可吸收铁基器械制造技术

本发明专利技术公开的可吸收铁基器械包括铁基基体和与所述铁基基体表面接触的可降解聚酯。所述可降解聚酯的低分子量部分的质量分数小于或者等于5％，所述低分子量部分的分子量小于1万；或者，所述可降解聚酯中残留单体的质量分数小于或者等于2％。本发明专利技术通过控制施加在铁基器械上的可降解聚酯中的低分子量部分的质量分数、或者可降解聚酯中的残留单体质量分数，使得可吸收铁基器械在植入早期的腐蚀更加均匀。同时，可吸收铁基器械在植入早期的腐蚀过程中，不会在短时间内生成大量降解产物。因此可以有效地防止由于铁基器械在植入早期的快速、不均匀腐蚀导致的有效性降低或者生物学安全风险。

Absorbable iron based instruments

The absorbable iron-based apparatus disclosed herein comprises an iron matrix and a degradable polyester which is in contact with the surface of the iron matrix. The mass fraction of the low molecular weight portion of the degradable polyester is less than or equal to 5%, and the molecular weight of the low molecular weight portion is less than 10 thousand; or the mass fraction of the residual monomer in the degradable polyester is less than or equal to 2%. By controlling the mass fraction of the low molecular weight portion in the degrading polyester applied to the iron based instrument, or by the residual monomer mass fraction in the degradable polyester, the absorbable iron based instrument is more uniform in early implantation. At the same time, absorbable iron based instruments will not produce large amounts of degradation products in a short time during the early stage of corrosion. Therefore, it can effectively prevent the effectiveness reduction or biological safety risk caused by rapid and uneven corrosion of iron-based instruments at the early stage of implantation.

【技术实现步骤摘要】
可吸收铁基器械
本专利技术涉及植入医疗器械，具体涉及可吸收铁基器械。
技术介绍
铁作为人体内的重要元素，参与诸多生物化学过程。以纯铁或铁基合金制成的植入式器械在植入人体后，可以逐渐腐蚀并被人体吸收，更为安全可靠，能有效避免永久性植入物长期存留于人体内导致的远期不良反应，例如远期血管再狭窄、炎症反应、植入物所在部位无法二次介入。铁基器械在生物体内环境中的腐蚀速率较慢，在其表面施加可降解聚酯可加速铁基器械腐蚀。可降解聚酯加速铁基器械腐蚀的原理是：含有可降解聚酯的铁基器械在植入生物体内早期，可降解聚酯中的可溶性低聚物及残留单体释放至体内环境，在铁基基体周围形成局部弱酸性环境，从而加速铁基基体的局部腐蚀和可降解聚酯自身的降解。此外，可降解聚酯中的低分子量部分也会较快地降解为可溶性低聚物或单体，进一步加速铁基基体的局部腐蚀和可降解聚酯自身的降解。由于铁基器械的铁基基体的材料组成、结构、尺寸和应力环境等原因，铁基器械的腐蚀具有不均匀的特点。在铁基器械被植入病人体内后，一般会在1个月之内完成内皮化，因此临床要求其至少在植入1个月时能保持稳定的框架结构，具有较好的早期力学性能。铁基器械的轻微不均匀腐蚀通常不会导致器械在植入1个月内发生局部断裂、支撑结构坍塌等严重后果，但在铁基器械表面施加的可降解聚酯则会加重铁基器械的腐蚀不均匀程度，很可能导致铁基器械在植入早期发生局部断裂，影响铁基器械在植入早期的力学性能。另外，腐蚀不均匀会导致腐蚀产物在铁基器械局部堆积，与该部位接触的人体组织可能会产生生物学异常，出现生物学安全风险。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种可吸收铁基器械，通过在铁基基体的表面或内部搭载一种可降解聚酯，提高铁基器械在植入早期的腐蚀均匀性，进而降低由于铁基器械的早期不均匀腐蚀导致的有效性降低及生物学安全风险。可降解聚酯类聚合物的降解过程与可降解聚酯中的残留单体含量及分子量分布相关。本专利技术即是通过调节可降解聚酯中的残留单体含量，或者可降解聚酯中的低分子量部分的含量，控制可降解聚酯的降解过程，从而提高铁基器械在植入早期的腐蚀均匀性，降低由于铁基器械早期的腐蚀不均匀导致的植入式器械有效性降低及生物学安全风险。本专利技术提供一种可吸收铁基器械，包括铁基基体和与所述铁基基体表面接触的可降解聚酯。所述可降解聚酯中低分子量部分的质量分数小于或者等于5％，所述低分子量部分的分子量小于1万；或者，所述可降解聚酯中的残留单体的质量分数小于或者等于2％。在其中一个实施例中，所述残留单体的质量分数小于或者等于1％。在其中一个实施例中，所述残留单体的质量分数小于或者等于0.1％。由于在相同的单位质量时，单体的分子数量远远多于聚合物的分子数量，且单体比聚合物更易电离产生具有酸性的氢离子，因此可降解聚酯中的残留单体质量分数对可降解聚酯的早期降解过程影响较大。当可降解聚酯的残留单体质量分数小于或者等于1％，可以有效降低降解早期铁基器械周围的酸性，使得铁基器械的早期腐蚀更加均匀。所述铁基器械的腐蚀是否均匀通过腐蚀均匀性指标评估。所述腐蚀均匀性指标的检测方法为：在所述铁基器械发生腐蚀后，将所述铁基器械的有效支撑部分均匀分割为轴向长度相等的i段，i为大于或者等于3的自然数，所述有效支撑部分是指所述铁基器械植入人体后，与人体组织直接接触的部分。分别检测每段铁基器械表面附着的腐蚀产物中铁元素质量以及每段铁基器械中残余的铁元素质量，二者之和即为该段铁基器械在腐蚀前的铁元素初始质量。计算每段铁基器械的腐蚀产物中铁元素质量与该段铁基器械在腐蚀前的铁元素初始质量之间的比值，共计i个。定义i个比值之间的标准偏差即为所述铁基器械在该段腐蚀区间内的腐蚀均匀性指标。当所述腐蚀均匀性指标≤30％时，所述铁基器械在该段腐蚀区间内，为均匀腐蚀；当所述腐蚀均匀性指标＞30％时，所述铁基器械在该段腐蚀区间内，为不均匀腐蚀。在其中一个实施例中，所述低分子量部分的质量分数小于或者等于2％。由于可降解聚酯中的低分子量部分较易在降解早期降解为可溶性低聚物，因此减少可降解聚酯中的低分子量部分的含量，能有效降低降解早期铁基器械周围的酸性。在其中一个实施例中，所述低分子量部分的分子量小于10万。在其中一个实施例中，所述可降解聚酯通过沉淀法、凝胶渗透色谱法、超滤膜过滤法或者萃取法对所述可降解聚酯的原料进行分离和/或提纯而得到。在其中一个实施例中，所述可降解聚酯的质量与所述铁基基体的质量之比范围为1:(1～200)。可降解聚酯的质量与铁基基体的质量比在此范围内，可保证铁基器械在植入后能较快降解，不会长期存留于人体内，降低远期安全风险。在其中一个实施例中，所述可降解聚酯的质量与所述铁基基体的质量之比范围为1:(6～100)。在其中一个实施例中，所述可降解聚酯选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸丁二醇酯、聚羟基脂肪酸酯、聚己内酯、聚己二酸乙二醇酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物或聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物中的至少一种。所述可降解聚酯或者由组成聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸丁二醇酯、聚羟基脂肪酸酯、聚己内酯、聚己二酸乙二醇酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物或聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物的单体中的至少两种共聚或者物理共混而成。在其中一个实施例中，所述可降解聚酯由组成聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸丁二醇酯、聚羟基脂肪酸酯、聚己内酯、聚己二酸乙二醇酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物或聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物的单体中的至少一种与组成聚酸酐、聚(苹果酸酯)、淀粉、壳聚糖、纤维素、聚糖或其衍生物的单体中的至少一种共聚或者物理共混而成。在其中一个实施例中，所述可降解聚酯由至少一种组成可降解聚合物的单体与至少一种组成不可降解聚合物的单体共聚或者物理共混而成。所述可降解聚酯中的不可降解部分可降低铁基器械周边的酸性环境，延缓铁基器械的早期腐蚀。在其中一个实施例中，所述不可降解聚合物包括聚氨酯、聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、聚丁烯或者聚甲基丙烯酸丁酯。所述可降解聚酯以涂层的形式与所述铁基基体接触。所述涂层与所述铁基基体接触的方式选自以下至少一种：所述涂层至少部分覆盖在所述铁基基体表面；或者所述铁基基体设有缝隙或凹槽，所述涂层设于所述缝隙或凹槽中；或者所述铁基基体具有内腔，所述涂层填充在所述内腔内。在其中一个实施例中，所述涂层的厚度范围为2至100微米。进一步地，所述涂层的厚度范围为5至80微米。在其中一个实施例中，所述可吸收铁基器械还包括与所述可降解聚酯混合的活性药物。所述可降解聚酯的质量与所述活性药物的质量之比范围为(0.2～20):1。在其中一个实施例中，所述活性药物选自抑制血管增生药物、抗血小板类药物、抗血栓类药物、抗炎症反应药物或者抗致敏药物中的至少一种。所述抑制血管增生药物选自紫杉醇、紫杉醇衍生物、雷帕霉素或者雷帕霉素衍生物中的至少一种。所述抗血小板类药物选自西洛他唑。所述抗血栓类药物选自肝素。所述抗炎症反应药物选自地塞米松。所述抗致敏药物选自苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪、氢化可的松、曲安奈德、甲基强的松龙、氯雷他定、非索非那定、左西替利嗪、咪唑斯汀或者依巴斯汀中的至少一种。在其中一个实施例中，所述铁基器械包括血管支架、非血管腔内支架、封堵器、骨科植入物、齿科植入物、呼吸科植入物、妇科植入物、男科植入物、缝合线或者螺栓。所述非血管腔内支架包括气管支本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可吸收铁基器械，包括铁基基体和与所述铁基基体表面接触的可降解聚酯，其特征在于，所述可降解聚酯中低分子量部分的质量分数小于或者等于5％，所述低分子量部分的分子量小于1万；或者，所述可降解聚酯中的残留单体的质量分数小于或者等于2％。

【技术特征摘要】
1.一种可吸收铁基器械，包括铁基基体和与所述铁基基体表面接触的可降解聚酯，其特征在于，所述可降解聚酯中低分子量部分的质量分数小于或者等于5％，所述低分子量部分的分子量小于1万；或者，所述可降解聚酯中的残留单体的质量分数小于或者等于2％。2.根据权利要求1所述的可吸收铁基器械，其特征在于，所述残留单体的质量分数小于或者等于1％。3.根据权利要求1所述的可吸收铁基器械，其特征在于，所述残留单体的质量分数小于或者等于0.1％。4.根据权利要求1所述的可吸收铁基器械，其特征在于，所述低分子量部分的质量分数小于或者等于2％。5.根据权利要求1或4所述的可吸收铁基器械，其特征在于，所述低分子量部分的分子量小于10万。6.根据权利要求1所述的可吸收铁基器械，其特征在于，所述可降解聚酯通过沉淀法、凝胶渗透色谱法、超滤膜过滤法或者萃取法对所述可降解聚酯的原料进行分离和/或提纯而得到。7.根据权利要求1所述的可吸收铁基器械，其特征在于，所述可降解聚酯的质量与所述铁基基体的质量之比范围为1:(1～200)。8.根据权利要求1所述的可吸收铁基器械，其特征在于，所述可降解聚酯的质量与所述铁基基体的质量之比范围为1:(6～100)。9.根据权利要求1所述的可吸收铁基器械，其特征在于，所述可降解聚酯选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸丁二醇酯、聚羟基脂肪酸酯、聚己内酯、聚己二酸乙二醇酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物或聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物中的至少一种，所述可降解聚酯或者由组成聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸丁二醇酯、聚羟基脂肪酸酯、聚己内酯、聚己二酸乙二醇酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物或聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物的单体中的至少两种共聚或者物理共混而成。10.根据权利要求1所述的可吸收铁基器械，其特征在于，所述可降解聚酯由组成聚乳酸、聚乙醇酸、聚丁二酸丁二醇酯、聚羟基脂肪酸酯、聚己内酯、聚己二酸乙二醇酯、聚乳酸-乙醇酸共聚物或聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物的单体中的至少一种与组成聚酸酐、聚(苹果酸酯)、淀粉、壳聚糖、纤维素、聚糖或其衍生物的单体中的至少一种共聚或者物...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡军，张德元，孙宏涛，陈丽萍，
申请(专利权)人：先健科技深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44