸，例如精氨酸或赖氨酸，呈游离或盐形式)和任选地卤化物源，例如在水溶液中合并氧化锌与盐酸赖氨酸，例如以1∶1至1∶3、例如1∶2的Zn：氨基酸摩尔比和当存在时1∶1至1∶3、例如1∶2的Zn：卤化物摩尔比；任选地如此形成的离子络合物以固体形式分离；和与口腔护理基料例如洁齿剂或口腔凝胶基料混合，所述基料还包含1-PVP和/或STPP，并任选地还包含酸，例如磷酸或柠檬酸。本专利技术的其他适用领域从下文提供的详细说明中将变得显而易见。应了解，详细说明和特定实例虽然指示本专利技术的优选实施例，但旨在仅用于说明的目的而无意限制本专利技术的范围。具体实施方式以下对优选实施例的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本专利技术、本专利技术的应用或用途。本文描述的锌-氨基酸络合物在美国专利申请公开2015/0328118和PCT公开WO2014/098826中有公开，它们中的每一者的内容以其全文引用方式并入本文。在第一个实施方案中，本公开提供了一种口腔护理组合物(组合物1)，其包含与氨基酸络合的锌，例如锌-氨基酸-卤化物络合物，和线形聚乙烯基吡咯烷酮(1-PVP)。在其他实施方案中，本公开提供了：1.1.组合物1，其中所述氨基酸选自赖氨酸、甘氨酸和精氨酸，呈游离或口腔可接受的酸加成盐形式，例如盐酸盐形式。1.2.组合物1或1.1，其中所述氨基酸为碱性氨基酸，例如精氨酸或赖氨酸，呈游离或口腔可接受的盐形式。1.3.任何前述组合物，其还包含与锌和氨基酸离子缔合的卤化物和/或包含与锌和氨基酸配位的卤素原子。1.4.任何前述组合物，其中Zn：氨基酸的摩尔比为3∶1至1∶5，例如约1∶2，并且当存在时，Zn：卤化物的摩尔比为3∶1至1∶3，例如约1∶2。1.5.任何前述组合物，其中所述锌-氨基酸络合物全部或部分地在组合物被施用后原位形成。1.6.任何前述组合物，其中所述锌-氨基酸络合物全部或部分地在配制组合物后原位形成。1.7.任何前述组合物，其中所述氨基酸为赖氨酸。1.8.任何前述组合物，其中锌以组合物的0.05至10重量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含与氨基酸络合的锌、(a)线形聚乙烯基吡咯烷酮(1‑PVP)和/或(b)三聚磷酸钠(STPP)，任选地还包含酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.22 US 62/271,1641.一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含与氨基酸络合的锌、(a)线形聚乙烯基吡咯烷酮(1-PVP)和/或(b)三聚磷酸钠(STPP)，任选地还包含酸。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述氨基酸选自赖氨酸、甘氨酸和精氨酸，呈游离或口腔可接受的酸加成盐形式。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物还包含与所述锌和氨基酸离子缔合的卤化物和/或包含与所述锌和氨基酸配位的卤素原子。4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述氨基酸为赖氨酸。5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述锌氨基酸络合物为锌赖氨酸氯化物络合物或锌精氨酸氯化物络合物。6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述锌氨基酸络合物为锌赖氨酸氯化物络合物，任选地具有化学结构[Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl-的锌赖氨酸氯化物络合物，或以所述阳离子和所述氯化物阴离子的溶液存在，或呈固体盐形式，任选地呈一水合物或二水合物形式。7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含1重量％至10重量％的锌-氨基络合物。8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含0.1至5重量％的线形-PVP。9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物不包含交联的聚乙烯基吡咯烷酮。10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物包含有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，任选地选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠的碱金属磷酸盐以及这些中任何两者或更多者的混合物，任选地，其量为所述组合物的1-20重量％。11.根据前述权利要求中任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：格里戈里·谢夫奇克，丽萨·马努斯，林赛·谢弗科尔贝洛，安德烈·波塔宁，拉维·苏布拉曼亚姆，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国,US