可用于检测食管癌的组合标志物及其用途制造技术

本发明专利技术提供用于确定受试者是否具有或将发展为食管癌的组合标志物，由：肌氨酸、1‑3二胺基丙烷、3‑氨基异丁酸、胸腺嘧啶腐氨、胞苷酸组成，诊断灵敏度达到93.3％，特异度为0％。

【技术实现步骤摘要】
可用于检测食管癌的组合标志物及其用途
本专利技术涉及生物医疗领域，具体为食管癌的组合标志物。
技术介绍
生物标志物是一种能客观测量并评价正常生物过程、病理过程或对药物干预反应的指示物，也是生物体受到损害时的重要预警指标，涉及细胞分子结构和功能的变化，生化代谢过程的变化，生理活动的异常表现，个体、群体或整个生态系统的异常变化等。食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人，引起人们的广泛关注。目前对食管癌的检查主要是通过食管钡餐X线片双重对比造影和纤维食管镜，这些方法使得患者会感到很不适应，而且判断具有感性化，速度慢。
技术实现思路
针对
技术介绍
中存在的问题，本专利技术提供用于确定受试者是否具有或将发展为食管癌的组合标志物，由：肌氨酸、1-3二胺基丙烷、3-氨基异丁酸、胸腺嘧啶腐氨、胞苷酸组成。本专利技术的一方面提供用于确定受试者是否具有或将发展为食管癌的方法，所述方法包括：在受试者的样品中测定肌氨酸、1-3二胺基丙烷、3-氨基异丁酸、胸腺嘧啶腐氨、胞苷酸组合标志物的水平；将受试者样品中的组合标志物的水平与对照样品中的组合标志物水平相比较，其中与对照样品的组合标志物水平差异指示所述受试者具有或将发展成食管癌。本专利技术的一方面提供用于确定具有食管癌的受试者是否具有对疗法有反应的方法，所述方法包括：在受试者的样品中测定肌氨酸、1-3二胺基丙烷、3-氨基异丁酸、胸腺嘧啶腐氨、胞苷酸组合标志物的水平；将受试者样品中的组合标志物的水平与对照样品中组合标志物的水平相比较，其中与对照样品中组合标志物的水平相比，受试者样品中组合标志物的水平的差异指示所述受试者将对所述疗法有反应。本专利技术的另一方面提供用于确定受试者是否具有食管癌并发症的试剂盒，所述试剂盒包括用于在受试者样品中测定肌氨酸、1-3二胺基丙烷、3-氨基异丁酸、胸腺嘧啶腐氨、胞苷酸组合标志物的水平的试剂和确定受试者是否具有食管癌并发症的试剂盒使用说明书。本专利技术另一方面提供用于确定具有食管癌的受试者是否将对治疗有反应的试剂盒，所述试剂盒包括用于在受试者样品中测定肌氨酸、1-3二胺基丙烷、3-氨基异丁酸、胸腺嘧啶腐氨、胞苷酸组合标志物的水平的试剂和确定受试者是否将对所述治疗有反应的试剂盒使用说明书。附图说明图1为本专利技术5种组合标志物的ROC图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例：请参阅图1，本专利技术至少部分地基于与食管癌发展相关的和具有食管癌的受试者对治疗有反应相关的标志物的发现。因此，本专利技术通过测量和鉴定特定的标志物组合，提供用于预测受试者是否具有或将发展食管癌的方法和试剂盒。因此，本专利技术提供用于确定受试者是否具有或将发展食管癌的组合标志物肌氨酸、1-3二胺基丙烷、3-氨基异丁酸、胸腺嘧啶腐氨、胞苷酸。在另一方面，本专利技术提供用于抑制受试者的食管癌的发展的方法。所述方法包括给予所述受试者有效量的试剂，所述试剂调节本专利技术的多种标志物的表达和/或活性，从而抑制受试者的食管癌的发展。在一个实施方案中，受试者样品中的水平通过质谱法测定。在一个实施方案中，所述质谱法是基质辅助的激光解吸/飞行时间(MALDI/TOF)质谱法、液相色谱四重离子捕获电喷射(LCQ-MS)或表面增强激光解吸电离/飞行时间(SELDI/TOF)质谱法，在另一个实施方案中，受试者样品中的水平通过免疫测定法测定。受试者的样品可以是流体样品或组织样品。在一个实施方案中，所述标志物的水平是标志物的表达水平和/或活性。在一个实施方案中，所述受试者具有发展为食管癌的风险。在一个方面，本专利技术提供用于确定受试者是否具有或将发展食管癌的试剂盒，所述试剂盒包括用于在受试者样品中上述的多种标志物的水平的试剂和确定受试者是否具有或将发展食管癌的试剂盒使用说明书。在另一方面，本专利技术提供用于确定具有食管癌的受试者是否将对治疗有反应的试剂盒，所述试剂盒包括用于在受试者样品中测定上述中的多种组合标志物的水平的试剂和确定受试者是否将对所述治疗有反应的试剂盒使用说明书。在一个实施方案中，所述试剂盒进一步包括用于从受试者获得样品的试剂；在一个实施方案中，所述试剂盒进一步包括对照样品。在一些实施方案中，用于本专利技术的组合物和方法的标志物的准确性可通过接收器工作特征曲线(“ROC曲线”)来表征。ROC是对于诊断标志物的不同可能的割点的真阳性率相对假阳性率的曲线。ROC曲线显示灵敏性和特异性之间的关系。即是说，灵敏性的增加将伴随特异性的降低。曲线越靠近ROC空间的左轴，然后顶缘，标志物越准确。相反地，曲线越靠近ROC图的45度对角线，标志物越不准确。ROC下的面积是标志物准确性的度量。标志物的准确性取决于标志物如何适当地将待测试的组分成具有所述疾病的组和不具有所述疾病的组。曲线下面积(称为“AUC”)为1表示完美的标志物，而面积为0.5表示有用性较差的标志物。因此，在一些实施方案中，本专利技术的生物标志物和方法的AUC大于0.9。方案中，标志物的对照水平基于来自确定是食管癌患者的一个或者多个受试者的样品中的标志物的水平。本专利技术用于鉴定标志物的方法，具体方法在于：1、在稳定状态条件下，鉴定来自两个或更多物种的两种或更多种的血液中的所述标志物；2、在功能障碍条件下鉴定所述标志物；3、在正常条件下鉴定所述标志物。测定试验样品和对照样品的样品中的标志物的水平，其中与试验样品中的水平相比，对照样品中标志物的水平的差异鉴定所述标志物为食管癌标志物。其中试验样品来自具有食管癌的受试者；其中对照样品来自健康人的受试者。本专利技术的一个方面提供获取所述标志物的方法，其具体步骤在于：1、获取受试者样品，并进行前处理；2、将前处理过的受试者样品进行GC-MS或者LC-MS进行检测，收集数据；3、进行数据分析，获取可行的标志物。上述步骤中，所述受试者样品可以是固体、液体，也可以是细胞、微生物等。作为一种实施方式，当所述受试者样品为固体时，所述具体前处理的方法为：将50mg固体溶于400uL提取试剂，加入钢珠进行研磨，所述研磨的条件为30HZ，10分钟；然后进行离心，取上清。选取1560个受试者，其中正常健康人860人；患有食管癌300人；具有食管癌相关的并发症340人。结果如图1ROC曲线(受试者工作特征曲线)所示，可知AUC(ROC曲线下的面积)为0.9933，标志物组合使用时，诊断灵敏度为93.3％，特异度为0％。本专利技术所选择的标志物具有很强的使用前景，因此提供了本专利技术的有益技术效果。本专利技术的另一方面提供用于确定受试者是否具有食管癌并发症的试剂盒，所述试剂盒包括用于在受试者样品中测定肌氨酸、1-3二胺基丙烷、3-氨基异丁酸、胸腺嘧啶腐氨、胞苷酸组合标志物的水平的试剂和确定受试者是否具有食管癌并发症的试剂盒使用说明书。本专利技术另一方面提供用于确定具有食管癌的受试者是否将对治疗有反应的试剂盒，所述试剂盒包括用于在受试者样品中测定肌氨酸、1-3二胺基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于确定受试者是否具有或将发展为食管癌的组合标志物，由：肌氨酸、1‑3二胺基丙烷、3‑氨基异丁酸、胸腺嘧啶腐氨、胞苷酸组成。

【技术特征摘要】
1.用于确定受试者是否具有或将发展为食管癌的组合标志物，由：肌氨酸、1-3二胺基丙烷、3-氨基异丁酸、胸腺嘧啶腐氨、胞苷酸组成。2.用于确定受试者是否具有或将发展为食管癌的方法，所述方法包括：在受试者的样品中测定权利要求1中所述组合标志物的水平；将受试者样品中的组合标志物的水平与对照样品中的组合标志物水平相比较，其中与对照样品的组合标志物水平差异指示所述受试者具有或将发展成食管癌。3.用于确定具有食管癌的受试者是否具有对疗法有反应的方法，所述方法包括：在受试者的样品中测定权利要求1中组合标志物的水平；将受试者...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓军亮，楼格尔，吴洪强，
申请(专利权)人：上海阿趣生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31