一种泊马度胺缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种泊马度胺缓释胶囊及其制备方法和用途，该泊马度胺缓释胶囊由泊马度胺缓释微丸填充入空心胶囊而制得。所述的泊马度胺缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；带药丸芯是由泊马度胺、粘合剂和蔗糖空白丸芯组成，其具体的重量组成百分比组成为：泊马度胺0.1％‑5％，粘合剂10％‑30％，蔗糖空白丸芯10％‑80％。本发明专利技术的缓释制剂可延长体内泊马度胺治疗浓度的维持时间达12小时，减少血药浓度波动过大产生的副作用，同时减少服药次数，对于患者来说效果显著而使用方便。

A kind of paramidomide sustained-release capsule and its preparation method

The present invention discloses a paramidamine sustained-release capsule and its preparation method and use. The paramidamine sustained-release capsule is prepared by filling into a hollow capsule by paramidamine sustained-release pellets. The pelamidamine sustained-release pellets are composed of pill core, isolation coating layer, sustained-release coating layer and protective coating layer. The pill core consists of paramidamine, adhesive and sucrose blank pellet core. The concrete weight composition is composed of 0.1% Poisson's amine, 5% adhesive and 10% binder 30%. The core of sucrose blank was 10%, 80%. The sustained release preparation of the invention can prolong the maintenance time of the concentration of the medicamidamine in the body for 12 hours, reduce the side effects produced by the excessive fluctuation of the blood drug concentration, and reduce the number of times of taking medicine, and it is very effective and convenient for the patients.

【技术实现步骤摘要】
一种泊马度胺缓释胶囊及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种泊马度胺缓释胶囊及其制备方法。
技术介绍
2013年1月8日美国FDA批准Pomalyst（pomalidomide，泊马度胺）治疗其它抗癌药治疗后病情依然进展的多发性骨髓瘤患者。多发性骨髓瘤是一种血癌，主要影响老龄人群，自骨髓的浆细胞诱发。据美国国家癌症研究院估计，每年约有2.17万名美国人被诊断出患有多发性骨髓瘤，1.071万名死于这种疾病。Pomalyst是一种药丸，它调节人体的免疫系统，摧毁癌细胞并抑制其生长。它适宜用于先前至少已经接受过两种治疗药物，包括来那度胺（lenalidomide）和硼替佐米（bortezomib），对治疗没有应答（未能奏效）和在最后一次治疗后60天内进展（复发和难治性）的患者。Pomalyst是免疫调节剂一类的，继来那度胺和沙利度胺（thalidomide）之后第三个药物。多发性骨髓瘤治疗需要“度身定制”，以满足各别患者的需要，Pomalyst的获准为其它药物治疗无效的患者提供了新的选择。2012年7月，FDA曾经批准Kyprolis（carfilzomib）治疗多发性骨髓瘤。与Kyprolis相类似，Pomalyst也是通过FDA的加速审批程序获得批准，并且获得罕用药待遇。Pomalyst的安全性和有效性在一项有221名复发或难治性多发性骨髓瘤患者参与的临床试验中进行了评估。该试验的目的是观察经治疗后癌症完全或部分消失的患者数（客观应答率，或ORR）。患者被随机分配接受单独Pomalyst或Pomalyst加低剂量皮质类固醇地塞米松（dexamethasone）。结果显示：接受Pomalyst单一治疗的患者7.4％达到ORR。这些患者中应答时间中位数尚未得出结论（统计时依然有应答）。Pomalyst加低剂量地塞米松治疗的患者中有29.2％显示ORR，应答持续时间中位数7.4个月。Pomalyst的标签带有一个加框警示语，提醒患者和医护人员该药不可给孕妇使用，因为它可能会导致危及生命的严重出生缺陷，该药可能导致血液凝块。由于Pomalyst对胎儿有风险，Pomalyst通过风险评估和消减计划（REMS）配发：按照REMS要求，医师与患者签署。尤其是没有怀孕而可能受孕的女性患者，需作妊娠测试和避孕，男性患者必须根据要求采取避孕措施。药房需按照REMS认证，该药只能处方给符合要求的患者。常见的副作用有抵御感染的白血细胞（中性粒细胞）减少、疲劳和虚弱、红细胞计数降低（贫血）、便秘、腹泻、血小板减少下降（血小板减少症）、上呼吸道感染、背部疼痛和发烧。临床优势1、Ⅱ期临床试验证明泊马度胺（2mg/d）联合地塞米松（40mg/周）对RRMM有着很好的疗效和耐受性。2、Ⅲ期的临床试验证明了POM+LoDEX方案治疗RRMM，尤其是对来那度胺和（或）硼替佐米耐药的RRMM，有着令人鼓舞的疗效和可控的毒副作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有的技术缺陷，提供一种泊马度胺缓释胶囊及其制备方法和用途，该泊马度胺缓释胶囊可延长体内泊马度胺治疗浓度的维持时间达12小时，减少血药浓度的波动。对于需抗抑郁的患者来说效果显著而使用方便。本专利技术通过如下技术方案实现该目的：本专利技术是这样一种泊马度胺缓释胶囊，该胶囊由泊马度胺缓释微丸填充入空心胶囊而制得，所述泊马度胺缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；所述带药丸芯包括蔗糖空白丸芯及其表面的主药包衣层，所述主药包衣层是用主药包衣液喷洒在蔗糖空白丸芯表面后经干燥形成的，所述主药包衣液由泊马度胺和粘合剂在溶剂中溶解后混合制成；带药丸芯中各组份重量百分比为：泊马度胺0.1％-5％，粘合剂10％-30％，蔗糖空白丸芯10％-80％；所述隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层的重量总和是含药丸芯的10％-100％。其中，所述粘合剂是由聚乙二醇4000、乙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或几种，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。其中，所述隔离性包衣层是由隔离性包衣液喷洒在带药丸芯表面后经干燥形成；所述隔离性包衣液由隔离包衣材料和抗黏剂在溶剂中溶解后混合制成；在隔离性包衣液固形物原料中，隔离包衣材料所占重量百分比为70％-95％，抗黏剂所占重量百分比为5％-30％。所述隔离包衣材料是聚乙二醇4000或羧甲基纤维素，所述抗黏剂是滑石粉，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。其中，所述缓释包衣层是由缓释包衣液喷洒在隔离性包衣层表面后经干燥形成；所述缓释包衣液是由丙烯酸树脂聚合物和渗透压调节剂在溶剂中溶解混合制成；在缓释包衣液固形物原料中，丙烯酸树脂聚合物所占重量百分比为20％-99％，渗透压调节剂所占重量百分比为1％～80％。所述丙烯酸树脂聚合物为EudragitNE30D、EudragitL30D、EudragitRS中的一种或几种，所述渗透压调节剂为羟丙基甲基纤维素HPMC、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚乙烯醇PVA中的一种或几种，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。其中，所述保护性包衣层由保护性包衣液喷洒在缓释包衣层表面后经干燥制成，所述保护性包衣液由阻滞剂和助流剂在溶剂中溶解混合制成；在保护性包衣液固形物原料中，阻滞剂所占重量百分比为20％-90％，助流剂所占重量百分比为10％～80％。所述阻滞剂为羟丙基甲基纤维素HPMC、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚乙烯醇PVA中的一种或几种，所述助流剂是滑石粉，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或二者组合。进一步的，制备这种泊马度胺缓释胶囊的方法包括如下步骤：步骤1：分别配制好主药包衣液、隔离性包衣液、缓释包衣液、保护性包衣液；步骤2：将蔗糖空白丸芯预热后，在包衣锅中按照泊马度胺缓释微丸的结构从内到外依次进行喷液包衣、干燥、过筛、总混，最后填充入空心胶囊中得到产品。本专利技术还提出了这种泊马度胺缓释胶囊作为止痛药物的用途。本专利技术所述的技术方案经验证具备如下的优点与积极效果：本专利技术将丙烯酸树脂聚合物作为缓释主要材料，其用量是决定释放度的主要因素。普通缓释包衣层一般组成结构为：包衣剂、延迟释放基质、致孔剂、胃肠道粘附剂，而本专利技术中采用丙烯酸树脂聚合物，它不能溶于水和消化液，但可在其中膨胀，它与亲水性的羟丙基甲基纤维素HPMC、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚乙烯醇PVA合用获得缓释作用的包衣制剂，它与这三种材料的相容性都较好，通过调节比例可以获得不同渗透性，其原理是丙烯酸树脂薄膜包衣材料与胃肠液接触时，膜上自身的致孔剂遇水部分溶解或脱落，在包衣膜上形成无数微孔和弯曲小道，使衣膜具有通透性，胃肠液通过这些微孔渗入膜内，片芯内的药物溶解到一定程度时，药物产生一定渗透压，阻止水分继续渗入，由于膜内外浓度差异，药物便通过这些微孔缓缓向膜外释放，从而达到控释的效果。相较其他复杂的缓释包衣层简化了处方和工艺流程，并通过调节比例获得不同渗透性进而得到不同释放速度。具体实施方式为了加深对本专利技术理解，下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的描述。以下内容如涉及数值或比例关系，若无特别说明，均指重量数值或重量比例。下述实施例中各组分均市售可得。以下实施例中涉及的微丸的主要结构为：带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护包衣层。实施例1：带药丸芯的制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种泊马度胺缓释胶囊，该胶囊由泊马度胺缓释微丸填充入空心胶囊而制得，其特征在于：所述泊马度胺缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；所述带药丸芯包括蔗糖空白丸芯及其表面的主药包衣层，所述主药包衣层是用主药包衣液喷洒在蔗糖空白丸芯表面后经干燥形成的，所述主药包衣液由泊马度胺和粘合剂在溶剂中溶解后混合制成；带药丸芯中各组份重量百分比为：泊马度胺0.1％‑5％，粘合剂10％‑30％，蔗糖空白丸芯10％‑80％；所述隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层的重量总和是含药丸芯的10％‑100％。

【技术特征摘要】
1.一种泊马度胺缓释胶囊，该胶囊由泊马度胺缓释微丸填充入空心胶囊而制得，其特征在于：所述泊马度胺缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；所述带药丸芯包括蔗糖空白丸芯及其表面的主药包衣层，所述主药包衣层是用主药包衣液喷洒在蔗糖空白丸芯表面后经干燥形成的，所述主药包衣液由泊马度胺和粘合剂在溶剂中溶解后混合制成；带药丸芯中各组份重量百分比为：泊马度胺0.1％-5％，粘合剂10％-30％，蔗糖空白丸芯10％-80％；所述隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层的重量总和是含药丸芯的10％-100％。2.根据权利要求1所述的泊马度胺缓释胶囊，其特征在于：所述粘合剂是由聚乙二醇4000、乙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或几种，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。3.根据权利要求1所述的泊马度胺缓释胶囊，其特征在于：所述隔离性包衣层是由隔离性包衣液喷洒在带药丸芯表面后经干燥形成；所述隔离性包衣液由隔离包衣材料和抗黏剂在溶剂中溶解后混合制成；在隔离性包衣液固形物原料中，隔离包衣材料所占重量百分比为70％-95％，抗黏剂所占重量百分比为5％-30％。4.根据权利要求3所述的泊马度胺缓释胶囊，其特征在于：所述隔离包衣材料是聚乙二醇4000或羧甲基纤维素，所述抗黏剂是滑石粉，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。5.根据权利要求1或4所述的泊马度胺缓释胶囊，其特征在于：所述缓释包衣层是由缓释包衣液喷洒在隔离性包衣层表面后经干燥形成；所述缓释包衣...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷林芳，
申请(专利权)人：佛山市弘泰药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44