用于治疗或预防癌症和神经疾病的包括15-HEPE的组合物制造技术

本公开提供了用于治疗和/或预防有需要的受试者的癌症和神经疾病的包括15‑HEPE的组合物。

Compositions comprising 15-HEPE for the treatment or prevention of cancer and neurological diseases

The present disclosure provides compositions comprising 15 * HEPE for treating and / or preventing cancer and neurological diseases of the subjects in need.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗或预防癌症和神经疾病的包括15-HEPE的组合物优先权要求本申请要求于2015年7月21日提交的美国临时专利申请序列号62/195,138的优先权，所述申请的全部内容通过引用以其全文结合在此。
本公开提供了治疗或预防癌症和神经疾病的组合物、制剂和方法，所述方法通过向有需要的受试者给予包括15-羟基二十碳五烯酸(也被称为15-HEPE)或其衍生物的药物组合物来进行。
技术介绍
细胞凋亡是基因调控和严格控制的过程，所述过程涉及从组织中消除有缺陷的细胞。在正常条件下，细胞凋亡和细胞增殖的速率是平衡的，从而维持体内平衡。在某些疾病状态下，细胞凋亡可能上调，从而引起造成组织损伤和功能丧失的不平衡。半胱天冬酶是对真核细胞的细胞凋亡至关重要的一组半胱氨酸蛋白酶。对半胱天冬酶级联反应的活化(如果完成)导致末端效应器半胱天冬酶-3——末端效应器半胱天冬酶的活化。
技术实现思路
在一些实施例中，本公开提供了治疗和/或预防有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向受试者给予15-HEPE或其衍生物或包括15-HEPE或其衍生物的组合物。在一些实施例中，癌症选自以下各项：癌、CNS癌症、肝癌、肝细胞癌、皮肤癌、前列腺癌、乳腺癌以及肺癌。在一些实施例中，本公开提供了治疗和/或预防有需要的受试者的神经障碍的方法，所述方法包括向受试者给予15-HEPE或其衍生物或包括15-HEPE或其衍生物的组合物。在一些实施例中，神经障碍选自以下各项：僵住症、癫痫、脑炎、脑膜炎、偏头痛、亨廷顿病、阿尔茨海默病、帕金森病以及多发性硬化。在一些实施例中，本公开提供了15-HEPE用于生产供治疗和/或预防受试者的癌症或神经障碍的药物用的用途。在一些实施例中，本公开提供了一种促进有需要的受试者的正常细胞增殖的方法，所述方法包括向受试者给予15-HEPE或包括15-HEPE的组合物。在一些实施例中，本公开提供了一种预防有需要的受试者的器官中细胞死亡的方法，所述方法包括向受试者给予15-HEPE或包括15-HEPE的组合物。在一些实施例中，本公开提供了一种降低有需要的受试者的癌性肿瘤增殖的方法，所述方法包括向受试者给予15-HEPE或包括15-HEPE的组合物。在一些实施例中，本公开提供了一种延迟有需要的受试者的肿瘤生长的方法，所述方法包括向受试者给予15-HEPE或包括15-HEPE的组合物。在一些实施例中，本公开提供了一种抑制有需要的受试者的半胱天冬酶-3活性的方法，所述方法包括向受试者给予15-HEPE或包括15-HEPE的组合物。在一些实施例中，本公开提供了一种使有需要的受试者的癌细胞对放射治疗敏感的方法，所述方法包括向受试者给予15-HEPE或包括15-HEPE的组合物，以及同时或之后使用放射来治疗受试者的癌细胞。本文中公开的技术的其它特征和优点将从以下详细说明中变得清楚。附图说明图1示出了在100μg/ml的浓度下，化合物15(S)-HEPEEE和EPAEE均显示出对半胱天冬酶-3/7活性的明显抑制作用(其中化合物15(S)-HEPEEE作用更强)。具体实施方式本公开提供了包括15-HEPE的组合物以及使用所述组合物治疗和/或预防有需要的受试者的癌症和神经疾病的方法。15-羟基-二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸是具有式(I)中所示出的通用结构的功能化脂肪酸。根据本领域中已知的方法，15-HEPE可以由二十碳五烯酸(EPA)合成。如本文中所使用的，术语“15-HEPE”可以指代处于其游离酸形式的15-HEPE(例如，15-羟基-二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸；在式(I)中R＝R'＝H)和/或其衍生物(如符合式(I)的药学上可接受的酯(R≠H)、缀合物或盐(R是离子)或前述物质中任何物质的混合物)。15-HEPE的衍生物(例如，R≠H和/或R'≠H)可以替代使用。在一些实施例中，15-HEPE以游离酸形式(即，R＝H)使用。可替代地，在本公开的某些实施例中使用15-HEPE的药学上可接受的酯或盐。在一些实施例中，15-HEPE处于C1-4烷基酯形式(如甲酯(R＝CH3)或乙酯(R＝CH2CH3)形式)。15-HEPE是手性分子并且可以以15(S)-或15(R)-对映体形式、以对映体富集形式或作为外消旋混合物使用。本文中所使用的“15-HEPE”包括所有这些形式，对立体特异性没有限制。在另一个实施例中，15-HEPE包括15(S)形式：15(S)-羟基-(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)-二十碳五烯酸，或其衍生物。在一些实施例中，15-HEPE可以以乙酯形式使用。如本文中所使用的，“EPA”指代二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸，也称为20:5n-3，一种ω-3脂肪酸。通过商业来源很容易获得EPA。相应地，在本公开的一方面中，提供了一种治疗和/或预防受试者的癌症或神经疾病的方法，所述方法包括向受试者给予治疗有效量的包括15-HEPE的组合物。本公开提供了用于治疗和/或预防癌症或神经疾病的15-HEPE或包括15-HEPE的组合物。本公开提供了15-HEPE或包括15-HEPE的组合物用于生产供治疗和/或预防癌症或神经疾病的药物用的用途。本公开还提供了15-HEPE的制剂和包括15-HEPE的制剂以及使用这些制剂治疗和/或预防癌症和神经障碍的方法。本公开进一步提供了用于口服递送的包括15-HEPE的药物组合物。所述组合物可以包括药学上可接受的赋形剂。15-HEPE可以处于如本文中所讨论的任何形式。15-HEPE可以从约50mg至约3000mg存在。15-羟基二十碳五烯酸(15-HEPE)在一个实施例中，本公开的组合物包括作为活性成分的15-HEPE。15-HEPE是15-羟基二十碳五烯酸(一种可以通过本领域中已知的方法(如将二十碳五烯酸暴露于酶15-脂肪氧合酶)合成的化合物)的缩写。如本文中所使用的，术语“15-HEPE”指代处于其游离酸形式的15-HEPE(例如，15-羟基二十碳五烯酸)和/或其药学上可接受的酯、缀合物或盐或前述物质中的任何物质的混合物。15-HEPE的衍生物可以代替利用，虽然这不包括缺少15-HEPE的羟基的任何衍生化合物。本文中的术语“药学上可接受的”意指不会对受试者产生不可接受的毒性或与组合物的其它成分相互作用的所讨论的物质。在一个实施例中，15-HEPE处于酯形式(在本文中也被称为E-15-HEPE、15-HEPEEE或乙基-15-HEPE)。在另一个实施例中，15-HEPE包括15-HEPE的C1-C5烷基酯。在另一个实施例中，15-HEPE包括15-HEPE甲酯、15-HEPE丙酯或15-HEPE丁酯。在仍另一个实施例中，15-HEPE包括光学活性15(S)-羟基-(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)-二十碳五烯酸。此异构体可以以上文所讨论的形式中的任何形式使用。在另一个实施例中，15-HEPE包括锂15-HEPE、甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯15-HEPE或15-HEPE的任何其它酯或盐或15-HEPE的游离酸形式。在各种实施例中，本公开提供了包括15-HEPE的药物组合物，例如，可口服递送的组合物。在一个实施例中，组合物包括治疗有效量的15-HEPE。在一个实施例中，药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗和/或预防有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者给予15‑HEPE或包括15‑HEPE的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.21 US 62/195,1381.一种治疗和/或预防有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者给予15-HEPE或包括15-HEPE的组合物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述15-HEPE处于游离酸形式。3.如权利要求1所述的方法，其中所述15-HEPE处于酯化形式。4.如权利要求3所述的方法，其中所述酯化形式是烷基酯形式。5.如权利要求4所述的方法，其中所述酯化形式是乙酯。6.如权利要求3所述的方法，其中所述酯化形式是甘油三酯形式。7.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述癌症选自以下各项：癌、CNS癌症、肝癌、肝细胞癌、皮肤癌、前列腺癌、乳腺癌、癌、肉瘤、白血病、淋巴瘤-骨髓瘤以及CNS癌症。8.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述15-HEPE包括15(S)-HEPE或其衍生物、基本上由15(S)-HEPE或其衍生物组成或由15(S)-HEPE或其衍生物组成。9.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述15-HEPE包括15(R)-HEPE或其衍生物、基本上由15(R)-HEPE或其衍生物组成或由15(R)-HEPE或其衍生物组成。10.一种治疗和/或预防有需要的受试者的CNS疾病的方法，所述方法包括向所述受试者给予15-HEPE或包括15-HEPE的组合物。11.如权利要求10所述的方法，其中所述15-HEPE处于游离酸形式。12.如权利要求10所述的方法，其中所述15-HEPE处于酯化形式。13.如权利要求12所述的方法，其中所述酯化形式是烷基酯形式。14.如权利要求13所述的方法，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·克莱麦克斯，M·曼库，D·考夫兰，
申请(专利权)人：艾菲穆恩有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰,IE