柠檬苦素化合物及其二聚体制造技术

本发明专利技术涉及一种柠檬苦素化合物及其二聚体。具体地，本发明专利技术公开一种结构如式(I)所示的柠檬苦素化合物和结构如(IIa)或(IIb)所示的柠檬苦素二聚体，式中各个基团的定义详见说明书。本发明专利技术还公开了它们的制备方法和用途。

Citric acid compound and its two polymer

The invention relates to a lemon bitter compound and its two polymer. Specifically, the present invention discloses a lemon bitter compound and a structure, such as (IIa) or (IIb), shown by the structure (I), and the definition of each group in the formula is detailed in the specification. The invention also discloses their preparation methods and uses.

【技术实现步骤摘要】
柠檬苦素化合物及其二聚体
本专利技术属于天然产物领域。具体地，本专利技术涉及一种柠檬苦素化合物及其二聚体，还涉及其制备方法和应用。
技术介绍
红树植物是一类生长在热带、亚热带海洋潮间带的耐盐植物群落。全球现有红树植物84种，可分为真红树和半红树两大类。其中真红树植物70种，半红树植物14种[1]。全球属于楝科的红树植物仅有真红树植物木果楝一属。据文献报道，木果楝属红树植物的主要次生代谢产物为柠檬苦素。柠檬苦素是一类高度氧化的四降三萜类化合物，主要存在于楝科、芸香科、苦木科和叶柄花科等植物中。该类化合物是由具有4,4,8-三甲基-17-呋喃甾体骨架的前体经过一系列的氧化重排衍生而来的。柠檬苦素主要有拒食、杀虫、抗菌、抗疟和抗癌等多种生物活性。柠檬苦素类化合物是高度氧化的萜类化合物，结构复杂多变，通过有机合成的方法获得十分困难，因此，现发现的柠檬苦素化合物多为天然产物。同时，柠檬苦素类化合物的分离鉴定工作起步也较晚，自1960年，DavidA.H.Taylor等人对安哥拉非洲楝(EntandrophragmaangolenseC.DC)的柠檬苦素类化合物的研究起，人们对楝科植物来源的柠檬苦素的研究才开始兴起。同大多数次生代谢产物一样，柠檬苦素在植物中含量通常较低，要得到大量的，同时具较好生物活性的柠檬苦素化合物需大量的付出。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种柠檬苦素化合物，及其制备方法和用途。本专利技术的另一目的是提供一种柠檬苦素二聚体，及其制备方法和用途。本专利技术第一方面提供了一种柠檬苦素化合物，其结构如式(I)所示：式中，R1、R2各自独立地为氢、C1-C10烷基酰基、C1-C10烷基、未取代的或取代的C6-C10芳基，所述取代基选自下组：C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5烷基酰基、C2-C5烯基酰基、未取代的苯甲酰基和被选自氯、溴、三氟甲基的取代基所取代的苯甲酰基。在另一优选例中，R1、R2各自独立地为氢、C1-C6烷基酰基、C1-C6烷基、未取代的或取代的苯基。在另一优选例中，R1、R2各自独立地为异丁酰基。本专利技术第二方面提供了本专利技术第一方面所述的化合物的制备方法，包括步骤：从红树植物Xylocarpusmoluccensis的种子中提取得到所述化合物。本专利技术第三方面提供了一种柠檬苦素二聚体，其结构如式(IIa)或(IIb)所示：各式中，R1、R2各自独立地为氢、C1-C10烷基酰基、C1-C10烷基、未取代的或取代的C6-C10芳基，所述取代基选自下组：C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5烷基酰基、C2-C5烯基酰基、未取代的苯甲酰基和被选自氯、溴、三氟甲基的取代基所取代的苯甲酰基。在另一优选例中，R1、R2各自独立地为氢、C1-C6烷基酰基、C1-C6烷基、未取代的或取代的苯基。在另一优选例中，R1、R2各自独立地为异丁酰基。本专利技术第四方面提供了本专利技术第三方面所述的柠檬苦素二聚体的制备方法，包括步骤：在惰性溶剂中，在氧化剂存在下，将化合物(I)进行聚合反应，从而形成化合物(IIa)和化合物(IIb)；各式中，R1、R2的定义同前。在另一优选例中，所述惰性溶剂选自下组：CH2Cl2、CH3CN、MeOH，EtOH、CHCl3、CH3COCH3、AcOH、CH3COOCH2CH3、H2O、DMSO，及其组合。在另一优选例中，所述氧化剂选自下组：MnO2、Ag2O、FeCl3·6H2O、硝酸铈(IV)铵(CAN)以及2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(DDQ)；和/或所述氧化剂和化合物(I)的当量比为1：1～1：2(较佳地，为1：1～1：1.2)。在另一优选例中，所述聚合反应的温度为室温；和/或所述聚合反应的时间为1-12小时(较佳地，为2-6小时；更佳地，为3-4小时)。本专利技术第五方面提供了本专利技术第一方面所述的柠檬苦素化合物或本专利技术第三方面所述的柠檬苦素二聚体的用途，用于制备治疗癌症或抑制癌症细胞生长的药物组合物。在另一优选例中，所述癌症选自下组：黑色素瘤、胃癌、结肠直肠癌、肺癌、乳腺癌、及其组合。在另一优选例中，所述癌症细胞选自下组：A375、AGS、HCT-8、HCT-8/T、A549、MDA-MB-231、SKBR3、MB453、MCF-7、MCF-7/ADR，及其组合。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明图1为化合物1的HR-ESI。图2A为化合物1的HNMR(氘代氯仿，400MHz)。图2B为化合物1的HNMR(氘代DMSO，400MHz)。图3A为化合物1的CNMR(氘代氯仿，100MHz)。图3B为化合物1的CNMR(氘代DMSO，100MHz)。图4为化合物2a的HR-ESI。图5为化合物2a的HNMR(氘代氯仿，400MHz)。图6为化合物2a的CNMR(氘代氯仿，100MHz)。图7为化合物2b的HR-ESI。图8为化合物2b的HNMR(氘代氯仿，400MHz)。图9为化合物2b的CNMR(氘代氯仿，100MHz)。图10为化合物1的HMBC(氘代DMSO，400MHz)。图11为化合物1的HMBC(氘代氯仿，400MHz)。图12为化合物2a的HMBC(氘代氯仿，400MHz)。图13为化合物2b的HMBC(氘代氯仿，400MHz)。具体实施方式本专利技术人经过广泛而深入的研究，意外地从红树植物中提取到一种具有良好抗癌活性的柠檬苦素化合物，并进一步通过人工合成的方法制得了一种具有特定旋转构型的且具有良好抗癌活性的柠檬苦素二聚体。在此基础上，专利技术人完成了本专利技术。术语如本文所用，术语“C1-C10烷基”是指具有1-10个碳原子的支链或直链的烷基，术语“C1-C6烷基”是指具有1-6个碳原子的支链或直链的烷基，术语“C1-C5烷基”是指具有1-5个碳原子的支链或直链的烷基。具体例子可以包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基等类似基团。如本文所用，术语“C6-C10芳基”是指具有6-10个碳原子的芳基，具体例子可以包括苯基、萘基等类似基团。如本文所用，术语“C2-C5烯基”是指具有2-5个碳原子的支链或直链的烯基，具体例子可以为乙烯基、丙烯基、丁烯基、甲基丙烯基、异戊烯基等类似基团。如本文所用，术语“C2-C5烷基酰基”是指具有2-5个碳原子的支链或直链的烷基酰基，具体例子可以为乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基等类似基团。如本文所用，术语“C2-C5烯基酰基”是指具有2-5个碳原子的支链或直链的烯基酰基，具体例子可以为甲基丙烯酰基、巴豆酰基等类似基团；如本文所用，所述“被选自氯、溴、三氟甲基的取代基所取代的苯甲酰基”可以为2’-氯苯甲酰基、2’-溴苯甲酰基、2’-三氟甲基苯甲酰基、4’-氯苯甲酰基、4’-溴苯甲酰基、4’-三氟甲基苯甲酰基。柠檬苦素化合物及其制备方法本专利技术的柠檬苦素化合物，其结构如式(I)所示：式中，R1、R2各自独立地为氢、C1-C10烷基酰基、C1-C10烷基、未取代的或取代的C6-C10芳基，所述取代基选自下组：C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5烷基酰基、C2-C5烯基酰基、未取代的苯甲酰基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种柠檬苦素化合物，其结构如式(I)所示：

【技术特征摘要】
1.一种柠檬苦素化合物，其结构如式(I)所示：式中，R1、R2各自独立地为氢、C1-C10烷基酰基、C1-C10烷基、未取代的或取代的C6-C10芳基，所述取代基选自下组：C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5烷基酰基、C2-C5烯基酰基、未取代的苯甲酰基和被选自氯、溴、三氟甲基的取代基所取代的苯甲酰基。2.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：从红树植物Xylocarpusmoluccensis的种子中提取得到所述化合物。3.一种柠檬苦素二聚体，其结构如式(IIa)或(IIb)所示：各式中，R1、R2各自独立地为氢、C1-C10烷基酰基、C1-C10烷基、未取代的或取代的C6-C10芳基，所述取代基选自下组：C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5烷基酰基、C2-C5烯基酰基、未取代的苯甲酰基和被选自氯、溴、三氟甲基的取代基所取代的苯甲酰基。4.一种如权利要求3所述的柠檬苦素二聚体的制备方法，其特征在于，包括步骤：在惰性溶剂中，在氧化剂存在下，将化合物(I)进行聚合反应，从而形成化合物(IIa)和化合物(IIb)；各式中，R1、R2的定义同前。5.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴军，申丽，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：广东,44