天然芸苔素内酯的医用和保健用药物制造技术

本发明专利技术提供了天然芸苔素内酯类似物在制备用于预防或治疗哺乳动物(尤其是雄性哺乳动物)疾病的药物中的应用，或者在制备用于保健哺乳动物的保健品中的应用。另外，本发明专利技术还提供了相应的药物或保健品组合物及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
天然芸苔素内酯的医用和保健用药物
本专利技术是中国专利第201210026285.7号的继续申请，属于用于哺乳动物(如，人) 的医药
，具体而言，本专利技术涉及天然芸苔素内酯的医用和保健用药物组合物，用于制备治疗或预防哺乳动物疾病的药物中。
技术介绍
芸苔素内酯被称为世界第六大类植物激素，是用于植物的生长调节剂。其中，化学合成的芸苔素内酯，如中国专利申请CN1217337A、CN1217338A等所述的，虽然产品较为均一,但是种类少,主要是28-表高芸苔素内酯。从植物(如，花粉)或其他天然来源(如，蜂蜡)中提取的芸苔素内酯，其通常是含有多种芸苔素内酯结构类似物的混合物，容易产生产品质量不稳定的情况，即使对于用于植物的生长调节剂这样对稳定性较为宽容的项目来说，也比较难获得稳定的效果，更无法用于要求更高的项目(如用于哺乳动物身体)；如果进一步提纯，则制备成本上升较大， 不利于产业化实施，因而阻碍了人们进一步大量纯化，并阻碍了人们去研究其中各芸苔素内酯类似物是否具有芸苔素内酯的活性，更无法想象出对哺乳动物的药物应用。本专利技术人通过长期而艰苦的努力，摸索出了从植物中提取(纯化)芸苔素内酯类似物的稳定流程，精心研究了其中的各种提取溶剂，尽管其中需要一定的提纯过程，但是只需要一次提取过程，最终可以收集到多种分离的高纯度的天然芸苔素内酯类似物，因而摊薄了提纯的成本，有利于产业化推广实施；这些分离的天然芸苔素内酯类似物可以单独使用，也可以配比混和使用，因而产品质量稳定而容易控制。更为令人意想不到的是，在获得了大量分离的高纯度的天然芸苔素内酯类似物的基础上，本专利技术人偶然发现，这些天然芸苔素内酯类似物中的一些，能够用于作为哺乳动物用药物或保健品，例如用于预防或治疗雄性哺乳动物前列腺增生疾病，或用于改善雄性哺乳动物前列腺增生状况。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于提供了新的药物或保健品的应用，能用于哺乳动物 (如，人)的治疗、预防或改善。另外，本专利技术还提供了配比稳定的药物组合物或保健品，以及制备它们的方法。具体而言，在第一方面，本专利技术提供了天然芸苔素内酯类似物在制备用于预防或治疗哺乳动物疾病的药物中的应用；另外，本专利技术也提供了天然芸苔素内酯类似物在制备用于改善哺乳动物状况的保健品中的应用。在本文中，药物或保健品，指的是针对哺乳动物(尤其是人)施用的药物或保健品，而不是针对植物施用的组合物。显然，针对哺乳动物(尤其是人)施用的药物或保健品的要求比针对植物施用的组合物的要求高得多，前者需要配比稳定，而后者可以较不稳定； 前者需要·无菌，而后者可以有些菌；前者杂质含量低，而后者可以含有较多杂质，所以，即使前者与后者的主要组分相同，但是两者是不同的，或者前者只是后者范畴中不会按后者要求而选择却精选出的一部分。另外，药物和保健品的差异是本领域技术人员所熟悉的，主要是行政审批标准的差异，药物的要求比保健品更高。在本专利技术的第一方面的应用中，哺乳动物可以是人、家畜、宠物等，优选是人。优选其中，哺乳动物是雄性哺乳动物，如男人。在本文中，“天然”指的是从所限定的物质是从天然来源(如花粉、蜂蜡等)中提取的。在本专利技术的具体实施方式中，所提供的芸苔素内酯类似物是从油菜花粉中。当然，由于已经解析了这些天然芸苔素内酯类似物，因此它们不限于从天然来源(如花粉、蜂蜡等) 中提取，也可以是化学合成的。在本专利技术的第一方面的应用中，天然芸苔素内酯类似物优选是分离的天然芸苔素内酯类似物。在本文中，“分离的”指的是天然芸苔素内酯类似物脱离了或者曾经脱离了天然存在的环境而以高于50 %的纯度存在或者存在过。尽管天然芸苔素内酯类似物可以重新混合入混合物中从而降低了它本身的纯度，但是曾经的高纯度，便于使得各批次产品稳定， 这对于制备药物或保健品等涉及人身安全的领域来说，是尤为重要而且比要的优点。因此， 在本专利技术的第一方面的应用中，天然芸苔素内酯类似物优选是配比稳定的天然芸苔素内酯类似物。在本文中，“配比稳定”指的是不同批次产品中天然芸苔素内酯类似物的组成和含量是相同的。由于本专利技术第一方面的提取方法能够将天然芸苔素内酯类似物分离，因此可以单独使用或者重新配比使用，完全能够做到配比稳定。优选在本专利技术的第一方面的应用中，所述疾病是前列腺疾病，更优选是前列腺增生疾病。这一疾病尤其困扰中老年男性。相应地，也优选在本专利技术的第一方面的应用中，所述状况是前列腺状况，优选是前列腺增生状况。经本专利技术人深入研究，发现有许多天然芸苔素内酯类似物能够用于哺乳动物用药物或保健品，但并非全部。优选在本专利技术的第一方面的应用中，所述天然芸苔素内酯类似物不是如式BR5所示的天然芸苔素内酯类似物:权利要求1.天然芸苔素内酯类似物在制备用于预防或治疗哺乳动物(尤其是雄性哺乳动物)疾病的药物或者用于改善哺乳动物状况的保健品中的应用。2.权利要求I所述的应用，其中所述疾病是前列腺疾病，优选是前列腺增生疾病；或者，所述状况是前列腺状况，优选是前列腺增生状况。3.权利要求I所述的应用，其中所述天然芸苔素内酯类似物不是如式BR5所示的天然芸苔素内酯类似物4.用于预防或治疗哺乳动物(尤其是雄性哺乳动物)疾病的药物组合物或者用于改善哺乳动物状况的保健品组合物，其包括天然芸苔素内酯类似物，以及药物上可接受的载体或保健品上可接受的载体。5.权利要求4所述的组合物，其中所述天然芸苔素内酯类似物不是如式BR5所示的天然芸苔素内酯类似物6.制备包含天然芸苔素内酯类似物的哺乳动物用药物或保健品的方法，其包括，(1)用80 100%(V/V)乙醇水溶液提取破碎的油菜花粉，固液分离后保留滤液(任选其中滤液进一步浓缩)，获得醇溶性提取液；(2)将醇溶性提取液与O 60%(V/V)乙醇水溶液混合，然后加入乙酸乙酯萃取，保留乙酸乙酯层并加入酯酶进行不完全反应，然后干燥，获得酯溶性提取物；(3)酯溶性提取物上样于硅胶色谱柱，用甲醇和乙酸乙酯的混和液洗脱，收集含有天然芸苔素内酯类似物的洗脱液，干燥并溶解于甲醇中，获得硅胶柱纯化液；(4)将硅胶柱纯化液上样于C18反相色谱柱，用乙腈和水的混和液洗脱，分别收集含有如式BR6、BR1、BR2、BR3和/或BR4所示的天然芸苔素内酯类似物的洗脱液，但是不收集含有如式BR5所示的天然芸苔素内酯类似物的洗脱液7.权利要求6所述的方法，其特征在于，在步骤(I)中，乙醇水溶液的浓度为85 98% (V/V)，优选为90 97% (V/V)，更优选为93 96% (V/V)，最优选为 95% (V/V)；油菜花粉乙醇水溶液的重量体积比为50 200克200 500mL，优选为80 150 克250 450mL，更优选为90 120克280 350mL，最优选为100克300mL ；步骤(I)进一步包括，固液分离后得到的滤渣用80 100% (V/V)乙醇水溶液提取，然后进行固液分离，保留滤液并与步骤(I)中获得的滤液合并；浓缩是减压干燥浓缩，优选为以65 80°C和O. 08 O. 09Mpa的真空度干燥浓缩，最优选为以75°C和O. 085Mpa的真空度干燥浓缩；和/或醇溶性提取液步骤(2)中的乙醇水溶液的体积比为O. 5 2 I 3，优选为O. 8 I. 5 I. 5 2. 5，最优选为I : 本文档来自技高网...

【技术保护点】
天然芸苔素内酯类似物在制备用于预防或治疗哺乳动物(尤其是雄性哺乳动物)疾病的药物或者用于改善哺乳动物状况的保健品中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：何其明，国锦琳，
申请(专利权)人：成都旗美生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：