用于确定衰老、确定肥胖症和诊断癌症的生物标志物和使用其的诊断试剂盒制造技术

技术编号:18176108 阅读:110 留言:0更新日期:2018-06-09 18:32
本发明专利技术涉及一种生物标志物,其通过鉴定与衰老、肥胖症和癌症的诱导和发生有关的III型醇脱氢酶(T3dh,CG3425)、果糖‑1m6‑双磷酸酶(fbp,CG31692)以及淀粉‑α‑1,6‑葡糖苷酶、4‑α‑葡聚糖转移酶(AGL,CG9485)能够快速、准确和简单地诊断衰老进展、肥胖症和癌症,还涉及所述生物标志物的用途。通过使用所述生物标志物,可以单独地或共同地分析或诊断人、非人的哺乳动物或昆虫的衰老进展、癌症的发生和肥胖症的发生。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于确定衰老、确定肥胖症和诊断癌症的生物标志物和使用其的诊断试剂盒
本公开涉及包含通常与衰老、肥胖症和癌症有关的基因T3dh(III型醇脱氢酶,CG3425)、fbp(果糖1,6-双磷酸酶,CG31692)和AGL(淀粉-α-1,6-葡糖苷酶、4-α-葡聚糖转移酶,CG9485)的生物标志物,更具体地涉及使用所述生物标志物的诊断试剂盒等。
技术介绍
有关衰老调控基因的研究始于90年代初,并且目前正在积极地进行。目前已知的衰老调控基因可以分为活性氧隔离体系(过氧化氢酶、超氧化物歧化酶等)、胰岛素/IGF-1信号体系(胰岛素、InR、PI3K、Akt、Foxo等)、基因表达抑制体系(去乙酰化酶等)、肿瘤抑制体系(p53等)、物质转运体系(二羧酸钠协同转运蛋白等)、端粒调控体系等。属于这些体系的基因与衰老的调控密切相关。伴随着衰老,癌症的发生也会增加。令人关注的是,一些肿瘤抑制基因如p53也与衰老的调控有关。已知与致癌作用相关的基因包括具有GTP酶活性的Ras基因(Ras、Rac、Rap1、Rala、Rhoa等)、具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的Akt相关基因(Akt/PKB、PKC、PKA、RAF等)、刺猬蛋白相关基因、原癌基因如c-Myc等。而且,已知p53、NFkB等是肿瘤抑制基因。特别地,HGF及其受体HGFR(c-met)主要与肝癌有关。肿瘤抑制基因PTEN抑制PI3K的活性。当PTEN过表达时,胰岛素/IGF-1信号体系的活性降低,寿命通常增加。所有这些基因都是从酵母、线虫、果蝇、小鼠等模型生物体中观察到的,同时调控癌症和衰老的人基因尚未研究很多。而且,肥胖症的发生随着衰老而增加。与衰老相关的肥胖症的原因包括缺乏运动、生长激素(GH)和甲状腺激素分泌减少等。GH分泌降低导致降解碳水化合物、脂肪、蛋白质等的GH代谢效应降低,导致肌肉重量减少和脂肪堆积。由于GH增加肝脏中的IGF-1分泌,由于衰老引起的GH分泌减少改变了胰岛素/IGF-1信号体系的活性,并可能与寿命的调控有关。例如,从脂肪细胞中去除胰岛素受体的FIRKO小鼠即使在暴饮暴食后也不显示脂肪的积累,果蝇衰老模型显示体脂随着衰老而增加。因此,肥胖症和衰老彼此密切相关。然而,同时调控衰老和肥胖症的人基因的研究还不够。也就是说,目前开发能够检测共同调控衰老、癌症和肥胖症的基因并且通过研究这些基因的表达来共同诊断衰老、癌症和肥胖症的生物标志物、诊断试剂盒、筛选方法等的努力是不够的。作为与本公开相关的现有技术文献,韩国专利公开第10-2012-0021401号(专利文献1)公开了寿命延长的转基因动物以及通过过表达Atg5基因来准备该动物的方法。然而,在专利文献1中没有公开或提出关于使用共同调控衰老、癌症和肥胖症的基因的生物标志物、诊断试剂盒、筛选方法等。
技术实现思路
技术问题本公开旨在提供能够快速、准确且简单地确定衰老进展、确定肥胖症和诊断癌症的生物标志物。本公开还涉及提供用于使用所述生物标志物确定或诊断的试剂盒和方法。技术方案在一个方面,本公开提供了用于确定衰老进展的生物标志物,其包含选自SEQIDNO1至SEQIDNO11的碱基序列、与其互补的碱基序列及其mRNA的一个或更多个碱基序列。在另一方面,本公开提供了用于确定肥胖症的生物标志物,其包含选自SEQIDNO1至SEQIDNO11的碱基序列、与其互补的碱基序列及其mRNA的一个或更多个碱基序列。在另一方面,本公开提供了用于诊断癌症的生物标志物,其包含选自SEQIDNO1至SEQIDNO11的碱基序列、与其互补的碱基序列及其mRNA的一个或更多个碱基序列。在另一方面,本公开提供了用于同时确定衰老进展、确定肥胖症和诊断癌症的生物标志物,其包含选自SEQIDNO1至SEQIDNO11的碱基序列、与其互补的碱基序列及其mRNA的一个或更多个碱基序列。在另一方面,本公开提供了用于确定衰老进展的试剂盒,其包含生物标志物;以及杂交溶液。在用于确定衰老进展的试剂盒中,生物标志物分散在溶液中或以固定在基底上的微阵列的形式存在。在另一方面,本公开提供了用于确定肥胖症的试剂盒,其包含生物标志物;以及杂交溶液。在用于确定衰老进展的试剂盒中,生物标志物分散在溶液中或以固定在基底上的微阵列的形式存在。在另一方面,本公开提供了用于诊断癌症的试剂盒,其包含生物标志物;以及杂交溶液。在用于诊断癌症的试剂盒中,生物标志物分散在溶液中或以固定在基底上的微阵列的形式存在。在另一方面,本公开提供了用于同时确定衰老进展、确定肥胖症和诊断癌症的试剂盒,其包含生物标志物;以及杂交溶液。在另一方面,本公开提供了用于确定衰老进展的方法,其包括:I)从诊断的对象分离和提取RNA的步骤;II)通过使分离的RNA或由其合成的cDNA与用于确定衰老进展的试剂盒接触,而使RNA或cDNA与生物标志物杂交的步骤;和III)检测生物标志物与RNA或cDNA之间杂交程度的步骤。在另一方面,本公开提供了用于确定肥胖症的方法,其包括:I)从诊断的对象分离和提取RNA的步骤;II)通过使分离的RNA或由其合成的cDNA与用于确定肥胖症的试剂盒接触,而使RNA或cDNA与生物标志物杂交的步骤;和III)检测生物标志物与RNA或cDNA之间杂交程度的步骤。在另一方面,本公开提供了用于诊断癌症的方法,其包括:I)从诊断的对象分离和提取RNA的步骤;II)通过使分离的RNA或由其合成的cDNA与用于诊断癌症的试剂盒接触,而使RNA或cDNA与生物标志物杂交的步骤;和III)检测生物标志物与RNA或cDNA之间杂交程度的步骤。在另一方面,本公开提供了用于同时确定衰老进展、确定肥胖症和诊断癌症的方法,其包括:I)从诊断的对象分离和提取RNA的步骤;II)通过使分离的RNA或由其合成的cDNA与用于同时确定衰老进展、确定肥胖症和诊断癌症的试剂盒接触,而使RNA或cDNA与生物标志物杂交的步骤;和III)检测生物标志物与RNA或cDNA之间杂交程度的步骤。有益效果本专利技术涉及生物标志物,其能够检测与衰老、肥胖症和癌症的诱导和发生相关的基因T3dh(III型醇脱氢酶,CG3425)、fbp(果糖1,6-双磷酸酶,CG31692)和AGL(淀粉-α-1,6-葡糖苷酶、4-α-葡聚糖转移酶,CG9485),从而快速、准确且简单地确定衰老进展、确定肥胖症并诊断癌症。生物标志物可以用于单独或共同分析或诊断人、非人的哺乳动物或昆虫的衰老、癌症和肥胖症的进展。附图说明图1显示Actin-GS-Gal4/+W1118取决于RU486的处理的寿命曲线。图2显示当使用Actin-GS-Gal4和UAS-T3dhRNAi抑制T3dh表达时,T3dhmRNA的量减少。图3显示Actin-GS-Gal4/+W1118取决于RU486的处理的寿命曲线。图4显示当使用Actin-GS-Gal4和UAS-fbpRNAi抑制AGL表达时,AGLmRNA的量减少。图5显示Actin-GS-Gal4/+W1118取决于RU486的处理的寿命曲线。图6显示当使用Actin-GS-Gal4和UAS-AGLRNAi抑制AGL表达时,AGLmRNA的量减少。图7显示当T3dh表达减少时,寿命缩短。图8显示用RU486喂本文档来自技高网
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用于确定衰老、确定肥胖症和诊断癌症的生物标志物和使用其的诊断试剂盒

【技术保护点】
一种用于确定衰老进展的生物标志物,其包含选自SEQ ID NO 1至SEQ ID NO 11的碱基序列、与其互补的碱基序列、及其mRNA的一个或更多个碱基序列。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.24 KR 10-2015-0105259;2015.07.24 KR 10-2011.一种用于确定衰老进展的生物标志物,其包含选自SEQIDNO1至SEQIDNO11的碱基序列、与其互补的碱基序列、及其mRNA的一个或更多个碱基序列。2.一种用于确定肥胖症的生物标志物,其包含选自SEQIDNO1至SEQIDNO11的碱基序列、与其互补的碱基序列、及其mRNA的一个或更多个碱基序列。3.一种用于诊断癌症的生物标志物,其包含选自SEQIDNO1至SEQIDNO11的碱基序列、与其互补的碱基序列、及其mRNA的一个或更多个碱基序列。4.一种用于同时确定衰老进展、确定肥胖症和诊断癌症的生物标志物,其包含选自SEQIDNO1至SEQIDNO11的碱基序列、与其互补的碱基序列、及其mRNA的一个或更多个碱基序列。5.一种用于确定衰老进展的试剂盒,其包含:根据权利要求1所述的生物标志物;以及杂交溶液。6.根据权利要求5所述的用于确定衰老进展的试剂盒,其中所述生物标志物分散在溶液中或以固定在基底上的微阵列的形式存在。7.一种用于确定肥胖症的试剂盒,其包含:根据权利要求2所述的生物标志物;以及杂交溶液。8.根据权利要求7所述的用于确定肥胖症的试剂盒,其中所述生物标志物分散在溶液中或以固定在基底上的微阵列的形式存在。9.一种用于诊断癌症的试剂盒,其包含:根据权利要求3所述的生物标志物;以及杂交溶液。10.根...

【专利技术属性】
技术研发人员:朴重镇李健浩李起虎朴恩兰金良炫
申请(专利权)人:高丽大学校产学协力团
类型:发明
国别省市:韩国,KR

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