一种与乳腺癌相关的lncRNA及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种与乳腺癌相关的lncRNA及其应用，所述基因为LOC100507053，本发明专利技术首次发现了LOC100507053在乳腺癌患者中的表达显著下调，ROC分析发现LOC100507053具有较高的AUC值，提示LOC100507053应用于乳腺癌的诊断具有较高的准确性，体外细胞实验证实，LOC100507053与乳腺癌的侵袭和迁移相关，提示LOC100507053可作为分子靶标应用于乳腺癌的治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种与乳腺癌相关的lncRNA及其应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种与乳腺癌相关的lncRNA及其应用，具体地所述lncRNA为LOC100507053。
技术介绍
乳腺癌是世界范围女性最常见的恶性肿瘤，占女性全部恶性肿瘤的22％左右，是危害女性健康的最主要的疾病之一。当前我国新增女性恶性肿瘤病例中约有15％是乳腺癌病例，乳腺癌已经成为我国发病率最高的女性恶性肿瘤，也是45岁以下女性因恶性肿瘤死亡的首要病因。更为严峻的是，研究数据表明，在我国乳腺癌的发病率和死亡率都呈上升趋势，已经严重危害广大女性的健康乃至生命(ChenW,ZhengR,BaadePD,ZhangS，ZengH,BrayF,JemalA,YuXQ,HeJ.CancerstatisticsinChina,2015.CACancerJClin2016；66:115-32.)。实体肿瘤患者的发病和死亡一般由扩散的肿瘤细胞对机体正常功能的破坏导致，肿瘤细胞迁移已成为癌症转移潜在机制研究的一大热点(PalmerTD,AshbyWJ,LewisJD,ZijlstraA.AdvDrugDelivRev2011；63:568-81)。与原发性肿瘤相比，转移性肿瘤无法手术去除且对化疗耐受，癌症死亡病例中90％都是由肿瘤的远处转移导致的(FidlerIJ.NatRevCancer2003；3:453-8.)。然而，介导乳腺癌细胞迁移的分子机制并不十分明确，可预测其进展转移的分子标志物仍然有限。发现乳腺癌进展转移过程中的关键分子及调节通路是乳腺癌研究中的重点，有助于指导乳腺癌早期诊疗从而降低病死率改善预后。高通量研究揭示哺乳动物基因组中只有很小一部分会转录为蛋白质编码基因(AnintegratedencyclopediaofDNAelementsinthehumangenome.Nature2012489:57-74.)，而大部分会转录为非编码RNA。长链非编码RNA(longnoncodingRNA,1ncRNA)是近年来发现的一类不编码蛋白质的，长度超过200bp的RNA分子(PrensnerJR,ChinnaiyanAM.Theemergenceof1ncRNAsincancerbiology.CancerDiscov2011；1:391-407)。许多文献报道lncRNA在肿瘤进展转移的过程中发挥重要作用：如CN201710522240.1、CN201710522694.9、CN201710522693.4报道的lncRNA的差异表达与肝癌的转移相关。虽然早发现，早治疗，早手术等策略使乳腺癌术后五年生存率提高至98％左右，但乳腺癌的转移和复发依旧无法医治。越来越多的lncRNA分子被证实与乳腺癌的发生发展相关，lncRNA的深入研究将为乳腺癌的诊断和治疗提供新的思路。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种与乳腺癌发生发展相关的lncRNA，从而为乳腺癌的诊断和治疗提供分子靶标，实现患者的个性化诊疗。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的第一方面提供了一种试剂，所述试剂能够检测LOC100507053基因的表达水平。进一步，所述试剂选自：特异性识别LOC100507053的探针；或特异性扩增LOC100507053的引物。进一步，所述的特异性扩增LOC100507053基因的引物序列如SEQIDNO.1～2所示。本专利技术的第二发面提供了一种试剂盒，所述试剂盒包括本专利技术第一方面所述的试剂。本专利技术的第三方面提供了一种芯片，所述芯片包括本专利技术第一方面所述的试剂。本专利技术的第四方面提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括LOC100507053的促进剂。进一步，所述促进剂为含有LOC100507053的表达载体。进一步，所述药物组合物还包括与所述促进剂配伍的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料。本专利技术的第五方面提供了一种筛选预防或治疗乳腺癌的潜在物质的方法，所述方法包括：用待筛选物质处理表达或含有LOC100507053基因的体系；和检测所述体系中LOC100507053基因的表达；其中，若所述待筛选物质可促进LOC100507053基因的表达或活性，则表明该筛选物质是预防或治疗乳腺癌的潜在物质。本专利技术的第六方面提供了如下任一项所述的应用：a.本专利技术第一方面所述的试剂在制备诊断乳腺癌的产品中的应用；b.本专利技术第二方面所述的试剂盒在制备诊断乳腺癌的产品中的应用；c.本专利技术第三方面所述的芯片在制备诊断乳腺癌的产品中的应用；d.本专利技术第四方面所述的药物组合物在制备治疗乳腺癌的产品中的应用；e.本专利技术第四方面所述的药物组合物在制备治疗乳腺癌侵袭的产品中的应用；f.本专利技术第四方面所述的药物组合物在制备治疗乳腺癌转移的产品中的应用；g.LOC100507053在筛选治疗乳腺癌的潜在物质中的应用。附图说明图1是利用QPCR检测LOC100507053基因在乳腺癌组织中的表达情况图；图2是利用QPCR检测LOC100507053基因在乳腺癌细胞系中的表达情况图；图3是利用QPCR检测LOC100507053在乳腺癌细胞中的转染情况图；图4是用CCK-8法检测LOC100507053基因对乳腺癌细胞增殖的影响图；图5是利用Transwell小室检测LOC100507053对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响图；其中图A是LOC100507053对乳腺癌细胞迁移的影响图；图B是LOC100507053对乳腺癌细胞侵袭的影响图。具体的实施方式本专利技术经过广泛而深入的研究，通过高通量方法，采用目前覆盖数据库最广的lncRNA芯片，检测乳腺癌标本中lncRNA在肿瘤组织和癌旁组织的表达，发现其中具有明显表达差异的lncRNA，探讨其与乳腺癌的发生发展之间的关系，从而为乳腺癌的诊断及靶向治疗寻找更好的途径和方法。通过筛选，本专利技术首次发现了乳腺癌中LOC100507053显著性下调。实验证明，通过提高LOC100507053的表达水平，能够有效地抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭。生物标志物在本专利技术中，“生物标志物”“基因标志物”和“分子标志物”可以相互替代，是其在组织或细胞中的表达水平与正常或健康细胞或组织的表达水平相比发生改变的任何基因。本专利技术可以利用本领域内已知的任何方法测定基因表达。本领域技术人员应当理解，测定基因表达的手段不是本专利技术的重要方面。LOC100507053基因LOC100507053是位于人4号染色长臂2区3带上，一种代表性的人LOC100507053基因的核苷酸序列如目前国际公共核酸数据库GeneBank中LOC100507053基因(NR_037884.1)所示。本专利技术的LOC100507053核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。本专利技术中的LOC100507053包括野生型、突变型或其片段。本专利技术可以利用本领域内已知的任何方法测定基因表达。本领域技术人员应当理解，测定基因表达的手段不是本专利技术的重要方面。可以在转录水平上检测生物标志物的表达水平。检测技术本专利技术的lncRNA使用本领域普通技术人员已知的多种核酸技术进行检测，这些技术包括但不限于：核酸测序、核酸杂交和核酸扩增技术。核酸测序技术的示本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种试剂，其特征在于，所述试剂能够检测LOC100507053基因的表达水平。

【技术特征摘要】
1.一种试剂，其特征在于，所述试剂能够检测LOC100507053基因的表达水平。2.根据权利要求1所述的试剂，其特征在于，包括：特异性识别LOC100507053的探针；或特异性扩增LOC100507053的引物。3.根据权利要求2所述的试剂，其特征在于，特异性扩增LOC100507053的引物序列如SEQIDNO.1～2所示。4.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1-3任一项所述的试剂。5.一种芯片，其特征在于，所述芯片包括权利要求1-3任一项所述的试剂。6.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括LOC100507053的促进剂。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述促进剂为含有LOC105371720的表达载体。8.根据权利要求6或7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括与所述促进剂配伍的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料...

【专利技术属性】
技术研发人员：石小峰，孙锦云，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11