一种医药中间体2,6-二甲酸吡啶的合成方法技术

一种医药中间体2,6‑二甲酸吡啶的合成方法，主要包括如下步骤：在反应容器中加入2mol的2‑异丙基‑3,5‑二羟基‑6‑乙基吡啶，5‑7mol的乙二醇一甲醚溶液，控制搅拌速度190—230rpm,升高溶液温度至60—67℃，加入3‑4mol的三氯化铋，保持40—60min,降低溶液温度至5—9℃，析出沉淀，过滤，用硝酸钾溶液洗涤3‑7次，合并滤液和洗涤液，控制搅拌速度110‑130rpm,通过草酸溶液调节pH至2‑3，用N‑苄基甲胺溶液洗涤，苄基甲基醚溶液洗涤，在丙基苯基甲酮溶液中重结晶，析出晶体，得成品2,6‑二甲酸吡啶。

A pharmaceutical intermediate 2,6- two formic acid pyridine synthesis method

A synthetic method of the pharmaceutical intermediate 2,6 pyridine pyridine, mainly included in the following steps: adding the 2 isopropyl 3,5, two hydroxyl 6 ethyl pyridine, 5 7mol 7mol ethylene glycol monomethyl ether solution in the reaction container, controlling the stirring speed 190 230rpm, increasing the solution temperature to 60 to 67 C, and adding three chlorine of the 3 4mol 4mol. Bismuth, keep 40 - 60min, reduce the temperature of the solution to 5 - 9 C, precipitate and precipitate, filtrate and wash 3 7 times with potassium nitrate solution, combine filtrate and washing liquid, control stirring speed 110, adjust pH to 2 3 by oxalic acid solution, wash with N benzyl methylamine solution, benzyl methyl ether solution washing, in propyl phenyl methyl ketone In the solution, recrystallized and precipitated crystals, the product 2,6 - two formic acid pyridine was obtained.

【技术实现步骤摘要】
一种医药中间体2,6-二甲酸吡啶的合成方法
本专利技术涉及一种医药中间体2,6-二甲酸吡啶的合成方法。
技术介绍
2,6-二甲酸吡啶主要用作牛肝谷氨酸脱氢酶的竞争抑制剂,也可以用于制备镧以及过渡金属的配体复合物，但是，现有的合成方法大多采用2,6-二甲基吡啶作为反应物，过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种医药中间体2,6-二甲酸吡啶的合成方法，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入2mol的2-异丙基-3,5-二羟基-6-乙基吡啶，5-7mol的乙二醇一甲醚溶液，控制搅拌速度190—230rpm,升高溶液温度至60—67℃，加入3-4mol的三氯化铋，保持40—60min,降低溶液温度至5—9℃，析出沉淀，过滤，用硝酸钾溶液洗涤3-7次，合并滤液和洗涤液，控制搅拌速度110-130rpm,通过草酸溶液调节pH至2-3，用N-苄基甲胺溶液洗涤，苄基甲基醚溶液洗涤，在丙基苯基甲酮溶液中重结晶，析出晶体，得成品2,6-二甲酸吡啶；其中，步骤(i)所述的乙二醇一甲醚溶液质量分数为70—80％，步骤(i)所述的硝酸钾溶液质量分数为30—40％，步骤(i)所述的草酸溶液质量分数为20—28％，步骤(i)所述的N-苄基甲胺溶液质量分数为70—78％，步骤(i)所述的苄基甲基醚溶液质量分数为80—86％，步骤(i)所述的丙基苯基甲酮溶液质量分数为92—97％。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：实例1：在反应容器中加入2mol的2-异丙基-3,5-二羟基-6-乙基吡啶，5mol质量分数为70％的乙二醇一甲醚溶液，控制搅拌速度190rpm,升高溶液温度至60℃，加入3mol的三氯化铋，保持40min,降低溶液温度至5℃，析出沉淀，过滤，用质量分数为30％的硝酸钾溶液洗涤3次，合并滤液和洗涤液，控制搅拌速度110rpm,通过质量分数为20％的草酸溶液调节pH至2，用质量分数为70％的N-苄基甲胺溶液洗涤，质量分数为80％的苄基甲基醚溶液洗涤，在质量分数为92％的丙基苯基甲酮溶液中重结晶，析出晶体，得成品2,6-二甲酸吡啶303.94g，收率91％。实例2：在反应容器中加入2mol的2-异丙基-3,5-二羟基-6-乙基吡啶，6mol质量分数为75％的乙二醇一甲醚溶液，控制搅拌速度210rpm,升高溶液温度至63℃，加入3.5mol的三氯化铋，保持50min,降低溶液温度至7℃，析出沉淀，过滤，用质量分数为35％硝酸钾溶液洗涤5次，合并滤液和洗涤液，控制搅拌速度120rpm,通过质量分数为25％草酸溶液调节pH至2.5，用质量分数为73％的N-苄基甲胺溶液洗涤，质量分数为83％的苄基甲基醚溶液洗涤，在质量分数为94％的丙基苯基甲酮溶液中重结晶，析出晶体，得成品2,6-二甲酸吡啶310.62g，收率93％。实例3：在反应容器中加入2mol的2-异丙基-3,5-二羟基-6-乙基吡啶，7mol质量分数为80％的乙二醇一甲醚溶液，控制搅拌速度230rpm,升高溶液温度至67℃，加入4mol的三氯化铋，保持60min,降低溶液温度至9℃，析出沉淀，过滤，用质量分数为40％的硝酸钾溶液洗涤7次，合并滤液和洗涤液，控制搅拌速度130rpm,通过质量分数为28％的草酸溶液调节pH至3，用质量分数为78％的N-苄基甲胺溶液洗涤，质量分数为86％的苄基甲基醚溶液洗涤，在质量分数为97％的丙基苯基甲酮溶液中重结晶，析出晶体，得成品2,6-二甲酸吡啶320.64g，收率96％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种医药中间体2,6‑二甲酸吡啶的合成方法，其特征在于，主要包括如下步骤：(i)在反应容器中加入2mol的2‑异丙基‑3,5‑二羟基‑6‑乙基吡啶，5‑7mol的乙二醇一甲醚溶液，控制搅拌速度190—230rpm,升高溶液温度至60—67℃，加入3‑4mol的三氯化铋，保持40—60min,降低溶液温度至5—9℃，析出沉淀，过滤，用硝酸钾溶液洗涤3‑7次，合并滤液和洗涤液，控制搅拌速度110‑130rpm,通过草酸溶液调节pH至2‑3，用N‑苄基甲胺溶液洗涤，苄基甲基醚溶液洗涤，在丙基苯基甲酮溶液中重结晶，析出晶体，得成品2,6‑二甲酸吡啶；其中，步骤(i)所述的乙二醇一甲醚溶液质量分数为70—80％，步骤(i)所述的硝酸钾溶液质量分数为30—40％，步骤(i)所述的草酸溶液质量分数为20—28％，步骤(i)所述的N‑苄基甲胺溶液质量分数为70—78％。

【技术特征摘要】
1.一种医药中间体2,6-二甲酸吡啶的合成方法，其特征在于，主要包括如下步骤：(i)在反应容器中加入2mol的2-异丙基-3,5-二羟基-6-乙基吡啶，5-7mol的乙二醇一甲醚溶液，控制搅拌速度190—230rpm,升高溶液温度至60—67℃，加入3-4mol的三氯化铋，保持40—60min,降低溶液温度至5—9℃，析出沉淀，过滤，用硝酸钾溶液洗涤3-7次，合并滤液和洗涤液，控制搅拌速度110-130rpm,通过草酸溶液调节pH至2-3，用N-苄基甲胺溶液洗涤，苄基甲基醚溶液洗涤，在丙基苯基甲酮溶液中重结晶，...

【专利技术属性】
技术研发人员：严义达，
申请(专利权)人：成都东电艾尔科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51