用于冠脉介入手术中抗凝的组合产品及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种用于冠脉介入手术中抗凝的组合产品，所述组合产品包含治疗有效量的普通肝素和治疗有效量的低分子量肝素，所述普通肝素和低分子量肝素为各自独立存在的试剂状态，所述普通肝素和低分子量肝素在冠脉介入手术操作中序贯给药予有需要的受试者。本发明专利技术所提供的组合产品，为临床择期PCI术提供更好、更安全的术中抗凝组合产品，从而减少患者痛苦和不便，有望改善患者预后，惠及广大冠心病患者，具有重要的社会、科学和经济价值。

Combination products for anticoagulation in percutaneous coronary intervention and their uses

The present invention provides a combination of anticoagulants for coronary intervention. The combined product includes a common heparin and a low molecular weight heparin for the treatment of effective quantities. The common heparin and low molecular weight heparin are independent reagents. The heparin and low molecular weight heparin are used in the coronary artery. During operation, sequential medication was given to those in need. The combined product provided by this invention provides better and safer intraoperative anticoagulant combination products for clinical selective PCI, thus reducing patient's pain and inconveniences, improving the prognosis of the patients and benefiting the majority of patients with coronary heart disease, which has important social, scientific and economic value.

【技术实现步骤摘要】
用于冠脉介入手术中抗凝的组合产品及其用途
本专利技术涉及一种抗凝的组合产品，尤其涉及一种用于冠脉介入手术中抗凝的组合产品。
技术介绍
近20年来，冠脉介入（percutaneouscoronaryintervention,PCI）技术迅猛发展，显著改变着目前冠心病的治疗模式。PCI的成功率、安全性和可靠性，以及远期预后都得到明显改善。这不仅是由于操作技术的进步，还得益于围术期的辅助药物，尤其是抗凝药物，包括普通肝素（unfractionedheparin,UFH）、低分子肝素（lowmolecularweightheparin,LMWH）、血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂或直接凝血酶抑制剂等的应用。合理应用上述药物，可以显著改善患者预后和PCI术的安全性。（CohenM,DiezJE,LevineGN,etal.Pharmacoinvasivemanagementofacutecoronarysyndrome:incorporatingthe2007ACC/AHAguidelines:theCATH(cardiaccatheterizationandantithrombotictherapyinthehospital)ClinicalConsensusPanelReport--III.JInvasiveCardiol.2007,19:525-538;CasterellaPJ,TchengJE.Reviewofthe2005AmericanCollegeofCardiology,AmericanHeartAssociation,andSocietyforCardiovascularInterventionsguidelinesforadjunctivepharmacologictherapyduringpercutaneouscoronaryinterventions:practicalimplications,newclinicaldata,andrecommendedguidelinerevisions.AmHeartJ.2008,155:781-790;MoliternoDJ.AdvancesinantiplatelettherapyforACSandPCI.JIntervCardiol.2008,21Suppl1:S18-S24;CohenM,HoekstraJ.Theuseofadjunctiveanticoagulantsinpatientswithacutecoronarysyndrometransitioningtopercutaneouscoronaryintervention.AmJEmergMed.2008;26:932-941.）因此，上述抗凝药物在PCI技术中占有举足轻重的地位，可以说，没有抗凝就没有PCI的飞速发展。自PCI技术问世以来，作为传统抗凝药物的UFH一直被用来预防导管内、支架内以及血管内的血栓形成。（NiccoliG,BanningAP.Heparindoseduringpercutaneouscoronaryintervention:howlowdarewegoHeart.2002,88:331-334;MarmurJD,Bullock-PalmerRP,PoludasuS,etal.Avoidingintelligencefailuresinthecardiaccatheterizationlaboratory:Strategiesforthesafeandrationaluseofdalteparinorenoxaparinduringpercutaneouscoronaryintervention.JInvasiveCardiol.2009,21:653-664.）但UFH用于PCI术中抗凝存在显而易见的不足，包括：1）生物利用度差，量效关系差，抗凝作用不稳定和不可预测性，因此需要监测活化凝血时间（ACT）；2）肝素诱导的血小板减少症的可能；3）不能抑制结合于血栓的凝血酶；4）停药后缺血事件增加。鉴于此，需积极探索PCI术中其他抗凝方案，以获得更安全有效的抗凝效果。近年来关于LWMH（主要是依诺肝素）在PCI术中应用的临床证据不断涌现，因而其在PCI术中抗凝的应用从无到有，已引起极大关注。诸多研究对依诺肝素作出有益的探索，通过STEEPLE、SYNERGY和ExTRACT-TIMI25研究（MontalescotG,WhiteHD,GalloR,CohenM,StegPG,AylwardPE,etal.Enoxaparinversusunfractionatedheparininelectivepercutaneouscoronaryintervention.NEnglJMed2006,355:1006-1017;WhiteHD,DScKleimanNS,MahaffeyKW,etal.Efficacyandsafetyofenoxaparincomparedwithunfractionatedheparininhigh-riskpatientswithnon–ST-segmentelevationacutecoronarysyndromeundergoingpercutaneouscoronaryinterventionintheSuperiorYieldoftheNewStrategyofEnoxaparin,RevascularizationandGlycoproteinIIb/IIIaInhibitors(SYNERGY)trial.AmHeartJ.2006,152:1042-1050；MehtaSR,GrangerCB,EikelboomJW,etal.Efficacyandsafetyoffondaparinuxversusenoxaparininpatientswithacutecoronarysyndromesundergoingpercutaneouscoronaryintervention:resultsfromtheOASIS-5trial.JAmCollCardiol.2007;50:1742-1751.），分别探讨依诺肝素在ACS患者急诊PCI和择期PCI术抗凝中的应用，使依诺肝素获得2007ACC/AHA的UA/NSTEMI指南、STEMI指南和2009中国冠状动脉介入治疗指南推荐，用于UA/NSTEMI和STEMI择期、急诊PCI术中抗凝。但临床对依诺肝素在PCI术中抗凝的导管内血栓问题仍有顾虑，因此其在PCI术中应用的方案有待进一步优化。而迄今为止，欧美PCI指南明确将依诺肝素和UFH交叉应用列为PCI术中抗凝的Ⅲ类推荐（证据级别B），即PCI术前已接受LMWH抗凝的患者，在PCI术中不建议交叉应用UFH。（TaskForceonMyocardialRevascularizationoftheEuropeanSocietyofCardiology(ESC)andtheEuropeanAssociationforCardio-ThoracicSurgery(EACTS);EuropeanAssocia本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于冠脉介入手术中抗凝的组合产品，其特征在于，所述组合产品包含治疗有效量的普通肝素和治疗有效量的低分子量肝素，所述普通肝素和低分子量肝素为各自独立存在的试剂状态，所述普通肝素和低分子量肝素在冠脉介入手术操作中序贯给药予有需要的受试者。

【技术特征摘要】
1.一种用于冠脉介入手术中抗凝的组合产品，其特征在于，所述组合产品包含治疗有效量的普通肝素和治疗有效量的低分子量肝素，所述普通肝素和低分子量肝素为各自独立存在的试剂状态，所述普通肝素和低分子量肝素在冠脉介入手术操作中序贯给药予有需要的受试者。2.根据权利要求1所述的组合产品，其特征在于，所述组合产品为试剂盒。3.根据权利要求1或2所述的组合产品，其特征在于，所述低分子量肝素选自以下一种或多种：依诺肝素、那曲肝素钙和达肝素钠，最优选为依诺肝素。4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合产品，其特征在于，所述普通肝素的剂量以受试者体重计算为35~75U/Kg，优选为40~60U/Kg，最优选为50U/Kg。5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合产品，其特征在于，所述低分子量肝素的剂量以受试者体重计算为0.5~1.0mg/Kg，优选为0.6~0.8mg/Kg，最优选为0.75mg/Kg。6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合产...

【专利技术属性】
技术研发人员：李志忠，黄觊，张京梅，陶英，王苏，侯晓琳，
申请(专利权)人：李志忠，黄觊，张京梅，陶英，王苏，
类型：发明
国别省市：北京,11