含丹参有效成分的药物组合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种含丹参有效成分的药物组合物及其制备方法与应用，该药物组合物由以下药物浓度的组分混配而成：丹参素(DSS，S)1.5×10

【技术实现步骤摘要】
含丹参有效成分的药物组合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及中医药学领域，具体涉及一种含丹参有效成分的药物组合物及其制备方法与应用。
技术介绍
方剂是中医药学理、法、方、药的一个重要组成部分，是在辨证立法的基础上选药配伍组成的，是中医临床用药的主要形式和手段，其配伍规律有着深刻的科学内涵。方剂配伍规律的研究和实践是发展中医药学，促进中医药现代化的重要环节。尽管这方面的工作也进行了多方面的研究，从理论和实践中对中医方剂配伍进行了探索，但对方剂配伍规律和机制仍有必要进行深入的研究。特别是中医药缺乏对药效物质的微观分析和作用机理的科学阐释，成为影响中医药迅速发展的瓶颈。方剂作为连接医药学理论和临床实践的桥梁，集中体现了中医药治疗疾病的特色。方剂配伍理论研究是方剂关键科学问题的基础及要点。深入研究方剂配伍，寻找更新方法和模式，有可能从中发掘出具有民族知识产权的医药研究内容，从而对世界医学做出贡献。中医药研究应把握中医的精髓，坚持在中医理论指导下开展组分中药研究。作为一种药物，组分中药必须符合安全、有效、稳定、可控的质量要求。现阶段研究应从功效相关的活性成分群出发，建立有效性、安全性及稳定性控制指标来实现传统药物的质量监控。中药有效组分配伍是中药配伍的新模式，该模式可以显著提高疗效，有利于促进中医药内涵现代化，是现代中医药研究的重要内容之一。针对中药对发病环节的药理作用，通过中药有效成分/组分的加和或协同作用进行有效组分组方，其质量稳定可控，并能够提高有效成分含量，增强疗效。现代对中药化学成分及其药理作用的研究结果为有效成分/组分配伍提供了科学依据。功效配伍是现代中医临床最基本和最重要的配伍理论。有效成分/组分配伍的目标是：1.较高的安全性。2.临床适应症明确且针对性好。3.物质基础及作用原理相对清楚。4.质量稳定可控，能够产业化推广。5.具有自主知识产权的药物。有效成分/组分配伍的实现途径是:1.从有效复方中寻找最佳有效组分配伍；2.构成复方的有效成分/组分配伍；3.作用靶点和机理相对清楚的有效成分/组分配伍；4.单位药的组分比例调节。无论是单味中药还是中药复方，其发挥疗效的物质基础都是它的化学组成成分。然而中药的化学组成一般相当复杂，即使是单味中药也常含有数十甚至上百种化学组成成分，众多化学成分构成了复杂的相互作用体系，这些相互作用就是中药整体效应的基础。如果通过对这些化学成分进行逐一的药效研究，来阐明中药的确切药效物质基础以及作用机制，工作量将会十分巨大。从中合理、有效的筛检出药理活性成分进行研究，将对研究中药复方的确切药效物质及其配伍规律起到事半功倍的效果。目前对组分配伍的研究已经不再单纯局限于对方剂中的组分进行研究,它逐步扩大到单味药中的组分配伍和标准物质的组分配伍,并且取得了不少积极的进展。每一味中药是单方，其中的组分比例是相对固定的，将其中的组分调整，药物的作用即出现差异。不同的煎煮和炮制方法使药性和有效组分改变即属此类，炮制方法等使药性及作用的改变即属此类。将其中的某一成分提出，应用时已和原药材药性相异。单味药的标准组分应用及改变组分比例,可获最佳作用，都有可能从中发现新药。中药组分配伍有可能成为中药新药研发的新方向和中医方剂配伍理论的继承与延伸，但还需要更多的研究基础来支撑。丹参是我国传统医学中常用中药之一，俗有“一味丹参，功同四物”之称，有悠久的临床应用历史。如：丹参散出自《妇人良方》卷二，据《本草纲目》记载，丹参散，即用丹参洗净，切片，晒干，研细。每服二钱，温酒调下。此方称“丹参散”。主治月经不调，产前胎动，产后恶血不下，冷热劳，腰脊痛，骨节烦疼等症。即以一味丹参组方。而“一味丹参散，功同四物汤”语出《妇人明理论》，是语影响颇钜。许多医学著作中皆有转载论述。如《本草纲目》云：“按妇人明理论：四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，唯一味丹参主治与之相同，盖丹参能破宿血…其功大类同当归、地黄、川芎、芍药故也。”及《本草从新》说：“丹参补心，去瘀生新…功兼四物为妇科要药。”近几十年，采用现代科学方法和技术手段对丹参进行了较系统的研究，取得大量新的认识和实验结果，并开发出一系列疗效良好的临床应用药物。丹参的传统应用方式为水煎液，因此，其有效成分应以水溶性物质为主。对丹参水溶性有效成分的研究是近20年来研究丹参的重要内容，最初分离出的水溶性成分为丹参素(DSS)。实验证明：丹参水溶性成分原儿茶醛(PAL)、丹参素的扩张心脑血管作用较二萜醌类的丹参酮更强，是抗心肌缺血的主要成分。丹参素能扩张肠系膜微动脉，具有抗血小板聚集，抗血栓形成，促进纤维蛋白降解及抗心肌缺血作用。除丹参素外，丹酚酸A(SAA)、丹酚酸B(SAB)和原儿茶醛也是丹参水溶性的主要成分，大量的实验已经证明每个组分对心、脑、肝、肾等器官均具有重要药理作用。表现在：通过清除自由基，抑制脂质过氧化反应，降低缺血心肌组织中MDA的含量，提高SOD的活力，对抗氧自由基对心肌细胞的毒害作用，对心肌细胞的保护作用，抗氧化作用，以及对心脑血管的保护作用。而且，通过减少内皮素(ET)及肿瘤坏死因子a(TNF-a)的释放、改善血栓素/前列环素(TXA2/PGI2)系统的平衡状态、降低缺氧/复氧损伤后内皮细胞细胞间粘附分子的表达，起到保护内皮细胞的作用和对防治动脉粥样硬化有重要意义。丹参注射液(SaliviaMiltiorrhizaInjection，SMI)是一种因具有增加冠状动脉血流量、抗心肌缺血等药理作用而被广泛应用于临床的中药制剂，主要含有丹参素、丹酚酸A、丹酚酸B、原儿茶醛和迷迭香酸(RosA)等水溶性成分。长期以来，人们对心脑血管病的研究主要聚焦在平滑肌和内皮，而对血管外膜的研究没有给以足够的重视，仅仅停留在对血管和交感神经末梢的支持(scaffold)，和血管滋养管(vasavasorum)的认识上，最新的证据显示：血管外膜在心血管的正常调节和疾病发生过程中发挥着关键的作用。它的重要性不仅体现于它在血管性疾病中的作用，更重要的是它在维持血管正常的平衡状态中发挥着不可替代的作用，表现为血管外膜成纤维细胞作为一个生物学处理中心从外向内(outside-in)调节血管的结构和功能。血管在应答应激和损伤的过程中，外膜成纤维细胞首先被快速激活，成纤维细胞本身改编(reprogramming)而显示不同功能和结构的行为，包括增殖、分化、迁移以及细胞外基质蛋白的上调，细胞因子的释放，刺激感染和始祖细胞向血管壁的募集直接影响中层平滑肌细胞的协调和生长及内膜的改变，被称为是血管重建的第一个应答子和始动因素。血管外膜从外向内调节和应答血管的应激和损伤，维持血管的稳定，表现在两个方面：第一，外膜提供对中层和内膜损伤过程中起修复作用的迁移型肌成纤维细胞(migratorymyofibroblasts)表型的资源。第二，外膜调节局部环境，维护血管的完整性，是产生局部体液免疫应答的非迁移型成纤维细胞表型和炎性细胞的仓库。血管外膜成纤维细胞对血管的调节机制具体体现在以下几个部分：⑴.血管壁结构和细胞组成从外向内调节大量的实验数据已经证明血管外膜成纤维细胞在血管应答应激和损伤过程中起着显著的作用，血管外膜成纤维细胞快速应答并调节它们的功能，外膜成纤维本文档来自技高网...

【技术保护点】
含丹参有效成分的药物组合物，其特征在于：该药物组合物由以下药物浓度的组分混配而成：丹参素(DSS，S)1.5×10

【技术特征摘要】
1.含丹参有效成分的药物组合物，其特征在于：该药物组合物由以下药物浓度的组分混配而成：丹参素(DSS，S)1.5×10-4mol/L,丹酚酸A(SAA，A)7×10-6mol/L,丹参酚酸B(SAB，B)3×10-4mol/L,原儿茶酚(PAL，L)5×10-4mol/L，四个组分作用于细胞的浓度和比例关系为S：A：B：L是150：7：300：500。2.根据权利要求1所述的含丹参有效成分的药物组合物，其特征在于：上述的四个组分作用于动物实验的浓度和比例是：(S:5mg/kg/day,A:0.233mg/kg/day,B:mg/kg/day,L:mg/kg/day)，比例是：S:A:B:L是5:0.233:10:17。3.含丹参有效成分的药物组合物的筛选方法，其特征在于该筛选方法如下：①试验1：初步筛选丹参中四种药物成分的应用剂量范围：分别采用不同浓度丹参的四种有效成分，对培养的血管外膜成纤维细胞进行干预；丹参注射液采用浓度为0，1，5，10，50，100g/L；丹参素(DSS，S)浓度采用0，10-3，10-4，10-5，10-6，10-7mol/L；丹酚酸A(SAA，A)浓度采用0，10-3，10-4，10-5，10-6，10-7mol/L；丹参酚酸B(SAB，B)浓度采用0，10-3，10-4，10-5，10-6，10-7mol/L；原儿茶酚(PAL，L)采用浓度为0，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6mol/L，分别培养48h后，检测各组分对血管外膜成纤维细胞增殖的影响，并初步确定各成分浓度的有效剂量范围；②试验2：进一步确定各组分对本试验的效应和有效剂量，采用均匀设计和正交设计联用的方法，进行组分剂量和配伍的筛选：首先，结合试验1得到的结果，四个组分各选取有效剂量范围内6个不同浓度，按照均匀设计表即4因素6水平均匀表U6(64)安排试验，均匀设计表如下设计：纵列为...

【专利技术属性】
技术研发人员：安胜军，
申请(专利权)人：安胜军，
类型：发明
国别省市：河北,13