包含15-HEPE的组合物和其使用方法技术

本公开涉及通过给予15

【技术实现步骤摘要】
包含15
‑
HEPE的组合物和其使用方法
[0001]本申请是申请号为201680013224.3，申请日为2016年1月15日，专利技术名称为“包含15
‑
HEPE的组合物和其使用方法”的分案申请。
[0002]优先权
[0003]本申请要求2015年1月16日提交的美国临时申请序列号62/104,472的优先权，该美国临时申请的全部内容以引用的方式并入本文。

技术介绍

[0004]过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是核激素受体超家族的配体激活转录因子，包括以下三种亚型：PPARα、PPARγ、以及PPARβ/δ。PPAR
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α的激活降低甘油三酯水平并且参与调节能量稳态。PPAR
‑
γ的激活引起胰岛素增敏并且增强葡萄糖代谢，而PPAR
‑
β/δ的激活增强脂肪酸代谢。因此，核受体的PPAR家族在能量稳态和代谢功能方面起主要的调节作用。

技术实现思路

[0005]在各种实施方案中，本专利技术提供了治疗由过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) 介导的疾病和病症的组合物、制剂以及方法。在各种实施方案中，这样的疾病和病症包括胰岛素敏感性受损、银屑病、癌症(例如黑色素瘤)、神经退行性病症(例如亨廷顿氏病(Huntington's disease))、炎症性疾病、脂肪细胞分化、生育或生殖问题、疼痛、肥胖症、以及它们的后遗症，所述治疗是通过向有需要的受试者施用药物组合物来实现的，所述药物组合物包含15
‑
羟基二十碳五烯酸(在下文被称为“15
‑
HEPE”)。
附图说明
[0006]图1示出了与DMSO(0.10％)、EPA乙酯(100,000nm)以及GW590735(PPAR
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α)、 GW0742(PPAR
‑
δ)或罗格列酮(rosiglitazone)(PPAR
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γ)相比，100,000nm浓度的 15
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HEPE乙酯对人类PPAR的激活。
[0007]图2示出了与DMSO(0.10％)和EPA乙酯(11,111nm)相比，11,111nm浓度的15
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HEPE乙酯对人类PPAR的激活。
[0008]图3示出了与DMSO(0.10％)和EPA乙酯(33,333nm)相比，33,333nm浓度的15
‑
HEPE乙酯对人类PPAR的激活。
[0009]图4示出了与DMSO(0.10％)和EPA乙酯(100,000nm)相比，100,000nm浓度的15
‑
HEPE乙酯对人类PPAR的激活。
[0010]图5示出了与DMSO(0.10％)和EPA乙酯(33,333nm)相比，33,333nm浓度的15
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HEPE乙酯对大鼠PPAR的激活。
具体实施方式
[0011]本专利技术涉及治疗由过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)介导的疾病和病症的组合物、制剂以及方法，所述治疗是通过向有需要的受试者施用药物组合物来实现的，所述药
物组合物包含15
‑
HEPE。
[0012]如本文所用的“15
‑
HEPE”是15
‑
羟基
‑
二十碳
‑
5,8,11,13,17
‑
五烯酸。15
‑
HEPE偶尔也被称为15
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OHEPA，可以根据本领域已知的方法从二十碳五烯酸(“EPA”、二十碳
‑
5,8,11,14,17
‑
五烯酸或20:5n
‑
3)(一种ω
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3脂肪酸)来合成。如本文所用的术语“15
‑
HEPE”指的是呈游离酸形式(例如15
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羟基
‑
二十碳
‑
5,8,11,13,17
‑
五烯酸)的 15
‑
HEPE和/或其药学上可接受的酯、缀合物或盐、或前述物质中的任一种的混合物。可以使用15
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HEPE的衍生物来代替，尽管这不包括缺少15
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HEPE的羟基的任何衍生化合物。在一些实施方案中，所述15
‑
HEPE以游离酸形式使用。或者，在本专利技术中使用15
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HEPE的药学上可接受的酯或盐。在一些实施方案中，所述15
‑
HEPE呈C1‑4烷基酯的形式，如甲酯或乙酯形式。
[0013]因此，在本专利技术的一个方面，提供了一种治疗受试者的PPAR介导的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含15
‑
HEPE的组合物。在各种实施方案中，所述PPAR介导的疾病或病症选自：胰岛素敏感性受损、银屑病、癌症(例如黑色素瘤)、神经退行性病症(例如亨廷顿氏病)以及炎症性疾病。
[0014]本专利技术提供了15
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HEPE或包含15
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HEPE的组合物用于制造用于治疗PPAR介导的疾病或病症的药物的用途，所述疾病或病症例如胰岛素敏感性受损、银屑病、癌症 (例如黑色素瘤)、神经退行性病症(例如亨廷顿氏病)以及炎症性疾病。
[0015]在另一个方面，本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的15
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HEPE。所述15
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HEPE可以是该组合物中以及如本文所述的方法和用途中唯一的显著活性成分。所述15
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HEPE可以是唯一的活性成分。或者，所述15
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HEPE可以与用于治疗PPAR介导的疾病或病症的其它药剂组合用于共同配制或共同施用。如果要使用另外的活性剂，那么所述15
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HEPE可以被共同配制成单个剂量单位或可以被配制成两个至多个剂量单位以用于协同、联合或并行施用。
[0016]本专利技术还提供了15
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HEPE的制剂和包含15
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HEPE的制剂以及使用这些制剂治疗 PPAR介导的疾病或病症的方法。
[0017]15
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HEPE是手性分子并且可以(S)
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对映体或(R)
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对映体形式或以外消旋混合物形式使用。如本文所用的“15
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HEPE”包括所有这样的形式而在立体特异性方面没有限制。在另一个实施方案中，所述15
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HEPE包括(S)形式：15(S)
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羟基
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(5Z,8Z,11Z,13E,17Z)
‑ꢀ
二十碳五烯酸。在一些实施方案中，所述15
‑
HEPE可以乙酯的形式使用。在其它实施方案中，所述15
‑
HEPE可以游离酸形式使用。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.包含15
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HEPE乙酯的药物组合物在制备用于治疗或预防在受试者中由过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)介导的疾病的药物中的用途，其中所述疾病是胰岛素敏感性受损或肥胖症，并且其中所述15
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HEPE乙酯占所述组合物中存在的所有脂肪酸的至少90％。2.如权利要求1所述的用途，其中所述15
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HEPE乙酯以50mg至1000mg的量存在于所述组合物中。3.如权利要求1所述的用途，其中所述15
‑
HEPE...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：艾菲穆恩有限公司，
类型：发明
国别省市：