一种载纳米颗粒的药物组合物、制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种载纳米颗粒的药物组合物，包含如下重量份数的组分：纳米颗粒1～10份；发泡剂20～50份；粘附性材料5～30份；填充剂1～80份；矫味剂0～10份；还包括1～40重量份的目标药物。本发明专利技术还公开了药物组合物在制备治疗消化道炎症药物、抗肿瘤药物或医学影像造影剂中的应用。不同于目前常用的静脉注射式造影剂和治疗药物，本发明专利技术是将含纳米颗粒的药物组合物混合压片制成口服粘附片，经口服粘附在胃壁上，接触胃酸后胃酸与发泡剂发生反应稳定持续性产生载药气泡，进行缓慢药物释放，可由超声等方式将载药气泡所携带的纳米颗粒和治疗疾病的药物引导至病变部位，可用于检测或治疗。

Drug composition containing nano particles, preparation method and application thereof

The present invention discloses a pharmaceutical composition containing nano particles, comprising 1~10 parts of nanoparticles as following weight, 20~50 parts of foaming agent, 5~30 adhesiveness materials, 1~80 filling agents, 0~10 flavors, and 1~40 weight target drugs. The invention also discloses the application of the pharmaceutical composition in preparing the medicine for treating digestive tract inflammation, antineoplastic agent or medical imaging contrast agent. Unlike current intravenous injection contrast agents and therapeutic drugs, the invention is an oral adhesive tablet made of a drug compound containing nanoparticles, which is adhered to the stomach wall by oral administration. After contact with gastric acid, the gastric acid has a stable and persistent reaction with the foaming agent to produce a drug carrying bubble, which can be released slowly. Sound and other methods are used to guide the nanoparticles carried by the drug loaded bubbles and the drugs to cure the disease to the lesion sites, which can be used for detection or treatment.

【技术实现步骤摘要】
一种载纳米颗粒的药物组合物、制备方法及其应用
本专利技术属于医药
，涉及一种靶向治疗的药物组合物，具体涉及一种载纳米颗粒的药物组合物、制备方法及其应用。
技术介绍
随着纳米药物和微纳气泡载药技术的日益发展，纳米颗粒与载药气泡的结合已成为临床治疗研究的热点。然而纳米颗粒及载药气泡的给药在当前的主流研究中都是以静脉注射的方式。经研究调查得知，如果可以进行自主选择，患者普遍倾向于口服给药胜过静脉注射给药。口服给药是将药物直接通过消化器官进入体内的一种给药方式，由于这种给药方式能够直接进入到胃肠道中，能够作为针对胃肠道的局部给药方式，也能通过胃肠消化器官的吸收作用进入到血管中，参与血液的循环达到全身性给药的作用。胃肠道的器官因其巨大的表面积，有助于增加药物的吸收，是当前口服给药研究中的一个特别有吸引力的目标位点。值得注意的是，由于消化道上皮细胞的快速扩散和流动，给重复定量给药带来可能，并且可以达到细胞毒性的最小化。不过，口服给药最主要的挑战，目前在于作为消化器官的胃肠结构存在大量的消化酶以及其细胞存在吸收壁障，造成药物吸收过程产生的首过效应。因此，纳米药物的口服给药方式，逐渐成为当今药物递送的研究热点。用气泡作为靶向药物运输载体的方法目前已经得到发展，如超声微气泡等，可以携带检测药物靶向运输到病变组织部位，达到靶向检测、靶向治疗的目的。但目前的气泡制备方法，仍多是使用体外起泡，静脉注射的方式，对操作有一定技术要求。同时，随着医学、计算机以及生物工程技术方面的发展，多模态医学影像方法逐渐广泛应用于临床中肿瘤、心血管方面诊断研究。多模态医学影像技术尝试融合了CT、PET、MRI等多种模态影像学优势，力图最大限度地挖掘影像学信息，将不同模态图像信息融合在一起，反映出更丰富的病变组织和器官的综合信息，充分显示组织形态，体现分辨力高、定位准确的优势，从而作出更准确的诊断和治疗。然而，目前应用于多模态医学影像方法的造影剂，大多是采用静脉注射的方式，操作有一定技术要求，也有一定的风险，不利于多模态医学影像的广泛推广。
技术实现思路
专利技术目的：为了解决现有技术中纳米药物静脉注射存在的问题，本专利技术提供了一种可口服的载纳米颗粒的药物组合物，基于多模态医学影像以及超声诊疗一体化，可用于制备治疗消化道炎症、肿瘤药物或医学影像造影剂等。技术方案：本专利技术所述一种载纳米颗粒的药物组合物，包含如下重量份数的组分：纳米颗粒1～10份；发泡剂20～50份；粘附性材料5～30份；填充剂1～80份；矫味剂0～10份。优选地，所述药物组合物还包括1～40重量份的目标药物。更优选地，所述药物组合物包括如下重量分数的组分：根据配方具体作用可进行调整，纳米颗粒0.5～1.5份；目标药物20～30份；发泡剂1～35份；粘附性材料10～20份；填充剂20～50份；矫味剂0～5份。所述目标药物为用于治疗消化道炎症的药物、抗肿瘤药物和医学影像造影剂中的任意一种或几种。所述用于治疗消化道炎症的药物为阿莫西林、奥美拉唑和兰索拉唑中的任意一种或几种。所述抗肿瘤药物为氟尿嘧啶类药物、顺铂、紫杉烷类药物和表柔比星中的任意一种或几种；所述氟尿嘧啶类药物为卡培他滨和替吉奥中的任意一种或几种；所述紫衫烷类药物为紫杉醇和多西他赛中的任意一种或几种。所述医学影像造影剂为硫酸钡、碘制剂、钆喷酸葡胺和钆特酸葡胺中的任意一种或几种；所述碘制剂为无机碘化物(一般为1～12.5wt.％碘化钠水溶液)、有机碘化物(泛影葡胺、碘普洛胺)、碘化油或脂肪酸碘化物(如碘苯酯)中的任意一种或几种。所述纳米颗粒为超顺磁性氧化铁纳米颗粒、四氧化三铁纳米颗粒、普鲁士蓝纳米颗粒、纳米金颗粒、纳米银颗粒和碲化镉量子点中的任意一种或几种。所述纳米颗粒的作用为：超顺磁性纳米氧化铁颗粒和四氧化三铁纳米颗粒对MRI造影的增强作用、普鲁士蓝纳米颗粒的类酶效应、纳米金颗粒和纳米银颗粒对影像学成像的增敏作用、碲化镉量子点的荧光成像增强效果。所述发泡剂为碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸镁中的任意一种或几种；所述粘附性材料为卡波姆934P、黄原酸和HPMC(羟丙基甲基纤维素)中的任意一种或几种，所述填充剂为滑石粉、玉米淀粉、甘露醇、乳糖中的任意一种或几种，所述矫味剂为柠檬酸、蔗糖、单糖浆、芳香糖浆和山梨醇中的任意一种或几种。所述HPMC优选为HPMCK4M。优选地，药物组合物的剂型为片剂。本专利技术进一步的目的是提供上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将配方量的纳米颗粒、目标药物、发泡剂、填充剂、矫味剂和粘附性材料混合均匀，过筛；(2)湿法或干法制粒压片。其中，所述过筛是指80目筛。所述压片包括步骤(1)得到的混合物直接称量压片或在步骤(1)得到的混合物中根据总固体重量每3～6g滴加0.5～1.5mL粘合剂或湿润剂，湿法制粒干燥后，再称量压片。所述粘合剂为淀粉浆(淀粉与水混合，水质量为淀粉质量1～1.5倍)、糊精水溶液(糊精与水混合，水质量是糊精质量2～3倍)和羟甲基纤维素水溶液(羟甲基纤维素的质量分数大于等于5％)中的任意一种或几种；所述湿润剂为水、无水乙醇，湿润剂还可以是和纳米颗粒水溶液所述纳米颗粒水溶液为超顺磁性氧化铁纳米复水溶液(1～10mg/mL)、纳米金水溶液(0.5～5mg/mL)、纳米银水溶液(1～10mg/mL)、普鲁士蓝纳米颗粒水溶液(0.5～10mg/mL)；采用湿法制片时，当湿润剂为纳米颗粒水溶液时，优选地，步骤(1)中将配方量的目标药物、发泡剂、填充剂、矫味剂和粘附性材料混合均匀，过筛；步骤(2)中湿法制粒压片时，再将配方量的纳米颗粒溶于水中制成纳米颗粒水溶液，既作为湿润剂，同时作为组合物的有效成分。本专利技术更进一步的目的是提供上述药物组合物在制备治疗消化道炎症药物、抗肿瘤药物或医学影像造影剂中的应用。有益效果：与现有技术相比，本专利技术的优势如下：不同于目前常用的静脉注射式造影剂和治疗药物，本专利技术是将含纳米颗粒的药物组合物混合压片制成口服粘附片，经口服粘附在胃壁上，接触胃酸后胃酸与发泡剂发生反应稳定持续性产生携带纳米颗粒和功能性药物的载药气泡，进行缓慢药物释放，并由超声等方式将载药气泡所携带的纳米颗粒和治疗疾病的药物引导至病变部位，可用于检测或治疗。通过调整粘附性材料的剂量，可使纳米颗粒和治疗疾病的药物快速释放，并能保证有效成分不被胃酸过快侵蚀。该组合物作用温和、操作简便、使用安全，且制备得到的片剂符合药学粘附片标准。附图说明图1为治疗流程图；图2为药物组合物在体内释放的流程图。具体实施方式一种载纳米颗粒的药物组合物，包含如下重量份数的组分：纳米颗粒1～10份；发泡剂20～50份；粘附性材料5～30份；填充剂1～80份；矫味剂0～10份。优选地，所述药物组合物还包括1～40重量份的目标药物。更优选地，所述药物组合物包括如下重量分数的组分：根据配方具体作用可进行调整，纳米颗粒0.5～1.5份；目标药物20～30份；发泡剂1～35份；粘附性材料10～20份；填充剂20～50份；矫味剂0～5份。所述目标药物为用于治疗消化道炎症的药物、抗肿瘤药物和医学影像造影剂中的任意一种或几种。所述用于治疗消化道炎症的药物为阿莫西林、奥美拉唑和兰索拉唑中的任意一种或几种。所述抗肿瘤药物为氟尿嘧啶类药物、顺铂、紫杉烷类药物和表本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种载纳米颗粒的药物组合物，其特征在于，包含如下重量份数的组分：纳米颗粒1～10份；发泡剂20～50份；粘附性材料5～30份；填充剂1～80份；矫味剂0～10份。

【技术特征摘要】
1.一种载纳米颗粒的药物组合物，其特征在于，包含如下重量份数的组分：纳米颗粒1～10份；发泡剂20～50份；粘附性材料5～30份；填充剂1～80份；矫味剂0～10份。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括1～40重量份的目标药物。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述目标药物为用于治疗消化道炎症的药物、抗肿瘤药物和医学影像造影剂中的任意一种或几种。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述用于治疗消化道炎症的药物为阿莫西林、奥美拉唑和兰索拉唑中的任意一种或几种；所述抗肿瘤药物为氟尿嘧啶类药物、顺铂、紫杉烷类药物和表柔比星中的任意一种或几种。5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述医学影像造影剂为硫酸钡、碘制剂、钆喷酸葡胺和钆特酸葡胺中的任意一种或几种。6.根据权利要求1或2任一所述的药物组合物，其特征在于，所述纳米颗粒为...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨芳，周玥，顾宁，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32