一种新的注射用头孢孟多酯钠制造技术

本发明专利技术涉及一种新的注射用头孢孟多酯钠及其制备方法，属于医药技术领域。该新的注射用头孢孟多酯钠由头孢孟多酯钠1份，聚丙烯酸树脂IV 1.8‑2.0份，稳定剂0.75‑0.86份，表面活性剂7‑8份，液体石蜡280‑300份，抗粘剂0.9‑1.2份组成。稳定剂对二氧环己酮‑丙交酯共聚物是一种特定比例的共聚物，对制剂稳定性起到至关重要作用。本发明专利技术注射剂通过微囊的缓释效果，使每天3‑4次给药用法改为一次给药即可，缩短用药间隔，方便使用，提高生物利用度而减少药物用量，使血药浓度平稳而提高疗效，降低不良反应。本发明专利技术提供的注射用头孢孟多酯钠制备工艺简单，成本低，适合于大规模生产，是一种很有市场前景的产品。

A new Cefamandole Nafate for Injection

The invention relates to a new Cefamandole Nafate for Injection and a preparation method thereof, belonging to the medical technology field. The new Cefamandole Nafate for Injection is composed of 1 copies of cefiman sodium, polyacrylic resin IV 1.8, 2 parts, 0.75 stabilizers, 7 surfactant 8, 280 liquid paraffin 280, 0.9 tackifier and 1.2 portion. Stabilizer is a specific copolymer of two oxo cyclohexanone lactide copolymer, which plays a vital role in the stability of the preparation. Through the slow release effect of the microcapsule, the injection of the invention can change the dosage of 3 doses and 4 times a day to one dose, shorten the interval of drug use, make it convenient to use, improve the bioavailability and reduce the dosage of drugs, make the blood drug concentration stable, improve the curative effect and reduce the adverse reaction. The Cefamandole Nafate for Injection provided by the invention has simple preparation process, low cost, and is suitable for large-scale production, and is a product with great market prospect.

【技术实现步骤摘要】
一种新的注射用头孢孟多酯钠
本专利技术涉及一种注射剂及其制备方法，尤其涉及一种新的注射用头孢孟多酯钠及其制备方法，属于医药

技术介绍
头孢孟多酯钠(CefamandoleNafate)为第二代头孢菌素类抗生素，杀菌力强，抗菌谱广，其作用机制是通过抑制细菌的乙酰转肽酶而干扰细胞壁肽聚糖的合成，使细菌变成丝状或球状，最后溶解，从而起杀菌作用。头孢孟多酯钠的抗菌活性仅为头孢孟多的1/5～l/10，头孢孟多酯钠进入体内迅速水解为头孢孟多，所以两者在体内的抗菌作用基本相同。适用于敏感细菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症、腹腔感染等。头孢孟多酯钠对白喉杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、部分产气杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、伤寒杆菌、志贺菌属、淋球菌和脑膜炎球菌有较强抗菌活性；对脆弱类杆菌的抗菌作用较差。沙雷菌、产碱杆菌、不动杆菌属、铜绿假单胞菌、肠球菌和耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌对头孢孟多酯钠耐药。注射用头孢孟多酯钠储存过程中杂质、聚合物迅速增加的问题，一直是困扰国内生产企业的一大难题，同时也是影响其产品质量和稳定性的重要问题之一，这也是导致临床应用中出现较多过敏现象的主要诱因。因此，临床上急需开发出一种更稳定、使用更安全的注射用头孢孟多酯钠产品。微囊(microcapsule)是采用成膜材料(通称囊材)将固体、液体或气体等活性物质(通称囊心)包合成的微小粒子。微囊的粒径一般在微米范围，较大的在毫米范围，较小的在纳米范围(称为毫微囊)。微囊是近年发展较快的新型技术，目前市场上已有抗生素、维生素、抗癌药、避孕药和解热镇痛药等30多类药物的微囊制剂。药物微囊化(microcapsulation)后，可制成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂和注射剂等不同的剂型。微囊技术是20世纪40年代由美国威斯康星大学的渥斯特教授最先专利技术的，他采用空气悬浮法制备了微囊，并成功地运用于药物的包衣。我国医药行业已有一些微囊产品，但为数不多，食品行业也有少量产品，但还处于起步阶段，多数微囊技术还停留在实验室研究和专利文献上，没有转化为商品。药物微囊化后有诸多优点，如可提高其稳定性，减轻不良气味，防止药物在胃肠道内失活，减少对胃肠道的刺激，缓释或控释药物的释放等。
技术实现思路
本专利技术目的在于，针对现有技术的缺陷，提供了一种新的注射用头孢孟多酯钠及其制备方法，该注射用头孢孟多酯钠是一种微囊，通过实验证实，该注射用头孢孟多酯钠的稳定性得到明显提高，临床使用更方便，从而保证了用药的安全性。为实现本专利技术目的，采用以下技术方案：一种新的注射用头孢孟多酯钠，由头孢孟多酯钠和辅料组成，其由以下重量份的各成分组成：头孢孟多酯钠1份，聚丙烯酸树脂IV1.8-2.0份，稳定剂0.75-0.86份，表面活性剂7-8份，液体石蜡280-300份，抗粘剂0.9-1.2份。所述的稳定剂为对二氧环己酮-丙交酯共聚物(29.3：70.7)。所述的表面活性剂为司盘-80。所述的抗粘剂为滑石粉和硬脂酸镁中的一种。根据前述的新的注射用头孢孟多酯钠，其制备方法包括以下步骤：(1)将处方量的聚丙烯酸树脂IV溶于丙酮和乙醇混合溶剂中，搅拌均匀，加入处方量的头孢孟多酯钠和稳定剂，10℃搅拌20分钟，得到混悬液A；(2)将处方量表面活性剂加入到处方量液体石蜡中，10℃搅拌均匀，得到溶液B；(3)将混悬液A加入到溶液B中，10℃搅拌20分钟，缓慢升温至38℃搅拌120分钟，使溶剂丙酮和乙醇充分挥发，所得产物进行抽滤，用石油醚洗涤，减压干燥，即得微囊；(4)将微囊加入处方量抗粘剂，混匀，分装，充氮气并封口灭菌。上述新的注射用头孢孟多酯钠的制备方法，所述的聚丙烯酸树脂IV与丙酮和乙醇的重量g：体积ml：体积ml之比为0.8～2.0：24～26：7～16。相对于现有技术，本专利技术提供的注射用头孢孟多酯钠及其制备方法，通过囊材的包裹使得头孢孟多酯钠被保护起来，不易受外界环境侵扰破坏，里面添加的稳定剂对二氧环己酮-丙交酯共聚物(29.3：70.7)，是一种特定比例的共聚物，对该制剂的稳定性起到至关重要作用。本专利技术制备出的微囊注射剂经注射使用，通过微囊的缓释效果，使每天3-4次给药用法改为一次给药即可，缩短用药间隔，方便使用，提高生物利用度而减少药物用量，使血药浓度平稳而提高疗效，降低不良反应。本专利技术提供的注射用头孢孟多酯钠制备工艺简单，成本低，适合于大规模生产，是一种很有市场前景的产品。具体实施方式下面通过具体实施方式对本专利技术作进一步详细说明，但只是用于帮助理解本专利技术，使本领域专业技术人员能够实现或使用本专利技术，不对本专利技术构成任何限制。实施例1制备本专利技术所述的对二氧环己酮-丙交酯共聚物将对二氧环己酮与丙交酯按照重量比例放入三口烧瓶中，在氮气的保护下加入催化剂辛酸亚锡(丙交酯单体质量的3.56％)和引发剂月桂醇(丙交酯单体质量的2.72％)，抽真空至10Pa，在搅拌条件下加热至185℃，反应1.5h，停止搅拌，维持真空度保温4h，然后自然冷却到室温。用少量二氯甲烷溶解产品，再用溶液体积3倍量的石油醚进行沉降，抽滤，反复进行3次，最后所得共聚物产品在真空干燥箱中40℃减压干燥3h，得不同配比的对二氧环己酮-丙交酯共聚物成品。实施例2制备本专利技术所述的注射用头孢孟多酯钠，规格：1.0g处方：头孢孟多酯钠100g聚丙烯酸树脂IV180g丙酮2400mL乙醇700mL对二氧环己酮-丙交酯共聚物(29.3：70.7)86g滑石粉120g司盘-80800mL液体石蜡28000mL具体步骤为：1、将处方量的聚丙烯酸树脂IV溶于丙酮和乙醇混合溶剂中，搅拌均匀，加入处方量的头孢孟多酯钠和稳定剂对二氧环己酮-丙交酯共聚物(29.3：70.7)，10℃搅拌20分钟，得到混悬液A。2、将处方量表面活性剂司盘-80加入到处方量液体石蜡中，10℃搅拌均匀，得到溶液B。3、将混悬液A加入到溶液B中，10℃搅拌20分钟，缓慢升温至38℃搅拌120分钟，使溶剂丙酮和乙醇充分挥发，所得产物进行抽滤，用石油醚洗涤，减压干燥，即得微囊。4、将微囊加入处方量抗粘剂滑石粉，混匀，分装，充氮气并封口灭菌。实施例3制备本专利技术所述的注射用头孢孟多酯钠，规格：0.5g处方：具体步骤为：1、将处方量的聚丙烯酸树脂IV溶于丙酮和乙醇混合溶剂中，搅拌均匀，加入处方量的头孢孟多酯钠和稳定剂对二氧环己酮-丙交酯共聚物(29.3：70.7)，10℃搅拌20分钟，得到混悬液A。2、将处方量表面活性剂司盘-80加入到处方量液体石蜡中，10℃搅拌均匀，得到溶液B。3、将混悬液A加入到溶液B中，10℃搅拌20分钟，缓慢升温至38℃搅拌120分钟，使溶剂丙酮和乙醇充分挥发，所得产物进行抽滤，用石油醚洗涤，减压干燥，即得微囊。4、将微囊加入处方量抗粘剂硬脂酸镁，混匀，分装，充氮气并封口灭菌。实施例4制备本专利技术所述的注射用头孢孟多酯钠，规格：2.0g处方：头孢孟多酯钠200g聚丙烯酸树脂IV360g丙酮5000mL乙醇3000mL对二氧环己酮-丙交酯共聚物(29.3：70.7)150g滑石粉180g司盘-801500mL液体石蜡60000mL具体步骤为：1、将处方量的聚丙烯酸树脂IV溶于丙酮和乙醇混合溶剂中，搅本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新的注射用头孢孟多酯钠，由头孢孟多酯钠和辅料组成，其特征在于，由以下重量份的各成分组成：头孢孟多酯钠1份，聚丙烯酸树脂IV 1.8‑2.0份，稳定剂0.75‑0.86份，表面活性剂7‑8份，液体石蜡280‑300份，抗粘剂0.9‑1.2份。

【技术特征摘要】
1.一种新的注射用头孢孟多酯钠，由头孢孟多酯钠和辅料组成，其特征在于，由以下重量份的各成分组成：头孢孟多酯钠1份，聚丙烯酸树脂IV1.8-2.0份，稳定剂0.75-0.86份，表面活性剂7-8份，液体石蜡280-300份，抗粘剂0.9-1.2份。2.根据权利要求1所述的新的注射用头孢孟多酯钠，其特征在于，所述稳定剂为重量比为29.3：70.7的对二氧环己酮-丙交酯共聚物。3.根据权利要求2所述的新的注射用头孢孟多酯钠，其特征在于，所述表面活性剂为司盘-80。4.根据权利要求3所述的新的注射用头孢孟多酯钠，其特征在于，所述抗粘剂为滑石粉和硬脂酸镁中的一种。5.制备如权利要求1所述的新的注射用头孢孟多酯钠的方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：马慧丽，王荣端，康辉，王晨光，
申请(专利权)人：石药集团中诺药业石家庄有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13