一种左旋延胡索乙素的高产率提取方法技术

本发明专利技术涉及一种左旋延胡索乙素的高产率提取方法，涉及原料药领域。提取方法包括：将山乌龟饮片经1.5‑2.5wt％的盐酸冷浸提取至少一次，每次盐酸冷浸提取后第一次滤液，合并每次经第一次过滤得到的第一滤液，缓慢加强碱调节至pH值为9‑10，静置分离，得沉淀。将沉淀经80‑95vt％的乙醇回流提取至少一次，每次乙醇回流提取后第二次过滤，合并每次经第二次过滤得到的第二滤液后浓缩，结晶，抽滤。其操作方便，有效提高左旋延胡索乙素的提取率，提高原料的利用率。

A high yield extraction method of levo tetrahydropalmatine

The invention relates to a high yield extraction method of levo tetrahydropalmatine, which relates to the field of raw material medicine. The extraction methods include: extraction of mountain tortoise slices with 1.5 2.5wt% hydrochloric acid at least once, the first filtrate after each hydrochloric acid extraction, the first filtrate of the first filtrate after the first filtration, and the slow strengthening alkali to the pH value of 10, the static separation and precipitation. The precipitate was reflued by 80 ethanol to extract at least once, second times after the ethanol reflux was extracted each time, and the second filtrate obtained by second filtration was concentrated, crystallized and filtered after second filtration of second filtrates. Its operation is convenient, it can effectively improve the extraction rate of levotetrahydropalmatine and improve the utilization rate of raw materials.

【技术实现步骤摘要】
一种左旋延胡索乙素的高产率提取方法
本专利技术涉及原料药领域，且特别涉及一种左旋延胡索乙素的高产率提取方法。
技术介绍
山乌龟，别名地不容，防己科，金藤属。常生长于石山，为云南著名传统中草药。其块根发达，通常浮露地面，同时块根富含生物碱，山乌龟中的生物碱含量高达3-4％，其中主要为异喹啉类生物碱，其中含量最高以及镇痛效果最佳成分为2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13a-四氢-6H-二苯并[a，g]喹嗪，又名左旋延胡索乙素。研究表明，左旋延胡索乙素具有镇痛、镇静、催眠及安定作用。其镇痛作用弱于哌替啶，强于一般解热镇痛药。在治疗剂量下无呼吸抑制作用，亦不引起胃肠道平滑肌痉挛。对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好，对急性锐痛(如手术后疼痛，创伤性疼痛等)、晚期癌症痛效果较差。在产生镇痛作用的同时，可引起镇静及催眠。随着现有的山乌龟资源的不足，如何提高左旋延胡索乙素的提取率成为一个难题，同时山乌龟提取物含有巴马汀和右旋四氢巴马汀，现有工艺纯化工艺提取的产品纯度不够、不能有效降低有害杂质巴马汀和去除右旋四氢巴马汀，应用该原料做成制剂存在临床安全风险。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种左旋延胡索乙素的高产率提取方法，其操作方便，有效提高左旋延胡索乙素的提取率，提高原料的利用率。本专利技术解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。本专利技术提出一种左旋延胡索乙素的高产率提取方法，其包括：将山乌龟饮片经1.5-2.5wt％的盐酸冷浸提取至少一次，每次盐酸冷浸提取后第一次过滤，合并每次经第一次过滤得到的第一滤液，缓慢加强碱溶液调节至pH值为9-10，静置分离，得沉淀。将沉淀经80-95vt％的乙醇回流提取至少一次，每次乙醇回流提取后第二次过滤，合并每次经第二次过滤得到的第二滤液后浓缩，结晶，抽滤。本专利技术实施例的山乌龟中左旋延胡索乙素的提取方法的有益效果是：1.5-2.5wt％的盐酸有效提取山乌龟饮片中的左旋延胡索乙素，同时冷浸提取至少一次，充分使左旋延胡索乙素从药材中浸出，同时，提取后过滤，防止得到的浸出液含有杂质，干扰制备的效率。同时强碱溶液可以有效避免短时间大量放热造成的安全隐患，中和酸性物质，同时，强碱溶液将左旋延胡索乙素从浸出液中置换出，同时pH值为9-10，提高左旋延胡索乙素在溶液中的稳定性，防止其与酸性物质结合。80-95vt％的乙醇回流提取操作简单，同时回流效果佳，同时乙醇便于从后续粗品中去除。综上，有效提高左旋延胡索乙素的提取率。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为试验例提供的左旋延胡索乙素的核磁共振氢谱图；图2为试验例提供的左旋延胡索乙素的核磁共振氢谱图；图3为试验例提供的左旋延胡索乙素的核磁共振碳谱(13C-NMR)图；图4为试验例提供的左旋延胡索乙素的核磁共振碳谱图。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。下面对本专利技术实施例的山乌龟中左旋延胡索乙素的提取方法进行具体说明。本专利技术提供一种左旋延胡索乙素的高产率提取方法，包括：S1.将山乌龟饮片经1.5-2.5wt％的盐酸冷浸提取至少一次，每次盐酸冷浸提取后第一次过滤，合并每次经第一次过滤得到的第一滤液，得浸提液。可选地，于盐酸冷浸前将山乌龟饮片粉碎，过2-5目筛，得到山乌龟的粗颗粒，有效增大山乌龟的比表面积，使其充分浸润于盐酸，提取效果佳。浓度为1.5-2.5wt％的盐酸有效使左旋延胡索乙素有效溶解，浸出于溶液中，提高浸出效果。优选地，本专利技术较佳的实施例中，为了使1.5-2.5wt％的盐酸的浸出提取效果更佳，优选地，山乌龟饮片的添加量与盐酸的添加量的体积比为1：5.5-7。为了使上述条件下，进一步提高浸出效果，优选地，盐酸冷浸提取于0.02MPa-0.05MPa，30-35℃的条件下进行，有效使盐酸深入的浸入山乌龟，提高浸出量，同时0.02MPa-0.05MPa，30-35℃互相配合，有效促进浸出的效率，进一步与浓度为1.5-2.5wt％的盐酸进行配合，提高浸出效果。可选地，在本专利技术较佳的实施例中。盐酸冷浸提取后至第一次过滤之间，还包括超声波提取5-10min，其中优选超声波的功率为1600-1700w，频率38-40KHz。通过超声波提取与盐酸冷浸互相配合，有效提高浸出效果。超声处理使其组织结构更为蓬松，便于后续进行二次冷浸以及过滤，盐酸浸出后超声使浸出效果更佳。将山乌龟饮片经1.5-2.5wt％的盐酸冷浸提取至少一次，其中，优选为将山乌龟饮片经1.5-2.5wt％的盐酸冷浸提取三次，其中，每次盐酸冷浸提取后至第一次过滤之间，都可以进行超声波提取，可选地，还可以为第一次盐酸冷浸提取后至第一过滤液过滤之间，进行超声波提取，而剩余的两次可根据实际情况进行设置或不设置超声波提取的辅助。其中，超声波的强烈振动及空化效应能使溶媒渗透到药材细胞中，从而加速有效成分的溶出，提高提取效率。每次盐酸冷浸提取后第一次过滤，优选地，第一次过滤过90-100目筛，有效去除得到的第一过滤液中的杂质，防止杂质的干扰，同时提高后续的提取效率。合并每次经第一次过滤得到的第一滤液，得到浸提液。S2.于浸提液中缓慢加强碱调节至pH值为9-10，静置分离，得沉淀。优选地，强碱为NaOH溶液，有效调节pH值，中和盐酸以及一些有机酸物质，同时强碱置换生物碱。由于加入强碱的过程放热，因此优选地，缓慢加强碱过程伴随搅拌，以35-45r/min的速度搅拌至少25分钟。有效防止因剧烈放热导致的安全隐患，同时放热促进沉淀的产生。可选地，静置12小时至沉淀完全后，抽取上层澄清液至管式分离机，分离得到第一部分沉淀；下层混悬液放入三足式离心机中，分离得到第二部分沉淀，合并第一部分沉淀与第二部分沉淀，得沉淀。S3.将沉淀经80-95vt％的乙醇回流提取至少一次，第二次过滤，将每次经第二次过滤得到的第二滤液合并后浓缩，结晶，抽滤。回流提取包括以下步骤：先将沉淀经85-95vt％的乙醇浸泡20-40min后，加热回流1-2.5h。由于回流提取为至少两次后，第一次提取时沉淀的有效物质的含量较高，同时，多次回流提取后，沉淀的有效成分的含量很少，此时再次进行回流提取，成本较高，因此较佳地，回流提取为至少两次，于首次回流提取中加热回流1.8-2.5h，于首次后的其余加热回流中加热回流1-1.5h。进一步优选地，沉淀的添加量与乙醇的添加量的体积比为1：4-5，使沉淀与乙醇充分浸泡，提高后续乙醇回流提取的效率。优选地，第二次过滤为过110-125目筛，有效去除杂质。优选地，将经乙醇加热回流提取后的第二滤液合并后，勿需冷置，直接合并后，进行浓缩，其中合并后的第二滤液浓缩至合并后的第二滤液体积的0.48-0.52倍，可选地，合并后的第二滤液用真空吸入外循环单效浓缩器中减压浓缩，浓缩效果本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种左旋延胡索乙素的高产率提取方法，其特征在于，包括：将山乌龟饮片经1.5‑2.5wt％的盐酸冷浸提取至少一次，每次盐酸冷浸提取后第一次过滤，合并每次经第一次过滤得到的第一滤液，缓慢加强碱溶液调节至pH值为9‑10，静置分离，得沉淀；将所述沉淀经80‑95vt％的乙醇回流提取至少一次，每次乙醇回流提取后第二次过滤，合并每次经第二次过滤得到的第二滤液后浓缩，结晶，抽滤。

【技术特征摘要】
1.一种左旋延胡索乙素的高产率提取方法，其特征在于，包括：将山乌龟饮片经1.5-2.5wt％的盐酸冷浸提取至少一次，每次盐酸冷浸提取后第一次过滤，合并每次经第一次过滤得到的第一滤液，缓慢加强碱溶液调节至pH值为9-10，静置分离，得沉淀；将所述沉淀经80-95vt％的乙醇回流提取至少一次，每次乙醇回流提取后第二次过滤，合并每次经第二次过滤得到的第二滤液后浓缩，结晶，抽滤。2.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，回流提取包括以下步骤：先将所述沉淀经所述乙醇浸泡20-40min后，加热回流1-2.5h。3.根据权利要求2所述的提取方法，其特征在于，回流提取为至少两次，于首次回流提取中加热回流1.8-2.5h，于首次后的其余加热回流中加热回流1-1.5h。4.根据权利要求2所述的提取方法，其特征在于，所述沉淀的添加量与所述乙醇的添加量的体积比为1：4-5。5.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘勇，杨莉，梅勇，袁开超，唐攀，陈云，王凤，陈小雪，谯志文，
申请(专利权)人：重庆希尔安药业有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50