预防和治疗脂肪肝的药物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种预防和/或治疗受试者脂肪肝及其相关病症的方法，包括给药受试者有效量的纤溶酶原；另一方面，本发明专利技术还涉及用于预防和/或治疗受试者脂肪肝及其相关病症的包含纤溶酶原的药物、药物组合物、制品、试剂盒。

Drugs for the prevention and treatment of fatty liver and its use

The present invention relates to a method for preventing and / or treating subjects with fatty liver and related diseases, including the plasminogen for the effective dose of the subjects, and on the other hand, the present invention also involves drugs, pharmaceutical compositions, products, and kits for preventing and / or treating subjects with fatty liver and related diseases. .

【技术实现步骤摘要】
预防和治疗脂肪肝的药物及其用途
本专利技术涉及一种预防和/或治疗脂肪代谢紊乱及其相关病症的方法，包括给药易患或患有脂肪代谢紊乱及其相关病症的受试者有效量的纤溶酶原，以消减脂肪在身体组织器官的异常沉积，从而实现预防和/或治疗脂肪代谢紊乱及其相关病症、并发症的目的。
技术介绍
脂肪代谢紊乱又称为脂肪代谢障碍，是代谢性疾病中的一种，是由原发性或获得性因素造成的血液及其他组织器官中脂质(脂类)及其代谢产物质和量的异常。脂质的代谢包括脂类在小肠内消化、吸收，由淋巴系统进入血循环(通过脂蛋白转运)，经肝脏转化，储存于脂肪组织，需要时被组织利用。脂质在体内的主要功用是氧化供能，脂肪组织是机体的能量仓库，脂肪也能协同皮肤、骨骼、肌肉保护内脏，防止体温散发和帮助食物中脂溶性维生素的吸收。磷脂是所有细胞膜的重要结构成分，胆固醇是胆酸和类固醇激素(肾上腺皮质激素和性腺激素)的前体。脂类代谢受遗传、神经体液、激素、酶以及肝脏等组织器官的调节。当这些因素有异常时，可造成脂代谢紊乱和有关器官的病理生理变化，如高脂蛋白血症及其造成的临床综合征、肥胖症、脂肪肝等。高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia)由血液中的脂蛋白过高所致。血液中的脂质如甘油三脂(TG)、游离胆固醇(FC)、胆固醇脂(CE)和磷脂等很少溶于水，只有与载脂蛋白(APO)组成巨分子复合物(脂蛋白)，才能在血中溶解、运转和代谢。当血脂高于正常人上限即为高脂血症(Hyperlipemia)。由于血脂在血中以脂蛋白形式运输，故高脂血症也称为高脂蛋白血症。一般以成人空腹血甘油三脂超过160mg/dl，胆固醇超过260mg/dl，儿童胆固醇超过160mg/dl为标准[1]。高脂蛋白血症(高脂血症)是动脉粥样硬化病变的重要原因之一，是体内脂质代谢异常的表现。由于血脂或脂蛋白的种类不同，超出正常范围的血脂或脂蛋白种类也可不同，所以世界卫生组织(WHO)将高脂蛋白血症分为五型：Ⅰ型，主要是乳糜微粒增加，血清混浊呈乳白色，其中含大量甘油三酯(TG)；Ⅱ型，又分成Ⅱa型和Ⅱb两亚型，前者主要为低密度脂蛋(LDL)明显增加，后者极低密度脂蛋白(VLDL)也有增加；Ⅲ型，血清常混浊LDL和VLDL皆有增加，电泳上两者融合；Ⅳ型，主要为VLDL增加，血清或有混浊；V型，乳糜微粒及VLDL皆有增加，血清混浊呈乳白色。其中以Ⅱ型和Ⅳ型最常见[1]。高脂血症根据病因可分为原发性和继发性两大类。原发性多由于脂质和脂蛋白代谢先天性缺陷(或遗传性缺陷)以及某些环境因素(包括饮食、营养和药物等)通过未知的机理而引起。继发性主要继发于某种疾病，如糖尿病、肝脏疾病、肾脏疾病、甲状腺疾病，以及饮酒、肥胖。饮食与生活方式等环境因素也是该病的病因。糖尿病常合并脂质代谢紊乱因此糖尿病又称为“糖脂病”[2]。糖尿病的发病机制与B细胞功能损伤及胰岛素抵抗相关，表现为慢性高血糖，而糖代谢的紊乱又常合并脂质代谢的紊乱。糖尿病脂代谢紊乱已经成为心血管疾病独立的危险因素,其主要表现为高甘油三脂血症、低水平的HDL、以及LDL浓度增加。糖尿病脂质代谢紊乱的发生机制尚不清楚,但众多证据表明胰岛素抵抗是其发生的中心环节。近年来的研究还发现肠胰岛素抵抗也参与其中。对糖尿病动物模型和人群研究发现与脂代谢相关的某些基因表达异常进一步导致胰岛素抵抗。糖尿病患者动脉粥样硬化的发生与多种因素相关，但血浆脂质水平的异常是最主要的因素。研究表明，糖尿病患者心血管疾病的发病率和死亡率明显高于非糖尿病患者,糖尿病已经成为心血管疾病的独立危险因素[3]。近年来，肾病与脂代谢紊乱的关系愈来愈引人注目，在慢性进行性肾损伤时常伴随脂代谢异常，而高脂血症又可促进并加重肾脏的损害，除了介导肾小球损伤外，在小管间质损伤中也起作用。1913年Munk首先描述了肾病综合征的血脂异常。有学者报道，70％-10％的肾病综合征患者可出现高脂血症。其主要表现为血总胆固醇(TC)明显增加，且以低密度脂蛋白胆固醇升高为主，甘油三酯(TG)的轻度增加,其中低密度脂蛋白(LDL)的升高与尿蛋白有一定的相关性[4]。慢性肾功能不全患者以中度甘油三酯血症为主，血浆总胆固醇水平一般正常，VLDLC、中等密度脂蛋白胆固醇(IDLC)中胆固醇增加。高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)减少，各种脂蛋白中的甘油三酯含量均增加。其根本原因就是尿毒症环境对甘油三酯的合成及分解代谢的不利影响以及对胆固醇逆向转运的抑制作用[5]。随着肾移植疗法的普遍推广以及各种新型免疫抑制剂(特别是CsA、强的松)的广泛应用，慢性肾功能衰竭(CRF)病人的生存期显著延长，然而肾移植后高脂血症的发生率非常高。肾移植术后高脂血症主要表现为血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDLC)水平增高[6]。临床研究证实，脂质代谢紊乱与糖尿病肾病之间有一定的相关性。糖尿病患者脂代谢紊乱，升高的脂类沉积在肾小球基底膜，刺激基底膜细胞增殖和细胞外间质生成。早在1936年，Kimmelstiel和Wilson便在糖尿病肾病患者的肾小动脉、肾小球和肾小管内发现有大量的脂质沉积[7]。脂代谢异常使肾小球和肾小管间质纤维化是导致肾功能进行性损害的重要原因之一[8]。脂代谢紊乱也可导致肥胖症(肥胖综合症)的发生。肥胖症分单纯性和继发性两类。单纯性肥胖指无明显内分泌代谢疾病的肥胖。又可分为体质性肥胖及获得性肥胖两种。体质性肥胖有家族遗传史，患者自幼进食丰富，入量过剩，从小肥胖，脂肪细胞呈增生肥大。获得性肥胖大多由于营养过度和/或体力活动减少所致，如人到中年后生活物质条件的改善、疾病恢复和休养充分、产后停止体育锻炼或体力劳动等。脂肪细胞呈肥大变化，没有增生现象，治疗效果较好。继发性肥胖主要为神经内分泌疾病所致。神经内分泌对代谢有重要调节作用：①下丘脑有调节食欲的中枢，中枢神经系统炎症后遗症、创伤、肿瘤等均可引起下丘脑功能异常，使食欲旺盛而造成肥胖。②胰岛素分泌增多，如早期非胰岛素依赖型糖尿病患者注射过多胰岛素，致高胰岛素血症；胰岛B细胞瘤分泌过多的胰岛素，这都使脂肪合成增加，引起肥胖。③垂体功能低减,特别是促性腺激素及促甲状腺激素减少引起性腺及甲状腺功能低下时，可发生肥胖症。④经产妇或口服女性避孕药者易发生肥胖，这提示雌激素有促进脂肪合成的作用。⑤皮质醇增多症常伴有向心性肥胖。⑥甲状腺功能减退，由于代谢率低下，脂肪堆积，且伴粘液水肿。⑦性腺低下也可肥胖，如肥胖性生殖无能症(脑性肥胖症，弗洛利克氏综合征，外伤、脑炎、垂体瘤、颅咽管瘤等损伤下丘脑所致,表现为向心性肥胖,伴尿崩症及性发育迟缓)。脂代谢紊乱常导致脂肪肝。脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。肝脏在脂质代谢中起着特别重要的作用，它能合成脂蛋白，有利于脂质运输，也是脂肪酸氧化和酮体形成的主要场所。正常时肝含脂质量不多,约为4％，其中主要是磷脂。若肝脏不能及时将脂肪运出，脂肪在肝细胞中堆积，即形成脂肪肝。脂肪肝可以是一个独立的疾病也可以由其它原因所致，例如肥胖性脂肪肝、酒精性脂肪肝、快速减肥性脂肪肝、营养不良性脂肪肝、糖尿病脂肪肝、药物性脂肪肝等。某些药物或化学毒物通过抑制蛋白质的合成而致脂肪肝，如四环本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预防和/或治疗受试者脂肪肝及其相关病症的方法，包括给药受试者预防和/或治疗有效量的纤溶酶原，所述受试者患有、怀疑患有脂肪肝及其相关病症或具有患上脂肪肝及其相关病状的风险。

【技术特征摘要】
2016.12.15 CN 201611161347X;2016.12.15 CN 201611161.一种用于预防和/或治疗受试者脂肪肝及其相关病症的方法，包括给药受试者预防和/或治疗有效量的纤溶酶原，所述受试者患有、怀疑患有脂肪肝及其相关病症或具有患上脂肪肝及其相关病状的风险。2.权利要求1的方法，其中所述脂肪肝包括肥胖性脂肪肝、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、快速减肥性脂肪肝、营养不良性脂肪肝、糖尿病脂肪肝、药物性脂肪肝。3.一种用于预防和/或治疗受试者脂肪肝及其相关病症的方法，包括给药受试者预防和/或治疗有效量的纤溶酶原，其中所述脂肪肝为内分泌紊乱疾病、糖代谢疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、心血管疾病、肠道疾病、甲状腺疾病、胆囊或胆道疾病、肥胖症、饮酒、药物治疗引发或伴随的。4.权利要求3的方法，其中所述脂肪肝为高血压、糖尿病、慢性肝炎、肾损伤、慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、肾病综合征、肾功能不全、肾移...

【专利技术属性】
技术研发人员：李季男，
申请(专利权)人：深圳瑞健生命科学研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44