一种抗凝肽SYAP-1及其突变体和包括抗凝肽和/或突变体的抑制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种抗凝肽SYAP‑1，属于生物医学技术领域，所述抗凝肽SYAP‑1的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明专利技术提供的抗凝肽SYAP‑1能够抑制第十二因子和/或激肽释放酶，进而具有抗凝和抑制脑卒的作用。

An anticoagulant peptide SYAP-1 and its mutants and inhibitors including anticoagulant peptides and / or mutants.

The invention provides an anticoagulant peptide SYAP 1, which belongs to the biomedical technology field, and the amino acid sequence of the anticoagulant peptide SYAP 1 1 is shown as SEQ ID No.1. The anticoagulant peptide SYAP 1 can inhibit twelfth factor and / or kallikrein, thereby having anticoagulation and inhibition of cerebral apoplexy.

【技术实现步骤摘要】
一种抗凝肽SYAP-1及其突变体和包括抗凝肽和/或突变体的抑制剂
本专利技术属于生物医学
，尤其涉及一种抗凝肽SYAP-1及其突变体和包括抗凝肽和/或突变体的抑制剂。
技术介绍
现阶段，全球脑卒中发病逾1800万例/年，随着老年人口的增加呈逐年增长的趋势，严重威胁着人类生命健康和生活质量，研究治疗脑卒中的药物具有巨大的社会需求和重要的社会意义。脑卒中是一种突发性的脑血液循环障碍性疾病，缺血后首先出现能量代谢障碍以及细胞内外离子失衡失，然后出现水肿、炎症及细胞死亡等损伤变化，最后出现结构和功能损伤。最近研究表明，血栓性炎症是引起脑细胞死亡的主要原因之一，多聚磷脂和带负电的表面暴露，接触激活的第十二因子引发了内源性凝血途径级联反应，促使凝血酶生成和纤维蛋白聚集，导致血栓；另一方面，第十二因子同时激活了接触-激肽系统，第十二因子切割激肽释放酶原(PPK)形成具有活性的激肽释放酶(PK)，激活的PK切割高分子量激肽原，从而释放出炎性多肽激素缓激肽(BK)；BK与血管内皮细胞上的受体B1R和B2R激活，起始了引起血管内皮细胞被破坏的信号通路，引起血管水肿和炎症因子的释放，导致神级细胞炎症产生，最终造成神经细胞的死亡。尽管使用溶栓类药物t-PA溶栓治疗能够恢复脑部供血供氧，但是并不能修复以及阻止受损脑区病变。因此，寻找新型药物以阻断第十二因子引发的血液凝固级联反应、防止激肽释放酶引发的血栓性炎症反应是目前脑缺血药物治疗的研究重点。但是目前还没有找到专一性作用于第十二因子和激肽释放酶的有效药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抗凝肽SYAP-1及其突变体，对第十二因子和激肽释放酶具有很强的专一性抑制作用。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种抗凝肽SYAP-1，所述抗凝肽SYAP-1的氨基酸序列如SEQIDNo.1所示。本专利技术还提供了上述方案所述抗凝肽SYAP-1的突变体，所述抗凝肽SYAP-1的突变体的氨基酸序列如SEQIDNo.2～SEQIDNo.7任一项所示；所述SEQIDNo.2、SEQIDNo.5和SEQIDNo.7中的X1独立为E、R、W、F、L或D；所述SEQIDNo.3中的X2为K、R、W、F、L或D；所述SEQIDNo.4和SEQIDNo.6中的X3独立为K、R、W、E、L或D；所述SEQIDNo.6中的X4为K、R、W、F、L或D；所述SEQIDNo.7中的X5为K、R、W、F、L、P或D，X6为K、R、W、F、L或D。本专利技术还提供了一种抑制第十二因子和/或抑制激肽释放酶的抑制剂，包括上述方案所述的抗凝肽SYAP-1和/或上述方案所述的抗凝肽SYAP-1的突变体。优选的，所述抑制剂包括药学上可接受的药物辅料。本专利技术提供了一种抗凝肽SYAP-1，所述抗凝肽SYAP-1的氨基酸序列如SEQIDNo.1所示。本专利技术提供的抗凝肽SYAP-1能够抑制第十二因子和/或激肽释放酶，进而具有抗凝和抑制脑卒的作用，机理为能够同时抑制凝血和血栓性炎症。附图说明图1为显示抗凝肽SYAP-1及其突变体的复性；图2为显示抗凝肽SYAP-1及其突变体的抗凝作用；图3为显示抗凝肽SYAP-1及其突变体的抗脑卒作用。具体实施方式本专利技术提供了一种抗凝肽SYAP-1，所述抗凝肽SYAP-1的氨基酸序列如SEQIDNo.1所示，所述抗凝肽SYAP-1具体的氨基酸序列如下所示：TSEPVCACPKMLFWVCGKDGETYTHPCIAKCHNVEVEHDGKCK。本专利技术还提供了上述技术方案所述抗凝肽SYAP-1的突变体，所述抗凝肽SYAP-1的突变体的氨基酸序列如SEQIDNo.2所示，所述抗凝肽SYAP-1的突变体具体的氨基酸序列如下所示：TSEPVCACPKMLFWVCGX1DGETYTHPCIAKCHNVEVEHDGKCK，其中X1为E、R、W、F、L或D。本专利技术还提供了上述技术方案所述抗凝肽SYAP-1的突变体，所述抗凝肽SYAP-1的突变体的氨基酸序列如SEQIDNo.3所示，所述抗凝肽SYAP-1的突变体具体的氨基酸序列如下所示：TSEPVCACPKMLFWVCGKDGX2TYTHPCIAKCHNVEVEHDGKCK，其中X2为：K、R、W、F、L或D。本专利技术还提供了上述技术方案所述抗凝肽SYAP-1的突变体，所述抗凝肽SYAP-1的突变体的氨基酸序列如SEQIDNo.4所示，所述抗凝肽SYAP-1的突变体具体的氨基酸序列如下所示：TSEPVCACPKMLX3WVCGKDGETYTHPCIAKCHNVEVEHDGKCK，其中X3为K、R、W、E、L或D。本专利技术还提供了上述技术方案所述抗凝肽SYAP-1的突变体，所述抗凝肽SYAP-1的突变体的氨基酸序列如SEQIDNo.5所示，所述抗凝肽SYAP-1的突变体具体的氨基酸序列如下所示：TSEPVCACPKMLFWVCGKDGX1TYTHPCIAX1CHNVEVEHDGKCK，其中X1为E、R、W、F、L或D。本专利技术还提供了上述技术方案所述抗凝肽SYAP-1的突变体，所述抗凝肽SYAP-1的突变体的氨基酸序列如SEQIDNo.6所示，所述抗凝肽SYAP-1的突变体具体的氨基酸序列如下所示：TSEPVCACPKMLX3WVCGKDGX3TYTHPCIAKCHNVX4VEHDGKCK，其中X3为K、R、W、E、L或D，X4为K、R、W、F、L或D。本专利技术还提供了上述技术方案所述抗凝肽SYAP-1的突变体，所述抗凝肽SYAP-1的突变体的氨基酸序列如SEQIDNo.7所示，所述抗凝肽SYAP-1的突变体具体氨基酸序列如下所示：TSEPVCACPX1MLFWVCGKDGETYTX5PCIAKCHNVEVX6HDGKCK。其中X1为F、R、W、E、L或D，X5为K、R、W、F、L、P或D，X6为K、R、W、F、L或D。本专利技术对所述抗凝肽SYAP-1和抗凝肽SYAP-1的突变体的制备优选在自动多肽合成仪中制备全序列，所述制备方法采用常规制备多肽序列的方法即可。本专利技术还提供了一种抑制第十二因子和/或抑制激肽释放酶的抑制剂，包括上述方案所述的抗凝肽SYAP-1和/或上述方案所述的抗凝肽SYAP-1的突变体。在本专利技术中，所述抑制剂中抗凝肽SYAP-1的有效剂量优选为1.2～25uM，更优选为5～22uM，最优选为20uM；所述抑制剂中辅料优选为氯化钠、磷酸钠、醋酸钠、甘露醇、聚乙二醇或右旋糖酐。在本专利技术中，所述抑制剂的制备方法优选包括：将1～20mgSYPA-1与所述辅料按照1:(1～100)的比例混合，得到抑制剂。在本专利技术中，所述抑制剂在使用时优选加入0.1～10ml纯水配制成溶液后再使用。在本专利技术中，所述抑制剂中抗凝肽SYAP-1的突变体的有效剂量优选为0.5～7uM，更优选为2～6uM，最优选为5uM；所述抑制剂中辅料优选为氯化钠、磷酸钠、醋酸钠、甘露醇、聚乙二醇或右旋糖酐。在本专利技术中，所述抑制剂的制备方法优选包括：将1～20mgSYPA-1的突变体与所述辅料按照1:(1～100)的比例混合，得到抑制剂。在本专利技术中，所述抑制剂在使用时优选加入0.1`10ml纯水配制成溶液后再使用。下面结合实施例对本专利技术提供的一种抗凝肽SYAP-1及其突变体和包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗凝肽SYAP‑1，所述抗凝肽SYAP‑1的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

【技术特征摘要】
1.一种抗凝肽SYAP-1，所述抗凝肽SYAP-1的氨基酸序列如SEQIDNo.1所示。2.权利要求1所述抗凝肽SYAP-1的突变体，所述抗凝肽SYAP-1的突变体的氨基酸序列如SEQIDNo.2～SEQIDNo.7任一项所示；所述SEQIDNo.2、SEQIDNo.5和SEQIDNo.7中的X1独立为E、R、W、F、L或D；所述SEQIDNo.3中的X2为K、R、W、F、L或D；所述SEQIDNo.4和S...

【专利技术属性】
技术研发人员：赖仞，吕秋敏，李东升，
申请(专利权)人：中国科学院昆明动物研究所，
类型：发明
国别省市：云南,53