可用作人壳多糖酶抑制剂的经取代的氨基三唑制造技术

公开了经哌啶基环取代的氨基三唑化合物，所述哌啶基环本身经杂环状环取代。这些化合物是酸性哺乳动物壳多糖酶和壳三糖苷酶的抑制剂。还公开了使用所述化合物治疗由过敏原引起的哮喘反应以及急性和慢性炎性疾病、自身免疫疾病、牙科疾病、神经疾病、代谢性疾病、肝病、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症以及癌症的方法。

Substituted amino three azole as a human chitinase inhibitor

The amino three azole compound substituted by piperidine ring is disclosed, and the piperidine ring itself is substituted by heterocyclic ring. These compounds are inhibitors of acidic mammalian chitinase and shell three glycosidase. The use of the compounds to treat asthma reactions caused by allergen and the methods of acute and chronic inflammatory diseases, autoimmune diseases, dental diseases, neurodiseases, metabolic diseases, liver diseases, polycystic ovary syndrome, endometriosis, and cancer are also disclosed.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可用作人壳多糖酶抑制剂的经取代的氨基三唑相关申请本申请要求2015年9月4日提交的美国临时专利申请序列号62/214,299的优先权权益，所述专利申请的内容特此以引用的方式并入。专利技术背景酸性哺乳动物壳多糖酶(AMC酶(AMCase)；Mr＝约52.2kD)是通常在胃、唾液腺和肺中发现的一种分泌型酶。哺乳动物酶的独特之处在于它具有最佳的酸性pH，所述酶催化人工壳多糖样底物的水解。它在Th2炎症期间通过IL-13依赖性机制诱导。壳多糖酶据信在对寄生虫和其它传染因子的先天免疫中起关键作用。当以失调方式产生时，酶也可在过敏症和/或哮喘的发病机制中起重要作用。哮喘是气道的慢性炎性疾病，其特征在于可逆性气道阻塞和气道高反应性(AHR)的反复发作。典型的临床表现包括可能变得危及生命或致命的呼吸短促、喘息、咳嗽和胸闷。虽然现有疗法集中于减轻有症状的支气管痉挛和肺部炎症，但人们越来越意识到长期呼吸道重塑在哮喘患者的肺部加速恶化中的作用。气道重塑是指许多病理特征，包括上皮平滑肌和肌成纤维细胞增生和/或化生、上皮下纤维化和基质沉积。人们通常认为，过敏性哮喘是由对空气传播的过敏原不适当的炎症反应引发的。哮喘患者的肺部展现淋巴细胞、肥大细胞，且特别是嗜酸性粒细胞的深入浸润。AMC酶在来自抗原致敏且激发及IL-13转基因小鼠的肺中显著表达。AMC酶mRNA在来自无已知肺病的患者的肺组织中不容易检测到，但是在组织学和形态学上已经在来自哮喘患者的组织中的上皮细胞和上皮下细胞中检测到。初步公开的研究(ZhuZ,ZhengT,HomerRJ,KimYK,ChenNY,CohnL,HamidQ,和EliasJA.AcidicmammalianchitinaseinasthmaticTh2inflammationandIL-13pathwayactivation.Science304:1678-1682,2004；MatsumotoT,等人Demethylallosamidin,achitinaseinhibitor,suppressesairwayinflammationandhyperresponsiveness.BiochemBiophysResCommun390:103-108,2009)表明AMC酶在过敏性哮喘的鼠类模型中在Th-2驱动的炎性响应中起作用。Th-1响应似乎没有涉及。在表达Th-1但不表达Th-2的小鼠模型中未观察到治疗作用(FitzLJ,等人.Acidicmammalianchitinaseisnotacriticaltargetforallergicairwaydisease.AmJRespirCellMolBiol46:71-9,2011)。由于Th-1细胞主要参与宿主抵抗病原体的防御，所以将预期这种结果。壳三糖苷酶1(CHIT1，Mr＝约52kD或约39kDa)是主要在骨髓细胞和肺上皮细胞中表达的壳多糖酶，作为消化含壳多糖的真核病原体的细胞壁的先天性免疫介体。CHIT1是具有内壳多糖分解活性和转糖基化活性的循环酶。除了其在壳多糖识别和先天性免疫响应中的作用之外，CHIT1还牵涉于纤维化肺病的发病机制中。肺纤维化在博来霉素-诱导的肺纤维化动物模型中的CHIT1敲除小鼠中显著降低，并且它表明这种壳多糖酶在肺的组织重塑和纤维发生中起作用。特发性肺纤维化(IPF)是目前的药物疗法难治的进行性纤维增殖性病症，其在诊断后的中值存活期仅为3-5年。IPF是一种毁灭性疾病，其特征在于破坏肺实质的正常结构的过度基质沉积。IPF的关键病理学特征包括成纤维细胞病灶、与肺的蜂窝状外观相关的上皮囊肿区域以及与II型细胞增殖区域相关的轻度淋巴浆细胞性间质性炎症。每种形式的肺纤维化的发病机制仍然知之甚少。它们各自导致肺功能逐渐丧失伴随呼吸困难增加，并且大多数形式最终导致死亡。IPF患者的不良预后引起对新靶标的巨大需求，所述靶标可用作治疗策略来改善IPF(其中具有CHIT1)的临床结果。CHIT1过度表达显示在纤维化间质性肺病(ILD)，包括IPF(BargagliW等人Chitotriosidaseactivityinpatientswithinterstitiallungdiseases.RespirMed.101(10):2176-81,2007)和特征在于炎症和组织重塑的慢性阻塞性肺病(COPD)(LetuveS等人Lungchitinolyticactivityandchitotriosidaseareelevatedinchronicobstructivepulmonarydiseaseandcontributetolunginflammation.AmJPathol.176(2):638-49,2010)中，并且令人感兴趣地显示为TGFβ信号传导的有效放大器(LeeCG等人Chitinase1isabiomarkerforandtherapeutictargetinscleroderma-associatedinterstitiallungdiseasethataugmentsTGF-β1signaling.JImmunol.189(5):2635-44,2012)。一项研究表明，与对照相比，CHIT1活性在IPF患者的BAL中升高，从而表明其可能负责在来自IPF患者的肺中观察到的重塑和组织损伤。因此，可以想象CHIT1可能参与其它ILD的纤维发生，如全身性硬化症(SSc)，其中具有肺受累的患者组显示高水平的与疾病严重程度相关的循环CHIT1活性。下文更详细地论述由AMC酶和CHIT1介导的疾病、病症和病状.已经描述了抑制AMC酶和CHIT1的经取代的氨基三唑(参见国际专利申请公布号WO2015/095701和美国临时专利申请号62/094,446)。目前需要研究对AMC酶和CHIT1的抑制，以及发现用于与AMC酶或CHIT1的表达升高相关的病状(如哮喘和过敏性响应或COPD以及纤维增生性病症)的治疗。具体地说，需要有效地抑制AMC酶和CHIT1、因此可充当用于治疗这些病状的治疗剂的新分子支架。专利技术概述在一方面，本专利技术提供一种由式(I)表示的化合物，其中：W是卤基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-或(C1-C3)烷硫基-；X是单键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH＝CH-、-C((C1-C3)烷基)2-或-C(O)-；Y是单键、-CH-、-CHCH2-、-CH2CH-、-C＝CH-、-CH＝C-、-N-、-O-、-OCH2-、-S(O)-或-S(O)2-；如果Y是单键、-O-、-OCH2-、-S(O)-或-S(O)2-，则R1不存在；R1是H、OH、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)羟烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)(C1-C6)烷基、-C(O)芳基、-C(O)杂芳基、-C(O)芳基(C1-C6)烷基、-C(O)杂芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2(C1-C6)烷基、-S(O)2芳基、-S(O)2杂芳基、-S(O)2芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2杂芳基(C1-C6)烷基、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种由式(I)表示的化合物，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.04 PL 415078;2015.09.04 US 62/214,2991.一种由式(I)表示的化合物，其中：W是卤基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-或(C1-C3)烷硫基-；X是单键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH＝CH-、-C((C1-C3)烷基)2-或-C(O)-；Y是单键、-CH-、-CHCH2-、-CH2CH-、-C＝CH-、-CH＝C-、-N-、-O-、-OCH2-、-S(O)-或-S(O)2-；如果Y是单键、-O-、-OCH2-、-S(O)-或-S(O)2-，则R1不存在；R1是H、OH、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)羟烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)(C1-C6)烷基、-C(O)芳基、-C(O)杂芳基、-C(O)芳基(C1-C6)烷基、-C(O)杂芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2(C1-C6)烷基、-S(O)2芳基、-S(O)2杂芳基、-S(O)2芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2杂芳基(C1-C6)烷基、-CO2H、-C(O)O(C1-C6)烷基、-C(O)O(芳基)、-C(O)O(杂芳基)、-C(O)O(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)O(杂芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NH2、-C(O)NHOH、-C(O)NHCN、-C(O)NH((C1-C6)烷基)、-C(O)N((C1-C6)烷基)2、-C(O)NH(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)N(芳基(C1-C6)烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)((C1-C6)烷基)、-C(O)N(芳基)2、-C(O)N(C1-C6)烷基)(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)N(芳基)(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NH((C1-C6)卤代烷基)、-C(O)N((C1-C6)卤代烷基)2、-S(O)2NH2、-S(O)2NH((C1-C6)烷基)、-S(O)2NH((C1-C6)卤代烷基)、-S(O)2NH(芳基)、-S(O)2NH(杂芳基(C1-C6)烷基)、-S(O)2NH(杂芳基)、-S(O)2N((C1-C6)烷基)2、-S(O)2NHC(O)(C1-C6)烷基、-S(O)2NHC(O)(C1-C6)卤代烷基、-S(O)2NHC(O)芳基、-S(O)2NHC(O)芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2NHC(O)杂芳基、-S(O)2NHC(O)杂芳基(C1-C6)烷基、-NHS(O)2(C1-C6)烷基、-NHS(O)2芳基、-NHS(O)2(C1-C6)卤代烷基、-NHS(O)2芳基(C1-C6)烷基、-NHS(O)2杂芳基、-NHS(O)2杂芳基(C1-C6)烷基、-NHC(O)((C1-C6)烷基)、-NHC(O)((C1-C6)卤代烷基)、-NHC(O)(芳基)、-NHC(O)(芳基(C1-C6)烷基)、-NHC(O)(杂芳基)、-NHC(O)(杂芳基(C1-C6)烷基)、-NHC(O)NH(C1-C6)烷基、-NHC(O)NH(芳基)、-NHC(O)NH(芳基(C1-C6)烷基)、-NHC(O)NH(杂芳基)、-NHC(O)NH(杂芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NHS(O)2(C1-C6)烷基、-C(O)NHS(O)2芳基、C(O)NHS(O)2((C1-C6)卤代烷基)、-C(O)NHS(O)2(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NHS(O)2杂芳基、-C(O)NHS(O)2(杂芳基(C1-C6)烷基)、-P(O)(OH)2、-((C1-C6)亚烷基)C(O)OH、-((C1-C6)亚烷基)C(O)O(C1-C6)烷基、-NH2、-NH(C1-C6)烷基、-N((C1-C6)烷基)2、-NC、-CN、-C(S)NH2、-NHC(O)NH2、-C≡CH、(C1-C6)烷硫基-、(C1-C6)巯基烷基-或-C(O)杂环基；Z是-CH-、-C(O)-、-C((C1-C3)烷基)-或-C(＝CH2)-；如果Z是-C(O)-，则R2不存在，R2是H、OH、卤基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)羟烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、-CO2H、-C(O)O(C1-C6)烷基、-C(O)O(芳基)、-C(O)O(杂芳基)、-C(O)O(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)O(杂芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NHOH、-C(O)NHCN、-C(O)NH2、-C(O)NH((C1-C6)烷基)、-C(O)N((C1-C6)烷基)2、-C(O)NH(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)N(芳基(C1-C6)烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)((C1-C6)烷基)、-C(O)N(芳基)2、-C(O)N(C1-C6)烷基)(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)N(芳基)(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NH((C1-C6)卤代烷基)、-C(O)N((C1-C6)卤代烷基)2、-S(O)2NH2、-S(O)2NH((C1-C6)烷基)、-S(O)2NH((C1-C6)卤代烷基)、-S(O)2NH(芳基)、-S(O)2NH(杂芳基(C1-C6)烷基)、-S(O)2NH(杂芳基)、-S(O)2NH(杂芳基(C1-C6)烷基)、-S(O)2N((C1-C6)烷基)2、-S(O)2NHC(O)(C1-C6)烷基、-S(O)2NHC(O)(C1-C6)卤代烷基、-S(O)2NHC(O)芳基、-S(O)2NHC(O)芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2NHC(O)杂芳基、-S(O)2NHC(O)杂芳基(C1-C6)烷基、-NHS(O)2(C1-C6)烷基、-NHS(O)2芳基、NHS(O)2(C1-C6)卤代烷基、-NHS(O)2芳基(C1-C6)烷基、-NHS(O)2杂芳基、-NHS(O)2杂芳基(C1-C6)烷基、-NHC(O)((C1-C6)烷基)、-NHC(O)((C1-C6)卤代烷基)、-NHC(O)(芳基)、-NHC(O)(芳基(C1-C6)烷基)、-NHC(O)(杂芳基)、-NHC(O)(杂芳基(C1-C6)烷基)、-NHC(O)NH(C1-C6)烷基、-NHC(O)NH芳基、-NHC(O)NH(芳基(C1-C6)烷基)、-NHC(O)NH(杂芳基)、-NHC(O)NH(杂芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NHS(O)2(C1-C6)烷基、-C(O)NHS(O)2芳基、C(O)NHS(O)2((C1-C6)卤代烷基)、-C(O)NHS(O)2(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NHS(O)2杂芳基、-C(O)NHS(O)2(杂芳基(C1-C6)烷基)、-P(O)(OH)2、芳基(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷基-、-NC、-CN、-C(S)NH2、-NHC(O)NH2、-C≡CH、(C1-C6)烷硫基-、(C1-C6)巯基烷基-或-C(O)杂环基；或R1和R2与插入的原子一起形成碳环状环或杂环状环；R3是H、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-NC、-CN、-C(S)NH2、-NHC(O)NH2或-C≡CH；R4是H、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基-或(C1-C4)羟烷基；R5是H、卤基、-NO2、-CN、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-NH2、-NH((C1-C6)烷基)、-N((C1-C6)烷基)2、-OH、(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、-SH、(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、-NC、-C(S)NH2、-NHC(O)NH2或-C≡CH；以及R6是H、卤基、-OH、-NH2或-SH；或R6与带有它的碳原子一起表示-C(O)-；其中：任何出现的烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、亚烷基、杂环基、环烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷基或羟烷基任选地经一个或多个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-OH、卤基、-NH2、-NH((C1-C6)烷基)、-N((C1-C6)烷基)2、-CN、-NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、芳基、杂芳基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基、杂环基、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C6)烷基、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6)烷基以及-C(O)N((C1-C6)烷基)2；或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体或多晶型物。2.如权利要求1所述的化合物，其中：W是卤基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-或(C1-C3)烷硫基-；X是单键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH＝CH-或-C(O)-；Y是单键、-CH-、-CHCH2-、-CH2CH-、-C＝CH-、-CH＝C-、-N-、-O-、-S(O)-或-S(O)2-；如果Y是单键、-O-、-S(O)-或-S(O)2-，则R1不存在；R1是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)羟烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)(C1-C6)烷基、-C(O)芳基、-C(O)杂芳基、-C(O)芳基(C1-C6)烷基、-C(O)杂芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2(C1-C6)烷基、-S(O)2芳基、-S(O)2杂芳基、-S(O)2芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2杂芳基(C1-C6)烷基、-CO2H、-C(O)O(C1-C6)烷基、-C(O)O(芳基)、-C(O)O(杂芳基)、-C(O)O(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)O(杂芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NH2、-C(O)NHOH、-C(O)NHCN、-C(O)NH((C1-C6)烷基)、-C(O)N((C1-C6)烷基)2、-C(O)NH(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)N(芳基(C1-C6)烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)((C1-C6)烷基)、-C(O)N(芳基)2、-C(O)N(C1-C6)烷基)(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)N(芳基)(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NH((C1-C6)卤代烷基)、-C(O)N((C1-C6)卤代烷基)2、-S(O)2NH2、-S(O)2NH((C1-C6)烷基)、-S(O)2NH((C1-C6)卤代烷基)、-S(O)2NH(芳基)、-S(O)2NH(杂芳基(C1-C6)烷基)、-S(O)2NH(杂芳基)、-S(O)2N((C1-C6)烷基)2、-S(O)2NHC(O)(C1-C6)烷基、-S(O)2NHC(O)(C1-C6)卤代烷基、-S(O)2NHC(O)芳基、-S(O)2NHC(O)芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2NHC(O)杂芳基、-S(O)2NHC(O)杂芳基(C1-C6)烷基、-NHS(O)2(C1-C6)烷基、-NHS(O)2芳基、-NHS(O)2(C1-C6)卤代烷基、-NHS(O)2芳基(C1-C6)烷基、-NHS(O)2杂芳基、-NHS(O)2杂芳基(C1-C6)烷基、-NHC(O)((C1-C6)烷基)、-NHC(O)((C1-C6)卤代烷基)、-NHC(O)(芳基)、-NHC(O)(芳基(C1-C6)烷基)、-NHC(O)(杂芳基)、-NHC(O)(杂芳基(C1-C6)烷基)、-NHC(O)NH(C1-C6)烷基、-NHC(O)NH(芳基)、-NHC(O)NH(芳基(C1-C6)烷基)、-NHC(O)NH(杂芳基)、-NHC(O)NH(杂芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NHS(O)2(C1-C6)烷基、-C(O)NHS(O)2芳基、C(O)NHS(O)2((C1-C6)卤代烷基)、-C(O)NHS(O)2(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NHS(O)2杂芳基、-C(O)NHS(O)2(杂芳基(C1-C6)烷基)、-P(O)(OH)2、-((C1-C6)亚烷基)C(O)OH、-((C1-C6)亚烷基)C(O)O(C1-C6)烷基、-NH2、-NH(C1-C6)烷基、-N((C1-C6)烷基)2、-NC、-CN、-C(S)NH2、-NHC(O)NH2、-C≡CH、(C1-C6)烷硫基-、(C1-C6)巯基烷基-或-C(O)杂环基；Z是-CH-、-C(O)-或-C((C1-C3)烷基)-；如果Z是-C(O)-，则R2不存在，R2是H、卤基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)羟烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、-CO2H、-C(O)O(C1-C6)烷基、-C(O)O(芳基)、-C(O)O(杂芳基)、-C(O)O(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)O(杂芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NHOH、-C(O)NHCN、-C(O)NH2、-C(O)NH((C1-C6)烷基)、-C(O)N((C1-C6)烷基)2、-C(O)NH(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)N(芳基(C1-C6)烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)((C1-C6)烷基)、-C(O)N(芳基)2、-C(O)N(C1-C6)烷基)(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)N(芳基)(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NH((C1-C6)卤代烷基)、-C(O)N((C1-C6)卤代烷基)2、-S(O)2NH2、-S(O)2NH((C1-C6)烷基)、-S(O)2NH((C1-C6)卤代烷基)、-S(O)2NH(芳基)、-S(O)2NH(杂芳基(C1-C6)烷基)、-S(O)2NH(杂芳基)、-S(O)2NH(杂芳基(C1-C6)烷基)、-S(O)2N((C1-C6)烷基)2、-S(O)2NHC(O)(C1-C6)烷基、-S(O)2NHC(O)(C1-C6)卤代烷基、-S(O)2NHC(O)芳基、-S(O)2NHC(O)芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2NHC(O)杂芳基、-S(O)2NHC(O)杂芳基(C1-C6)烷基、-NHS(O)2(C1-C6)烷基、-NHS(O)2芳基、NHS(O)2(C1-C6)卤代烷基、-NHS(O)2芳基(C1-C6)烷基、-NHS(O)2杂芳基、-NHS(O)2杂芳基(C1-C6)烷基、-NHC(O)((C1-C6)烷基)、-NHC(O)((C1-C6)卤代烷基)、-NHC(O)(芳基)、-NHC(O)(芳基(C1-C6)烷基)、-NHC(O)(杂芳基)、-NHC(O)(杂芳基(C1-C6)烷基)、-NHC(O)NH(C1-C6)烷基、-NHC(O)NH芳基、-NHC(O)NH(芳基(C1-C6)烷基)、-NHC(O)NH(杂芳基)、-NHC(O)NH(杂芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NHS(O)2(C1-C6)烷基、-C(O)NHS(O)2芳基、C(O)NHS(O)2((C1-C6)卤代烷基)、-C(O)NHS(O)2(芳基(C1-C6)烷基)、-C(O)NHS(O)2杂芳基、-C(O)NHS(O)2(杂芳基(C1-C6)烷基)、-P(O)(OH)2、芳基(C1-C6)烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C6)烷基-、-NC、-CN、-C(S)NH2、-NHC(O)NH2、-C≡CH、(C1-C6)烷硫基-、(C1-C6)巯基烷基-或-C(O)杂环基；R3是H、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-NC、-CN、-C(S)NH2、-NHC(O)NH2或-C≡CH；R4是H、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷硫基(C1-C3)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷基-或(C1-C4)羟烷基；R5是H、卤基、-NO2、-CN、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-NH2、-NH((C1-C6)烷基)、-N((C1-C6)烷基)2、-OH、(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·马祖尔，R·科勒夫斯基，B·博雷克，S·奥列尼克扎克，W·J·克斯洛伐克，M·C·皮奥特维兹，J·P·奥尔查克，A·A·戈列波斯基，A·巴托谢维奇，E·马齐尔兹，M·L·科瓦尔斯基，
申请(专利权)人：昂科艾伦迪治疗法公司，
类型：发明
国别省市：波兰,PL