油茶壳提取物在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了油茶壳提取物在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。本发明专利技术充分利用油茶加工废弃物——油茶壳，通过一定的方法制备油茶壳提取物，测定浓度后进行相关抗动脉粥样硬化动物实验，证明了油茶壳提取物对动脉粥样硬化发病小鼠具有非常好的治疗作用，降血脂疗效比阳性对照辛伐他汀组的治疗效果更好，为动脉粥样硬化的治疗方法提供新的思路和路径，为油茶资源的充分利用以及油茶产业的开发提供新的渠道。

Application of Camellia shell extract in preparation of anti atherosclerotic drugs

The invention discloses the application of Camellia shell extract in preparing anti atherosclerotic drugs. The invention makes full use of Camellia oleifera processing waste - Camellia oleifera shell to prepare the extract of Camellia oleifera by a certain method. After the determination of the concentration, the related anti atherosclerotic animal experiments are carried out. It is proved that the extract of Camellia oleifera has a very good therapeutic effect on the atherosclerotic mice, and the effect of reducing blood lipid is better than that of the positive control. The therapeutic effect of the Vastatin group is better. It provides a new way for the treatment of atherosclerosis, and provides a new channel for the full utilization of the oil tea resources and the development of the oil tea industry.

【技术实现步骤摘要】
油茶壳提取物在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用
：本专利技术属于生物医药领域，具体涉及油茶壳提取物在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。
技术介绍
：动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是动脉硬化血管疾病之中相当常见而且最为重要的一种疾病，体现为系统性，且呈进行性进展。近几年发病率和死亡率趋于上升之势。AS是一种由多种危险因素引起的的、以高度特异性旳细胞分子反应为特征的慢性炎症过程。在众多危险因素中，血脂异常是最重要的危险因素。血脂的异常与AS关系极为密切，具体表现为总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)浓度的升高以及高密度脂蛋白(HDL-C)浓度的下降有促进AS发生及进展的作用。近年来人民生活水平大大提高，高脂血症患者数量大幅上涨，由高血脂引发的AS等急性心血管事件也随之明显增多。AS病变主要累及体循环系统的大动脉(即弹性动脉，如主动脉、颈动脉及髂动脉)和中动脉(即肌性动脉，最常累及冠状动脉和脑动脉)。AS的病变特点主要表现为：动脉管壁逐渐增厚，随着疾病进展变硬进而失去弹性，导致管腔缩小，大、中型动脉因而狭窄甚至闭塞，引起血管供应的相应脏器缺血甚至坏死。病变首先从脂质聚集、浸润动脉内膜起始，进而血栓聚集，或斑块破裂造成出血或栓塞、钙质沉着于增生的平滑肌细胞以及纤维组织，形成脂质条纹，进而血管壁上形成粥样斑块。受累动脉弹性差，易破裂、动脉瘤形成、管腔易狭窄、不稳定斑块的破裂、继发完全或不完全闭塞性血栓形成、管腔闭塞等，诱发急性心血管事件，如急性心肌梗塞、主动脉夹层等，严重危及生命，因而对AS发生及发展的研究及其重要。关于AS的发生机制中，围绕脂质沉积于血管壁形成粥样斑块为主要特征的主要有四个学说，即炎症学说、脂质浸润学说、氧化学说和损伤应答学说。1856年，Virchow发现AS斑块中存在巨噬细胞，提出了“动脉粥样硬化是动脉内膜炎”的“炎症假说”。1863年Virchow提出，AS病变主要是由于血浆脂质水平升高所引起，这种理论被称为脂质浸润学说。1913年，俄国科学家NikolaiN.Anitschkov提出胆固醇能独立导致AS病变，回答了胆固醇与AS的关系这一问题。1973年Steinberg提出氧化学说认为氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein,Ox-LDL)是AS病变发生的中心环节，这一理论是对脂质浸润学说的完善。1976年，Ross提出损伤应答学说，认为由各种危险因素造成的动脉内膜损伤是AS病变发生的始动环节。1999年，ROSSR教授在损伤反应学说的基础上，明确的提出“AS是一种炎症性疾病”。现已有大量资料证明，在实验动物的AS病变以及在人体经血管造影证实，在控制及治疗危险因素一段时间后，尤其是强化调脂治疗后，病变可部分消退。因此，一级预防是最好的方法。油茶(CamelliaoleiferaAbel)是我国特有的食用油料树种，该树种的栽植和利用史已有2000多年之久。如今油茶栽种主要分布在中国、印度、越南、马来西亚、印度尼西亚等国，我国栽种面积已高达4500万亩，其中以江西、湖南以及广西三省为著，种植面积占全国的76.2％。油茶果的重要组成部分为由果壳(又称为油茶蒲)、油茶籽壳和种仁，分别占63.64％、14.38％和21.98％。油茶壳及茶籽壳主要成分为木质素，油茶壳鞣质含量要远远高于油茶籽及茶籽饼鞣质含量。油茶壳约占油茶果总重约60％，为油茶加工废弃物，每年约有油茶壳约为364.4万吨被浪费，是一种亟待研究开发利用的大宗农林产品资源。当前，对于油茶壳的研究仍较少，已有实验从油茶壳中提炼出丰富的栲胶、糠醛、活性炭以及碳酸钾，且能衍生出醋酸钠、冰醋酸。目前关于油茶壳提取物(oilteacamelliaextracts,OCE)药用方面的研究多集中在调控血脂、抗氧化等方面，OCE经分离纯化后，可发现其主要成分为没食子酸(GA)、鞣花酸(EA)等物质。已有研究发现OCE在抑制FAS、前脂肪细胞分化、细胞中的脂肪生成有明显的体现，表明OCE对于血脂异常有较好的改善效果，且对高脂血症在一定程度上有治疗及预防的效果；并且在安全性方面，也已有安全毒性学的研究证明OCE的可食用性，因此油茶壳是一种极具开发价值的资源。目前已证明OCE及其特征性功能成分可有效调控血脂，但其作用机制尚未完全确定。
技术实现思路
：本专利技术的目的是提供油茶壳提取物在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。本专利技术采用的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠购自北京百奥赛图基因生物技术有限公司，由赣南医学院科研中心实验动物中心繁殖，取八周ApoE-/-小鼠雄鼠喂食高脂饲料(小鼠标准饲料+1.25％胆固醇+15％脂肪+0.5％胆酸盐)8-12周，构建动脉粥样硬化疾病小鼠模型。给予8周ApoE-/-小鼠高脂饲料8周后即可构建动脉粥样硬化模型，设置实验组、对照组、空白组。实验组在发病后给予油茶壳提取物，给药方式为灌胃；阳性对照组给予辛伐他汀进行治疗；阴性对照组则给予生理盐水。由于血脂异常为动脉粥样硬化最主要的致病因素之一，因此给药期间每隔4周眼眶取血一次，并用试剂盒测定小鼠血脂水平，检测指标主要有：甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白，以观察给予油茶壳提取物后的血脂水平变化，给药8周后取材，通过主动脉取材后大体油红O染色观察，直接了解油茶壳提取物治疗小鼠动脉粥样硬化疾病的具体情况。结果表明，油茶壳提取物对动脉粥样硬化发病小鼠具有非常好的治疗作用，降血脂疗效比阳性对照辛伐他汀组的治疗效果更好。因此，本专利技术的油茶壳提取物可应用于制备抗动脉粥样硬化药物。优选，所述的油茶壳提取物是通过以下方法制备的：将磨碎后的油茶壳用乙醇水溶液提取，提取液经过滤后，滤液经干燥后得到油茶壳提取物。优选，所述的油茶壳提取物是将磨碎后的油茶壳按照料液比1g：10ml的比例加入到体积分数50％的乙醇水溶液中，浸提30min，然后热回流提取1h，提取液经过滤后，干燥得到油茶壳提取物标准制剂。本专利技术充分利用油茶加工废弃物——油茶壳，通过一定的方法提取油茶壳提取物后进行相关抗动脉粥样硬化动物实验，证明了油茶壳提取物对动脉粥样硬化发病小鼠具有非常好的治疗作用，降血脂疗效比阳性对照辛伐他汀组的治疗效果更好，为动脉粥样硬化的治疗方法提供新的思路和路径，为油茶资源的充分利用以及油茶产业的开发提供新的渠道。附图说明：图1是不同组别小鼠给药后4周、8周总胆固醇含量图；图2是不同组别小鼠给药后4周、8周甘油三酯含量图；图3是不同组别小鼠给药后4周、8周低密度脂蛋白含量图；图4是不同组别小鼠的主动脉油红O染色图，其中普食组代表的是饲喂普通食物组具体实施方式：以下实施例是对本专利技术的进一步说明，而不是对本专利技术的限制。实施例1：1.油茶壳提取物的制备采用体积分数50％乙醇水溶液对油茶壳进行提取。具体工艺为：挑选出无霉变的油茶壳晒干后，用研磨机磨碎，按照料液比1g:10ml加入到乙醇/水(1:1V/V)溶液中，密闭浸泡半小时后，热回流提取1h，提取液经过滤后，滤液干燥后得到油茶壳提取物。2.油茶壳提取物抗动脉粥样硬化作用实验实验小鼠均为ApoE-/-雄鼠，给予高脂饲料(按质量分数计，高脂饲料中含脂肪15％、胆固醇1.25％、0.5％本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.油茶壳提取物在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.油茶壳提取物在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的油茶壳提取物是通过以下方法制备的：将磨碎后的油茶壳用乙醇水溶液提取，提取液经过滤后，滤液经干燥后得到油茶壳提取物。3.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：王烈峰，徐敏雯，侯志平，梁璐，宁慧婷，洪瑞云，张毅，张晓丽，周敏，
申请(专利权)人：赣南医学院，
类型：发明
国别省市：江西,36