制备5-(4-((2S,5S)-5-(4-氯苄基)-2-甲基吗啉代)哌啶-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3-胺的方法技术

本发明专利技术涉及合成两种水合晶型与一种无水晶型的5

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备5
‑
(4
‑
((2S,5S)
‑5‑
(4
‑
氯苄基)
‑2‑
甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
胺的方法
专利

[0001]本专利技术涉及合成两种水合晶型和一种无水晶型形式的5
‑
(4
‑
((2S,5S)
‑5‑
(4
‑
氯苄基)
‑2‑
甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
胺的方法。本专利技术还涉及(Z)
‑4‑
((2S,5S)
‑5‑
(4
‑
氯苄基)
‑2‑
甲基吗啉代)
‑
N
‑
氰基哌啶
‑1‑
硫代甲亚氨酸甲酯，其为此方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备式5的(2S,5S)
‑5‑
(4
‑
氯苄基)
‑2‑
甲基
‑4‑
(哌啶
‑4‑
基)吗啉的方法，该方法包括：a)使式2的(2S,5S)
‑5‑
(4
‑
氯苄基)
‑2‑
甲基吗啉与式3的N
‑
Boc
‑4‑
哌啶酮和氰基硼氢化钠在醇溶剂中反应，提供式4的4
‑
((2S,5S)
‑5‑
(4
‑
氯苄基)
‑2‑
甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
甲酸叔丁酯，b)使用盐酸移除叔丁氧羰基保护基，提供式5的(2S,5S)
‑5‑
(4
‑
氯苄基)
‑2‑
甲基
‑4‑
(哌啶
‑4‑
基)吗啉。2.权利要求1的方法，其中在步骤(a)中，该式2化合物以其盐酸盐形式使用。3.权利要求1的方法，其中在步骤(a)中，氯化锌为添加剂。4.权利要求1的方法，其中在步骤(a)中，甲醇为溶剂。5.权利要求1的方法，其中在步骤(b)中，乙酸乙酯为溶剂。6.一种式6的(Z)
‑4‑
((2S,5S)
‑5‑
(4
‑
氯苄基)
‑2‑
甲基吗啉代)
‑
N
‑
氰基哌啶
‑1‑
硫代甲亚氨酸酯的固体晶型，
其特征在于：a)XRPD图，其包含至少下列峰：12.03
±
0.1、20.18
±
0.1、22.56
±
0.1和24.08
±
0.1
°
2θ；b)特征红外(IR)光谱，其包含在2959、2926、2866、2820、2795、2167、1541、1491、1450、1431、1383、1358、1273、1215、1151、1117、1096、1070、1043、1013、988、930、862、833、806、714、665和638cm
‑1的IR波段；c)DSC热谱图，于156.26℃
±
2.0℃开始，尖峰在157.51℃
±
2.0℃。7.一种式1的5
‑
(4
‑
((2S,5S)
‑5‑
(4
‑
氯苄基)
‑2‑
甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
胺水合形式I的固体晶型，其特征在于：a)XRPD图，其包含至少下列峰：14.20
±
0.1、15.58
±
0.1、18.30
±
0.1、23.22
±
0.1和23.68
±
0.1
°
2θ；b)特征红外(IR)光谱，其包含在3318、3206、2963、2934、2859、2833、1636、1589、1553、1489、1462、1404、1346、1314、1277、1250、1151、1117、1092、1069、1013、917、868、829、800、764、725和673cm
‑1的IR波段。8.一种5
‑
(4
‑
((2S,5S)
‑5‑
(4
‑
氯苄基)
‑2‑
甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
胺无水形式的固体晶型，其特征在于：a)XRPD图，其包含至少下列峰：14.61
±
0.1、19.86
±
0.1和21.22
±
0.1
°
2θ；b)特征红外(IR)光谱包含在3252、3198、3119、2955、2924、2857、2793、1666、1599、1543、1483、1456、1404、1337、1283、1248、1136、1117、1094、1072、1053、1013、908、858、795和718cm
‑1的IR波段；c)DSC热谱图，于175.83℃
±
2.0℃开始，尖峰在177.59℃
±
2.0℃。9.一种制备式1的5
‑
(4
‑
((2S,5S)
‑5‑
(4
‑
氯苄基)
‑2‑
甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
胺的方法，其包括：a)在溶剂中、在碱存在下，使式5化合物与N
‑
氰基二硫代亚氨碳酸二甲酯反应，以产生式6的(Z)
‑4‑
((2S,5S)
‑5‑
(4
‑
氯苄基)
‑2‑
甲基吗啉代)
‑
N
‑
氰基哌啶
‑1‑
硫代甲亚氨酸酯；b)在溶剂中使式6化合物与肼一水合物反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：昂科艾伦迪治疗法公司，
类型：发明
国别省市：