一种载药植入医疗器械及其制备方法技术

本发明专利技术属于医疗器械技术领域，具体涉及一种载药植入医疗器械及其制备方法。其包括本体和分布在本体表面的载药凹槽，至少一个所述载药凹槽含有固体药物，所述固体药物为晶体，或者为晶体与不定型体共存的方式存在。所述制备方法是通过溶液结晶法使所述载药凹槽内含有所述固体药物。本发明专利技术提供的技术方案，克服了现有技术中普遍采用聚合物涂层载药带来的临床风险，实现无聚合物药物支架的设计，同时能够实现对药物释放的控制，达到与含聚合物涂层的药物支架相同的药物释放效果。

A medicine carrying instrument and its preparation method

The invention belongs to the technical field of medical appliances, in particular to a drug loading implanted medical device and a preparation method thereof. It includes the body and the drug carrying grooves distributed on the surface of the body, at least one of the drug carrying grooves contains solid drugs, the solid drug is a crystal, or exists in a way that the crystal and the amorphous body coexist. The preparation method comprises the following steps: a solution crystallization method is used to make the drug loading groove contain the solid medicine. The technical scheme provided by the invention overcomes the clinical risk caused by the common use of polymer coated drugs in the existing technology, realizes the design of the polymer free drug scaffold, and can realize the control of the drug release, so as to achieve the same drug release effect as the drug stent containing the polymer coated drug.

【技术实现步骤摘要】
一种载药植入医疗器械及其制备方法
本专利技术属于医疗器械
，具体涉及一种载药植入医疗器械及其制备方法。
技术介绍
心血管疾病是影响人体健康的重要疾病，自从美国强生公司的Cypher药物支架2003年被美国FDA批准上市，药物洗脱支架(drug-elutingstent，DES)已经被广泛应用，是继金属裸支架之后被誉为介入心脏病学领域的又一个里程碑，开创了介入心脏病学的新纪元。大规模随机、双盲临床试验显示药物洗脱支架能够显著降低支架内再狭窄(restenosis，RS)和主要心脏不良事件(MACE)的发生。目前大多数药物支架是在支架基体表面涂覆涂层材料，将药物载于涂层之中，通过涂层将药物与支架基体结合在一起，并控制药物的释放，所述涂层也称为药物载体。但这种方式载药使得药物分布于整个支架基体表面，药物释放方向不能得到有效控制，会造成一部分药物不能被血管壁吸收。药物载体通常采用聚合物涂层，容易导致血管内的炎症反应。此外，涂敷在支架形状改变较大地方的药物涂层，在支架推送和扩张过程中容易脱落，脱落的涂层块随血液流动，容易形成血栓，造成危害。CN101879102A公开了一种凹槽携载式涂层可降解型药物洗脱支架，包括支架本体和药物涂层，所述支架本体的外表面开有载药凹槽，所述药物涂层涂敷在所述载药凹槽内，所述药物涂层包括生物可降解聚合物和活性药物。涂层中的聚合物能够起到控制药物释放的作用。上述方法，能够解决涂层与支架的结合问题，同时使得药物向血管壁靶向释放，提高了药物支架在使用过程中的有效性和安全性。但该方式仍然需要利用聚合物携带药物。在长期植入人体后，由于其表面的聚合物的长期存在或聚合物的降解过程，会导致持续的炎症反应，进而可能导致血管内皮化延迟和晚期血管再狭窄的风险。
技术实现思路
本专利技术提供了一种载药植入医疗器械及其制备方法，用以解决目前植入医疗器械必须依赖药物载体将药物负载在医疗器械表面并进行释药控制，从而带来临床风险的问题。为了解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是：所述载药植入医疗器械，包括本体和分布在本体表面的载药凹槽，至少一个所述载药凹槽含有固体药物，所述固体药物为晶体，或者为晶体与不定型体共存的方式存在。可选地，所述固体药物为紫杉醇、西罗莫司(Sirolimus)和西罗莫司衍生物中的一种或一种以上。可选地，所述西罗莫司衍生物为依维莫司(Everolimus)或佐他莫司(Zotarolimus)。可选地，所述载药凹槽的深度为5～100μm，优选15～75μm。可选地，所述载药凹槽的槽口面积为200μm2～75000μm2，优选2000μm2～15000μm2，最优选4000μm2～8000μm2。可选地，所述载药凹槽的槽口为长条形、椭圆形或圆形。所述载药凹槽的分布可以是规律排布或随机排布，可以是连续的或不连续的，可以遍布本体表面或仅在某些区域存在，可以是密度均一的分布，也可以是分区域疏密不同的方式分布。可选地，所述本体的材质选自金属、陶瓷、碳素和高分子聚合物中的一种或一种以上，优选地，所述本体的材质选自钴基合金、不锈钢、钛合金、活性陶瓷、碳素和聚乳酸中的一种或一种以上。本专利技术还提供了上述载药植入医疗器械的制备方法，通过溶液结晶法使所述载药凹槽内含有所述固体药物。可选地，所述溶液结晶法是指将活性药物在混合溶剂中溶解获得药物溶液，将所述药物溶液设置在所述载药凹槽内，待溶剂蒸发，获得载药凹槽内含有所述固体药物的植入医疗器械。可选地，所述混合溶剂包括A溶剂和B溶剂，所述A溶剂选自丙酮、异丙醇、甲醇或乙醇，优选异丙醇或乙醇，所述B溶剂选自正庚烷、乙腈、乙酸正丙酯或乙酸乙酯，优选正庚烷或乙酸正丙酯。可选地，所述A溶剂和B溶剂的体积比为2:1～1:99。可选地，所述药物溶液中活性药物所占质量百分比为0.1％～20％，优选2％～10％。可选地，所述药物溶液通过两次以上喷滴和溶剂挥发或蒸发过程，分批设置在载药凹槽内。可选地，所述喷滴过程的环境温度为20℃～40℃，优选20℃～30℃。可选地，单次所述喷滴的药物溶液的量为300-600pL，通过2-25次喷滴完成。本专利技术提供的技术方案，克服了现有技术中普遍采用聚合物涂层载药带来的临床风险，实现无聚合物载药植入医疗器械的设计，例如药物支架,同时能够实现对药物释放的控制，在显著提高安全性的同时，达到与含聚合物涂层的载药植入医疗器械相同的药物释放效果。附图说明图1是现有技术中一支架本体的结构示意图；图2是图1中支架本体上载药凹槽与固体药物的示意图；图3是实施例1中载药支架的电镜图；图4是实施例1中载药凹槽中固体药物的电镜图。具体实施方式为了便于理解，下面结合实施例阐述载药植入医疗器械，应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。为了便于说明，下面仅以一具体支架对本专利技术的技术方案的实现进行解释说明，其他形式的载药植入医疗器械可参考实现。本专利技术所涉及的医疗器械可以是植入体内的器械或体外器械。该器械可以短期暂时使用，或者长期永久性植入。在某些实施方式中，合适的器械是那些通常用于为心律失调、心力衰竭、瓣膜性疾病、血管病、糖尿病、神经疾病和失调症、整型外科、神经外科、肿瘤学、眼科学和ENT手术提供医疗和/或诊断的器械。本专利技术所涉及的医疗器械包括但不限于以下设备：支架、支架移植物、吻合连接器、合成贴片、引线、电极、针、导线、导管、传感器、手术仪器、血管成形球、创口引流管、分流管(shunt)、管子、输液套简(infusionsleeve)、尿道插管、小球、植入物、血液充氧发生器、泵、脉管移植物、埋入式介入药盒(vascularaccessport)、心瓣膜、瓣环成形术环、缝合线、手术夹、手术钉、起博器、可植入去纤颤器、神经刺激器、整型外科器械、脑脊髓液分流管、可植入药泵、椎笼、人造椎间盘、髓核的替代器械、耳管、眼内晶状体和在介入手术中使用的任何管。如图1所示，支架本体的材质为钴铬合金，由多个主支撑单元环1、8和连接单元环的连接杆4、6组成，主支撑单元环由多个单元波构成；单元波由圆弧段的加强环9和波杆段的直杆段10、过渡段(如3、5、7)组成，直杆段10的外表面开有可装载药物的载药凹槽2；主支撑单元环的单元波中直杆段10的宽度为96μm，加强环9的宽度为91μm；过渡段平滑衔接直杆段10与加强环9；支架本体的厚度为100μm。利用激光切割技术切割出槽口为长方形的载药凹槽2，载药凹槽的深度为30μm，槽口面积为200μm2～75000μm2，优选2000μm2～15000μm2，最优选4000μm2～8000μm2，经过工艺处理后待用。需要指出的是，所述载药凹槽的槽口还可以是正方形、椭圆形、圆形或其他不规则图形，所述载药凹槽的分布可以是规律排布或随机排布，可以是连续的或不连续的，可以遍布本体表面或仅在某些区域存在，可以是密度均一的分布，也可以是分区域疏密不同的方式分布。总的来说，在载药凹槽内负载固体药物的方法如下：将活性药物溶解在混合溶剂中，过滤后，准确喷滴至载药凹槽内，待溶剂挥发或蒸发，干燥后得到载药凹槽内含有全部或部分结晶的固体药物的药物支架。如图2所示，其中固体药物11位于金属支架杆表面的载药凹槽2内。可选地，活性药物溶解在混合溶剂中获得的药物溶液，通过两次以上本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种载药植入医疗器械，其特征在于，包括本体和分布在本体表面的载药凹槽，至少一个所述载药凹槽含有固体药物，所述固体药物为晶体，或者为晶体与不定型体共存的方式存在。

【技术特征摘要】
1.一种载药植入医疗器械，其特征在于，包括本体和分布在本体表面的载药凹槽，至少一个所述载药凹槽含有固体药物，所述固体药物为晶体，或者为晶体与不定型体共存的方式存在。2.根据权利要求1所述载药植入医疗器械，其特征在于，所述固体药物为紫杉醇、西罗莫司和西罗莫司衍生物中的一种或一种以上。3.根据权利要求1所述载药植入医疗器械，其特征在于，所述载药凹槽的深度为5～100μm，优选15～75μm。4.根据权利要求1所述载药植入医疗器械，其特征在于，所述载药凹槽的槽口面积为200μm2～75000μm2，优选2000μm2～15000μm2，最优选4000μm2～8000μm2。5.权利要求1-4任一所述载药植入医疗器械的制备方法，其特征在于，通过溶液结晶法使所述载药凹槽内含有所述固体药物。6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述溶液结晶法是指活性药物在混合溶剂中溶解获得药物溶液，将所述药物溶液设置在所述载药凹槽内，待溶剂挥发...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈陆，胡燕，李俊菲，王玄，胡启凤，
申请(专利权)人：上海微创医疗器械集团有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31