丙酰芸苔素内酯的新颖结晶形式、其制备方法及用途技术

本发明专利技术描述了具有化学式(I)的丙酰芸苔素内酯的结晶形式、晶体制备方法、通过各种分析方法对该晶体进行的分析以及使用该晶体制备稳定的农用化学品制剂。本发明专利技术还描述了针对结晶形式制备条件来使用各种溶剂。

【技术实现步骤摘要】
丙酰芸苔素内酯的新颖结晶形式、其制备方法及用途
本专利技术涉及丙酰芸苔素内酯(epocholeone)(又称为丙酰油菜素内酯(propionylbrassinolide)[(1R，3aS，3bS，6aS，8S，9R，10aR，10bS，12aS)-1-[(1S)-1-[(2R，3R)-3-[(1S)-1-乙基-2-甲基丙基]-2-环氧乙烷基]乙基]十六氢-10a，12a-二甲基-8，9-双(1-氧代丙氧基)-6H-苯并[c]茚并[5，4-e]氧杂-6-酮])的结晶形式，涉及其制备方法并且涉及其在农用化学品制剂中的用途。
技术介绍
丙酰芸苔索内酯又称为丙酰油菜素内酯[(1R，3aS，3bS，6aS，8S，9R，10aR，10bS，12aS)-1-[(1S)-1-[(2R，3R)-3-[(1S)-1-乙基-2-甲基丙基]-2-环氧乙烷基]乙基]十六氢-10a，12a-二甲基-8，9-双(1-氧代丙氧基)-6H-苯并[c]茚并[5，4-e]氧杂-6-酮]，是一种植物生长调节剂。GROVE，M.D.等人于1979年在油菜花粉中发现了丙酰芸苔素内酯(Nature[自然]杂志第281卷，第216-217页(1979))，并且自此以后已经公开了其植物生长促进作用(″Brassinosteroids.Chemistry，Bioactivity&Applications.″ACSSymposiumSeries474，AmericanChemicalSociety，Washington，D.C.，1991[油菜素内酯：化学、生物活性和应用；美国化学学会研讨会集系列474，美国化学学会，华盛顿特区，1991年])。丙酰芸苔素内酯对块根作物、土豆和芋头、谷物、玉米、棉花、果实蔬菜、豆类、叶用蔬菜、果树、木本植物、开花植物和经济作物极其有效。丙酰芸苔素内酯具有分子式C35H56O7。它的化学结构是：可商购的丙酰芸苔素内酯以无定形状态存在，其通常通过第5,763,366号美国专利中描述的方法制成。已经发现无定形丙酰芸苔素内酯不适合于被制成制剂，因为它非常易于水解。当溶解或分散在水中时，它会经历显著的水解。水解甚至可能在储存期间发生，特别是在该化合物暴露于潮湿和高温的地方时。因此，该植物生长调节剂活性降低，必须应用更高量的丙酰芸苔素内酯。而且必须以更短的间隔来施用丙酰芸苔素内酯。因此，需要提供具有抗水解性能的新颖形式的丙酰芸苔素内酯。
技术实现思路
为了解决现有的无定形形式的丙酰芸苔素内酯存在的一些或全部问题，已经制备了新的且稳定的结晶形式的丙酰芸苔素内酯。本专利技术的方面涉及[(1R，3aS，3bS，6aS，8S，9R，10aR，10bS，12aS)-1-[(1S)-1-[(2R，3R)-3-[(1S)-1-乙基-2-甲基丙基]-2-环氧乙烷基]乙基]十六氢-10a，12a-二甲基-8，9-双(1-氧代丙氧基)-6H-苯并[c]茚并[5，4-e]氧杂-6-酮](丙酰芸苔素内酯)的结晶变体。在第一个方面中，本专利技术提供了丙酰芸苔素内酯[(1R，3aS，3bS，6aS，8S，9R，10aR，10bS，12aS)-1-[(1S)-1-[(2R，3R)-3-[(1S)-1-乙基-2-甲基丙基]-2-环氧乙烷基]乙基]十六氢-10a，12a-二甲基-8，9-双(1-氧代丙氧基)-6H-苯并[c]茚并[5，4-e]氧杂-6-酮]的一种新颖的结晶形式，被称为“结晶变体I”，其在25℃下使用Cu-Kα辐射记录的X射线粉末衍射图(X-RPD)中显示记为2θ±0.20度、以任何组合的以下反射中的至少3个：2θ＝5.03±0.2(1)2θ＝7.02±0.2(2)2θ＝8.81±0.2(3)2θ＝10.47±0.2(4)2θ＝10.67±0.2(5)2θ＝10.83±0.2(6)2θ＝11.28±0.2(7)2θ＝11.52±0.2(8)2θ＝13.17±0.2(9)2θ＝13.63±0.2(10)2θ＝14.54±0.2(11)2θ＝16.25±0.2(12)2θ＝17.01±0.2(13)2θ＝17.36±0.2(14)2θ＝17.71±0.2(15)2θ＝17.92±0.2(16)2θ＝18.25±0.2(17)2θ＝18.46±0.2(18)2θ＝19.35±0.2(19)2θ＝20.15±0.2(20)2θ＝21.04±0.2(21)2θ＝21.68±0.2(22)2θ＝22.72±0.2(23)2θ＝23.23±0.2(24)2θ＝24.62±0.2(25)2θ＝25.37±0.2(26)2θ＝28.22±0.2(27)。在一个实施方案中，根据本专利技术的第一个方面的结晶变体显示来自以下反射中(以任何组合)的至少3个、4个、5个、6个、7个、8个或全部：2θ＝5.03±0.2(1)2θ＝7.02±0.2(2)2θ＝10.47±0.2(4)2θ＝10.68±0.2(5)2θ＝11.29±0.2(7)2θ＝11.52±0.2(8)2θ＝16.25±0.2(12)2θ＝17.01±0.2(13)2θ＝17.36±0.2(14)2θ＝17.71±0.2(15)2θ＝17.92±0.2(16)2θ＝18.46±0.2(18)2θ＝19.35±0.2(19)2θ＝20.15±0.2(20)2θ＝21.04±0.2(21)2θ＝22.72±0.2(23)2θ＝23.23±0.2(24)。在第二个方面中，本专利技术提供了任选地根据本专利技术的第一个方面所述的丙酰芸苔素内酯的结晶变体I，其显示具有在约2963、2874和1724cm-1中的一个或多个的波数(cm-1，±0.2％)处的特征官能团振动峰的红外(IR)光谱。在第三个方面中，本专利技术提供了任选地根据本专利技术的第一个或第二个方面所述的丙酰芸苔素内酯的结晶变体I，其通过基本上如图2所示的X射线粉末衍射图来表征，和/或通过基本上如图1所示的IR光谱来表征。在第四个方面中，本专利技术提供了任选地根据本专利技术的第一个至第三个方面中任一个所述的丙酰芸苔素内酯的结晶变体I，其可通过基本上如实施例2或3所述的方法获得。在第五个方面中，本专利技术提供了任选地根据本专利技术的第一个至第四个方面中任一个所述的丙酰芸苔素内酯的结晶变体I，其可通过本专利技术的第六个方面所述的方法获得。已经发现，本专利技术的丙酰芸苔素内酯的结晶变体I的水解稳定性显著增加，这显著减少了目前可商购的制剂中遇到的水解问题。此外，发现与根据第5，763，366号美国专利的公开内容制备的无定形丙酰芸苔素内酯相比，该丙酰芸苔素内酯的结晶变体I更容易粉碎或研磨，并且发现使用该结晶变体I制备的制剂在长期储存后是稳定的。这允许制备诸如悬浮剂(SC)和油基悬浮剂(OD)的商业制剂。因此，可以制备呈结晶变体I的丙酰芸苔素内酯的任何制剂，在下文对此加以披露。由于其高的抗水解性能，丙酰芸苔素内酯的结晶变体I非常适合用于制备用于促进植物生长的组合物。在第六个方面中，本专利技术提供了一种用于制备丙酰芸苔素内酯的结晶变体I的方法，该方法包括以下步骤：i)将丙酰芸苔素内酯溶解于溶剂或溶剂的混合物中；ii)将溶解的化合物沉淀为丙酰芸苔素内酯的结晶变体I；并且iii)分离沉淀的结晶变体I。在本专利技术的第八个方面的一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种丙酰芸苔素内酯油菜素内酯[(1R，3aS，3bS，6aS，8S，9R，10aR，10bS，12aS)‑1‑[(1S)‑1‑[(2R，3R)‑3‑[(1S)‑1‑乙基‑2‑甲基丙基]‑2‑环氧乙烷基]乙基]十六氢‑10a，12a‑二甲基‑8，9‑双(1‑氧代丙氧基)‑6H‑苯并[c]茚并[5，4‑e]氧杂

【技术特征摘要】
2016.11.15 GB 1619315.31.一种丙酰芸苔素内酯油菜素内酯[(1R，3aS，3bS，6aS，8S，9R，10aR，10bS，12aS)-1-[(1S)-1-[(2R，3R)-3-[(1S)-1-乙基-2-甲基丙基]-2-环氧乙烷基]乙基]十六氢-10a，12a-二甲基-8，9-双(1-氧代丙氧基)-6H-苯并[c]茚并[5，4-e]氧杂-6-酮]的结晶变体。2.根据权利要求1所述的结晶变体，所述结晶变体在25℃下使用Cu-Kα辐射记录的X射线粉末衍射图(X-RPD)中显示记为2θ±0.20度的、以任何组合的以下反射中的至少3个：2θ＝5.03±0.2(1)2θ＝7.02±0.2(2)2θ＝8.81±0.2(3)2θ＝10.47±0.2(4)2θ＝10.67±0.2(5)2θ＝10.83±0.2(6)2θ＝11.28±0.2(7)2θ＝11.52±0.2(8)2θ＝13.17±0.2(9)2θ＝13.63±0.2(10)2θ＝14.54±0.2(11)2θ＝16.25±0.2(12)2θ＝17.01±0.2(13)2θ＝17.36±0.2(14)2θ＝17.71±0.2(15)2θ＝17.92±0.2(16)2θ＝18.25±0.2(17)2θ＝18.46±0.2(18)2θ＝19.35±0.2(19)2θ＝20.15±0.2(20)2θ＝21.04±0.2(21)2θ＝21.68±0.2(22)2θ＝22.72±0.2(23)2θ＝23.23±0.2(24)2θ＝24.62±0.2(25)2θ＝25.37±0.2(26)2θ＝28.22±0.2(27)。3.根据权利要求1或权利要求2所述的丙酰芸苔素内酯的结晶变体，所述结晶变体在25℃下使用Cu-Kα辐射记录的X射线粉末衍射图中显示以任何组合的以下反射中的至少3个：2θ＝5.03±0.2(1)2θ＝7.02±0.2(2)2θ＝10.47±0.2(4)2θ＝10.68±0.2(5)2θ＝11.29±0.2(7)2θ＝11.52±0.2(8)2θ＝16.25±0.2(12)2θ＝17.01±0.2(13)2θ＝17.36±0.2(14)2θ＝17.71±0.2(15)2θ＝17.92±0.2(16)2θ＝18.46±0.2(18)2θ＝19.35±0.2(19)2θ＝20.15±0.2(20)2θ＝21.04±0.2(21)2θ＝22.72±0.2(23)2θ＝23.23±0.2(24)。4.根据前述权利要求中任一项所述的丙酰芸苔素内酯的结晶变体，所述结晶变体显示在约2963、2874和1724cm-1中的一个或多个的...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯·蒂莫西·布里斯托，
申请(专利权)人：江苏龙灯化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32