新工艺制备磺达肝癸钠中间体的双糖片段制造技术

本发明专利技术涉及抗凝血药物磺达肝癸钠中间体双糖片段的制备新工艺。该工艺反应路线短，效率高，中间体易纯化，适合全保护肝素五糖商业业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新工艺制备璜达肝癸钠的双糖中间体。
技术介绍

本专利技术涉及化学合成领域，具体涉及肝素五糖的全保护的双糖中间体。天然肝素是一种线状的糖胺聚合物，主要从动物的肝脏提取，1937年已经作为抗凝血剂用于临床。然而动物源的肝素，其结构复杂，在使用过程中难以控制其有效剂量,易引发如出血,血小板减少（HIT）等危险的副反应。研究发现从普通肝素化学降解、酶降解和伽马射线照射降解的方法得到得来低分子肝素会减少出血和HIT。因此从二十世纪90年代末，低分子肝素在医学界被广泛应用，成为治疗急性静脉血栓和急性冠脉综合症（心绞痛、心肌梗塞）等疾病的首选药物。然而，由于肝素和低分子肝素钠都是混合物，药代动力学不具有可预见性，抗凝作用不容易掌控。这使得其应用存在很大的风险。天然肝素的局限性刺激科研界通过化学合成方法制备肝素类化合物。上世纪70-80年代，各种研究表明（Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,1993,32,1671-1690）几种不同的具有活性的超低分子肝素都含有五糖片段（式a），科学家大胆假设肝素五糖是与AT-III结合的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备磺达肝癸钠中间体的双糖片段的方法，其特征在于该制备方法的工艺路线包括：第一步，制备化合物（I）：；第二步，制备化合物（II）：；第三步，制备化合物（III）：；式中，R1为甲基、苯甲缩醛；R2为甲苯磺酰基、甲磺酰基，异丙基磺酰基，2,4,6‑三甲基苯磺酰基，2,4,6‑三异丙基苯磺酰基。

【技术特征摘要】
1.一种制备磺达肝癸钠中间体的双糖片段的方法，其特征在于该制备方法的工艺路线包括：
第一步，制备化合物（I）：
；
第二步，制备化合物（II）：
；
第三步，制备化合物（III）：
；
式中，R1为甲基、苯甲缩醛；
R2为甲苯磺酰基、甲磺酰基，异丙基磺酰基，2,4,6-三甲基苯磺酰基，2,4,6-三异丙基苯磺酰基。
2.如权利要求1所述的磺达肝癸钠中间体的双糖片段的方法，其特征在于第一步反应所用的酸为对甲苯磺酸，樟脑磺酸，甲磺酸。
3.如权利要求1所述的磺达肝癸钠中间体的双糖片段的方法，其特征在于第一步反应所用的溶剂为DMF，DMSO。
4.如权利要求1所述的磺达肝癸钠中间体的双糖片段的方法，其特征在于第二步反应所用的碱...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓迅，邱小龙，李枫枫，李先尧，顾惠慧，
申请(专利权)人：海门慧聚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32