用于联合治疗的VEGFR-2靶向DNA疫苗制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗癌症的沙门氏菌减毒株，所述沙门氏菌减毒株包含含有编码VEGF受体蛋白的表达盒的DNA分子的至少一个拷贝，其中所述治疗还包含施用至少一种另外的抗癌剂。本发明专利技术还涉及包含沙门氏菌减毒株的药物组合物，所述沙门氏菌减毒株包含含有编码VEGF受体蛋白的表达框的DNA分子的至少一个拷贝，其中所述药物组合物还包含至少一种另外的沙门氏菌减毒株，所述另外的沙门氏菌减毒株包含含有编码肿瘤抗原或肿瘤基质抗原的另外的表达盒的另外的DNA分子的至少一个拷贝。

VEGFR-2 targeted DNA vaccine for combined treatment

The present invention relates to a Salmonella strain for the treatment of cancer. The Salmonella strain includes at least one copy of the DNA molecule containing an expression box encoding the VEGF receptor protein, in which the treatment also includes the application of at least one additional anticancer agent. The invention also relates to a pharmaceutical composition containing the Salmonella strain, which includes at least one copy of the DNA molecule containing an expression frame encoding the VEGF receptor protein, in which the drug composition also contains at least one additional Salmonella strain, and the additional Salmonella attenuated strain is included. At least one copy of another DNA molecule containing another expression cassette encoding tumor antigen or tumor matrix antigen.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于联合治疗的VEGFR-2靶向DNA疫苗
本专利技术涉及一种用于治疗癌症的沙门氏菌减毒株，所述沙门氏菌减毒株包含含有编码VEGF受体蛋白的表达盒的DNA分子的至少一个拷贝，其中所述治疗还包含施用至少一种另外的抗癌剂。本专利技术还涉及一种药物组合物，其包含沙门氏菌减毒株，所述沙门氏菌减毒株包含含有编码VEGF受体蛋白的表达盒的DNA分子的至少一个拷贝，其中所述药物组合物还包含至少一种另外的沙门氏菌减毒株，所述另外的沙门氏菌减毒株包含含有编码肿瘤抗原或肿瘤基质抗原的另外的表达盒的另外的DNA分子的至少一个拷贝。
技术介绍
肿瘤可以是免疫原性的这一发现，致使开发了许多这样的癌症免疫疗法，该癌症免疫疗法被设计成使用免疫系统来选择性地消除恶性细胞，同时保留正常组织。然而，仅接种抗肿瘤抗原的疫苗所带来的存活益处仍然不大。抗癌疫苗面临诸多挑战，其中之一是免疫抑制微环境。肿瘤脉管系统异常产生了低氧微环境，使炎性细胞趋向免疫抑制。此外，肿瘤通过分泌生长因子和细胞因子来系统地改变免疫细胞的增殖、分化和功能。为了治愈癌症，彻底根除癌症干细胞是至关重要的。人类肿瘤的多种免疫逃避机制仍然是癌症免疫治疗中的主本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗癌症的沙门氏菌减毒株，所述沙门氏菌减毒株包含含有编码VEGF受体蛋白的表达盒的DNA分子的至少一个拷贝，其中所述治疗还包含施用i)至少一种编码肿瘤抗原或肿瘤基质抗原的DNA疫苗，特别是选自至少一种另外的沙门氏菌减毒株，所述另外的沙门氏菌减毒株包含含有编码肿瘤抗原或肿瘤基质抗原的另外的表达盒的另外的DNA分子的至少一个拷贝，或者ii)至少一种检查点抑制剂，特别是选自抗PD‑1、PD‑L1和CTLA4的抗体，或者iii)至少一种工程化的T细胞，在其细胞表面包含至少一种肿瘤抗原结合蛋白和/或至少一种肿瘤基质抗原结合蛋白；或者iv)至少一种双特异性抗体，所述双特异性抗体对T细胞表面蛋白并对...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.18 EP 15001803.41.一种用于治疗癌症的沙门氏菌减毒株，所述沙门氏菌减毒株包含含有编码VEGF受体蛋白的表达盒的DNA分子的至少一个拷贝，其中所述治疗还包含施用i)至少一种编码肿瘤抗原或肿瘤基质抗原的DNA疫苗，特别是选自至少一种另外的沙门氏菌减毒株，所述另外的沙门氏菌减毒株包含含有编码肿瘤抗原或肿瘤基质抗原的另外的表达盒的另外的DNA分子的至少一个拷贝，或者ii)至少一种检查点抑制剂，特别是选自抗PD-1、PD-L1和CTLA4的抗体，或者iii)至少一种工程化的T细胞，在其细胞表面包含至少一种肿瘤抗原结合蛋白和/或至少一种肿瘤基质抗原结合蛋白；或者iv)至少一种双特异性抗体，所述双特异性抗体对T细胞表面蛋白并对肿瘤抗原或肿瘤基质抗原呈现出结合特异性；或者v)其任意组合。2.根据权利要求1所述用途的沙门氏菌减毒株，其中所述沙门氏菌减毒株和所述至少一种另外的沙门氏菌减毒株是肠道沙门氏菌菌种，特别是其中所述沙门氏菌减毒株和所述至少一种另外的沙门氏菌减毒株是伤寒沙门氏菌Ty21a。3.根据权利要求1或2所述用途的沙门氏菌减毒株，其中所述表达盒和所述另外的表达盒是真核表达盒，具体地，其中所述表达盒和所述另外的表达盒包含CMV启动子。4.根据前述权利要求中任一项所述用途的沙门氏菌减毒株，其中所述VEGF受体蛋白选自由以下组成的组：具有SEQIDNO1所示氨基酸序列的人VEGFR-2以及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白，特别是其中人VEGFR-2具有SEQIDNO1所示的氨基酸序列。5.根据前述权利要求中任一项所述用途的沙门氏菌减毒株，其中所述DNA分子和所述另外的DNA分子含有卡那霉素抗生素抗性基因、pMB1ori和CMV启动子，特别是其中所述DNA分子和所述另外的DNA分子含有SEQIDNO2所示的DNA序列。6.根据前述权利要求中任一项所述用途的沙门氏菌减毒株，其中由所述另外的沙门氏菌减毒株编码的所述肿瘤抗原选自由以下组成的组：具有如SEQIDNO3所示氨基酸序列的人肾母细胞瘤蛋白(WT1)，以及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白；具有如SEQIDNO4所示氨基酸序列的人间皮素(MSLN)，以及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白；具有如SEQIDNO5所示氨基酸序列的人CEA，以及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白；具有如SEQIDNO6所示氨基酸序列的CMVpp65，以及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白；具有如SEQIDNO7所示氨基酸序列的CMVpp65，以及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白；和具有如SEQIDNO8所示氨基酸序列的CMVpp65，以及与其具有至少约80％序列一致性的蛋白，特别是其中人肾母细胞瘤蛋白(WT1)具有如...

【专利技术属性】
技术研发人员：海因茨·尤贝瑙诺，
申请(专利权)人：万科斯蒙股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH