The invention discloses a method for synthesizing I of sodium omeprazole sodium. The method is to oxidize omeprazole sulphur as starting material, oxidize at low temperature, spin and steam to obtain the crude I crude of esomeprazole sodium after quenching and extraction, and then get the impurity I sodium salt by salt reaction. The invention has mild conditions and easy operation. The purity of the product is high, and its purity can reach over 99.5%, and the yield can reach more than 80%. The product can be used as a reference substance for impurity I directly after calibration, and the purchase cost of impurity I in the quality research phase is omitted.
【技术实现步骤摘要】
一种艾司奥美拉唑钠杂质I的合成方法
本专利技术属于医药
,涉及一种艾司奥美拉唑钠杂质I的合成方法。
技术介绍
艾司奥美拉唑是奥美拉唑的S-异构体,其化学名称为:(S)-5-甲氧基-2-[[4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑,分子式为:C17H19N3O3S。二者及其盐(镁、钠盐)能强力抑制胃H+-K+-ATP酶(又称质子泵)分泌胃酸,被广泛应用于治疗胃酸分泌过多引起的胃及十二指肠溃疡。随着奥美拉唑和艾司奥美拉唑类药物在临床上的应用越来越广泛,其质量研究也在不断深入,质量标准亦随之逐渐提高,在有关物质检测中,无治疗效果的艾司奥美拉唑钠杂质I(如式I所示)作为一个必检杂质,有其规定的检测方法和限度,通常采用外标法进行测定。目前,在文献报道的各类化学法合成得到的艾司奥美拉唑钠中,杂质I是一个不可避免的杂质,所以杂质I在艾司奥美拉唑钠的质量标准中是一个严格控制的已知杂质(中国药典2015年版二部),但是目前杂质I主要通过外购得到,虽然可以从国内外法定机构购买得到杂质I,但是其价格较贵,在质量研究中及以后的生产过程中杂质I的外购费用就数以万计。目前艾司奥美拉唑钠杂质I已报道的制备方法有两种:间氯过氧苯甲酸(缩写为m-CPBA)氧化硫醚法和高锰酸钾氧化奥美拉唑法:1、m-CPBA氧化硫醚法[1]:在碳酸氢钾存在下,m-CPBA可以氧化奥美拉唑硫醚得到杂质I,再通过柱色谱分离得到产物,收率为76.1%。这种方法使用了价格昂贵的间氯过氧苯甲酸,需要经柱色谱分离后得到高纯度的产品。具有增加成本,操作不便,产品不易得等缺点。2、高锰 ...
【技术保护点】
一种艾司奥美拉唑钠杂质I的合成方法,其特征在于包括以下步骤:步骤(1)、以奥美拉唑硫醚为原料,将奥美拉唑硫醚和有机溶剂混合,加入碱液,25℃±5℃搅拌至溶清;降温至‑20~‑5℃,在催化剂存在的条件下,加入氧化剂进行氧化反应,得到含有艾司奥美拉唑钠杂质I的反应液;步骤(2)、向反应液中加入淬灭剂将多余的氧化剂淬灭后,采用萃取溶剂进行萃取,分得有机相,减压旋蒸除去有机溶剂,得到艾司奥美拉唑钠杂质I粗品;步骤(3)、将艾司奥美拉唑钠杂质I粗品加入到氢氧化钠醇溶液中,搅拌成盐,得到艾司奥美拉唑钠杂质I钠盐。
【技术特征摘要】
1.一种艾司奥美拉唑钠杂质I的合成方法,其特征在于包括以下步骤:步骤(1)、以奥美拉唑硫醚为原料,将奥美拉唑硫醚和有机溶剂混合,加入碱液,25℃±5℃搅拌至溶清;降温至-20~-5℃,在催化剂存在的条件下,加入氧化剂进行氧化反应,得到含有艾司奥美拉唑钠杂质I的反应液;步骤(2)、向反应液中加入淬灭剂将多余的氧化剂淬灭后,采用萃取溶剂进行萃取,分得有机相,减压旋蒸除去有机溶剂,得到艾司奥美拉唑钠杂质I粗品;步骤(3)、将艾司奥美拉唑钠杂质I粗品加入到氢氧化钠醇溶液中,搅拌成盐,得到艾司奥美拉唑钠杂质I钠盐。2.根据权利要求1所述的艾司奥美拉唑钠杂质I的合成方法,其特征在于步骤(1)中,所述的奥美拉唑硫醚和有机溶剂的质量比为1:2.8~3.2;所述的奥美拉唑硫醚和碱液中的碱性物质的摩尔比为1:1~1.1。3.根据权利要求1或2所述的艾司奥美拉唑钠杂质I的合成方法,其特征在于所述的有机溶剂为甲醇、乙醇或四氢呋喃中的一种;所述碱液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液或碳酸钠水溶液中的一种。4.根据权利要求1所述的艾司奥美拉唑钠杂质I的合成方法,其特征在于步骤(1)中,所述的奥美拉唑硫醚...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴四清,王红喜,蒋海松,史凌云,杨健,李维思,陈丽梅,
申请(专利权)人:江苏中邦制药有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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