一种神经干细胞滴鼻剂制造技术

本发明专利技术提供了一种神经干细胞滴鼻剂，属于生物医药领域。本发明专利技术提供的滴鼻剂包括：1×10

A neural stem cell nasal drops

The invention provides a nose drier for neural stem cells, which belongs to the field of biological medicine. The nose drops provided by the present invention include: 1 * 10

【技术实现步骤摘要】
一种神经干细胞滴鼻剂
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种神经干细胞滴鼻剂。
技术介绍
神经干细胞在神经发育和修复受损神经组织中发挥重要作用。神经干细胞移植是修复和代替受损脑组织的有效方法，能重建部分环路和功能。神经干细胞移植到帕金森病、中风、脊髓损伤、脑外伤后遗症、视神经萎缩、老年痴呆等模型研究及临床转化应用，结果表明神经干细胞在其脑、脊髓组织中迁移并修复损毁的脑、脊髓组织，有一半以上的患者症状得到明显改善，且效果持续存在。多家医疗服务机构临床数据显示脑血管病后遗症改善效果达90％以上，其它疑难病症的改善率也在80％以上。神经干细胞研究为治疗中枢神经系统疾病开辟了一系列全新的治疗途径，具有重大的理论意义和临床价值。目前神经干细胞移植主要有两种方式：腰椎穿刺蛛网膜下腔注射和头部钻孔注射。前者具有创伤小、时间短、治疗范围广泛等优点；后者在头顶颅骨上钻一到两个小孔，然后将神经干细胞移植到脑组织中，操作难度及风险较大。血脑屏障是药物经外周给药入脑治疗中枢性疾病的最主要瓶颈，尤其针对治疗脑部疾病的细胞产品。对于治疗目标位于脑部的神经性疾病，头部钻孔注射成本高、有创伤、方法较繁琐、有安全风险。如何进行高效安全的神经干细胞移植是当前的一个重要挑战。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于一种神经干细胞滴鼻剂，可无创的经鼻腔粘膜吸附给药，该滴鼻剂滴入鼻腔后在体温条件下能迅速形成固态膜状，吸附于鼻腔待细胞进行缓慢吸收，并且不会随呼吸进入口腔或肺部，便于病人和医生的使用，且具有疗效性和安全性。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种神经干细胞滴鼻剂，所述滴鼻剂包括：1×104～1×1010个/ml的神经干细胞和至少一种分散介质。优选的，所述神经干细胞的来源包括哺乳动物。优选的，所述神经干细胞为细胞活率不小于85％的细胞。优选的，所述分散介质包括生理盐水、灭菌注射用水、葡萄糖溶液、甘油、磷酸盐缓冲液或柠檬酸盐缓冲液。优选的，所述滴鼻剂还可以包括占滴鼻剂质量浓度(0，20％]的营养剂。优选的，所述营养剂包括白蛋白、人工血浆、促红素、脑源性神经营养因子、神经生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子-I、透明质酸酶、神经调节蛋白、白血病抑制因子、白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、神经胶质生长因子、生长分化因子和神经生长相关蛋白中的一种。优选的，所述滴鼻剂还可以包括占滴鼻剂质量浓度(0，10％]的稳定剂。优选的，所述稳定剂包括润湿剂、助悬剂、絮凝剂和反絮凝剂中的一种。优选的，所述滴鼻剂还可以包括占滴鼻剂质量浓度(0，10％]的保护剂。优选的，所述保护剂包括抗生素或溶菌酶。本专利技术提供了一种神经干细胞滴鼻剂，包括神经干细胞和分散介质，该滴鼻剂提高了神经干细胞移植效率，降低神经干细胞移植风险，同时能够提高神经干细胞活率和效率。制备成滴鼻剂，通过鼻腔给药，能降低移植风险，损伤小，操作简便，移植效率高，病人用药依从性好，能获得更好的治疗效果；适用于神经系统疾病，例如帕金森。附图说明图1为神经干细胞形态图，其中A图为悬浮培养的神经干细胞球，B图为贴壁培养的神经干细胞；图2为神经干细胞给药后黑质区域免疫组化染色结果，其中1是对照组，2是给药组；图3为神经干细胞给药后大鼠跨步实验结果图，以时间(周)为横坐标，以步数为纵坐标；图4为神经干细胞给药后第10周大鼠跨步实验结果图。具体实施方式本专利技术提供了一种神经干细胞滴鼻剂，所述滴鼻剂包括：1×104～1×1010个/ml的神经干细胞和至少一种分散介质。在本专利技术中，所述神经干细胞的来源既可以是不同动物的神经干细胞也可以是其它来源的神经干细胞；所述动物优选的包括哺乳动物，更优选的为灵长类动物或啮齿类动物，所述灵长类动物优选的为人，所述啮齿类动物优选的为鼠；所述其它来源的神经干细胞优选的经过诱导过程获得，更优选的是间充质干细胞、iPSC技术获得的多能干细胞、胚胎干细胞、亚全能干细胞、人类视网膜色素上皮细胞中的一种；在本专利技术中，所述诱导优选的为向神经细胞方向诱导获得神经干细胞；经诱导获得的胚胎干细胞优选的还包括极小类胚胎干细胞，所述其它来源的神经干细胞还可以是除神经组织器官以外的其它器官及组织而来的神经干细胞，所述其它器官及组织优选的包括脐带血和脐带。本专利技术对所述干细胞及其它器官和组织的来源没有特殊限定，只要可以经过诱导获得神经干细胞即可，优选的为市售品种；优选的还包括细胞活率不低于85％的神经干细胞。在本专利技术中，所述分散介质优选的包括生理盐水、灭菌注射用水、葡萄糖溶液、甘油、磷酸盐缓冲液和柠檬酸盐缓冲液的一种或几种，更优选的为生理盐水、灭菌注射用水中的一种或两种的混合，最优选的为生理盐水。优选的分散介质用量不大于1ml/104个细胞。在本专利技术中，所述滴鼻剂优选的还包括占滴鼻剂质量浓度(0,20％]的营养剂。所述营养剂优选的包括白蛋白、人工血浆(如羟乙基淀粉)、促红素、脑源性神经营养因子、神经生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子-I、透明质酸酶、神经调节蛋白、白血病抑制因子、白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、神经胶质生长因子、生长分化因子和神经生长相关蛋白中的一种，更优选的为白蛋白或羟乙基淀粉。当本专利技术所述营养剂为白蛋白时，所述白蛋白优选配制为溶液，所述溶液中白蛋白的质量浓度优选的为0.01％～20％，当本专利技术所述营养剂为羟乙基淀粉时，所述羟乙基淀粉优选配制为溶液，所述溶液中羟乙基淀粉的质量浓度优选的为0.01％～6％；除白蛋白和羟乙基淀粉外的其它营养剂在溶液中的质量浓度优选的为0.01％～10％。本专利技术的营养剂可以用于维持细胞活力、形态及功能。在本专利技术中，所述滴鼻剂中优选的还包括占滴鼻剂质量浓度(0,10％]的稳定剂。所述稳定剂包括润湿剂、助悬剂、絮凝剂或反絮凝剂中的一种，所述润湿剂优选的包括乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇200～400等以及吐温-80中的一种；所述助悬剂优选的包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普、聚维酮、葡聚糖、阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆和黄原胶中的一种；所述絮凝剂或反絮凝剂优选的包括枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和氯化物中的一种。在本专利技术中，所述滴鼻剂中优选的还包括占滴鼻剂体积百分含量(0,10％]的保护剂，所述保护剂优选的包括抗生素和溶菌酶中的一种或多种的混合；所述抗生素优选的包括：庆大霉素、新霉素、妥布霉素、卡那霉素、氯霉素、环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星和林可霉素中的一种；所述抗生素的浓度优选的为15～50000IU/ml；所述溶菌酶的浓度优选的为0.01％～2％。本专利技术中，所述营养剂、稳定剂、保护剂优选的可以选择添加一种或多种，也可选择不添加。在本专利技术中，当原料为神经干细胞与分散介质时，所述滴鼻剂的制备方法包括以下步骤：将神经干细胞溶解于分散介质中，混匀，得神经干细胞溶液；向所述神经干细胞溶液中加入分散介质，定容，混匀。优选的神经干细胞溶液的浓度为104个/ml～1010个/ml。当原料为神经干细胞、分散介质和稳定剂时，所述滴鼻剂的制备方法包括以下步骤：1)将稳定剂溶解于分散介质中，过滤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种神经干细胞滴鼻剂，其特征在于，所述滴鼻剂包括：1×10

【技术特征摘要】
1.一种神经干细胞滴鼻剂，其特征在于，所述滴鼻剂包括：1×104～1×1010个/ml的神经干细胞和至少一种分散介质。2.根据权利要求1所述的滴鼻剂，其特征在于，所述神经干细胞的来源包括哺乳动物。3.根据权利要求2所述的滴鼻剂，其特征在于，所述神经干细胞为细胞活率不小于85％的细胞。4.根据权利要求1所述的滴鼻剂，其特征在于，所述分散介质包括生理盐水、灭菌注射用水、葡萄糖溶液、甘油、磷酸盐缓冲液或柠檬酸盐缓冲液。5.根据权利要求1所述的滴鼻剂，其特征在于，还可以包括占滴鼻剂质量浓度(0，20％]的营养剂。6.根据权利要求5所述的滴鼻剂，其特征在于，所述营养剂包括白蛋白、人工血浆、促红素、脑源性神经...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓明，姬广超，郑佳威，
申请(专利权)人：上海安集协康生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31