一种依托考昔缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，本发明专利技术公开了依托考昔的缓释片及其制备方法。本发明专利技术的缓释片包括依托考昔、疏水骨架材料、粘合剂和润滑剂；其中，按照质量百分比计，依托考昔10%～40%，疏水骨架材料50%~80%，粘合剂1%~5%，润滑剂0.5%~5%；所述疏水骨架材料为微晶纤维素、甘油酯蜡和促融剂的混合物；所述的甘油酯为单硬脂酸甘油酯或硬脂酸棕榈酸甘油酯中的一种或两种；所述的蜡为白蜂蜡或棕榈蜡中的一种或两种。本发明专利技术的缓释片包括疏水骨架材料等，可以很好的调控药物的释放，工艺简单，有利于扩大生产。

A celecoxib sustained-release tablet and its preparation method

The invention belongs to the field of pharmaceutical preparations. The invention discloses a sustained release tablet of ikoxi and a preparation method thereof. The sustained release tablets of the present invention include a celecoxib, a hydrophobic skeleton material, an adhesive and a lubricant; in accordance with the mass percentage, the hydrophobic skeleton material 50%~80%, the adhesive 1%~5%, and the lubricant 0.5%~5% are supported by the celecoxib, and the hydrophobic skeleton material is a mixture of microcrystalline cellulose, glycerol ester wax and a thawing agent; The glycerides are one or two of the glycerides of monostearate or stearic acid palmitic acid; the described wax is one or two species in white beeswax or palm wax. The sustained-release tablets of the invention include hydrophobic skeleton materials, etc., which can control the release of drugs well, and the process is simple, which is conducive to expanding production.

【技术实现步骤摘要】
一种依托考昔缓释片及其制备方法
本专利技术涉及一种药物制剂及其制备方法，尤其涉及一种依托考昔缓释片及其制备方法。
技术介绍
依托考昔（商品名：安康信®），是一种高选择性选择性COX-2抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热作用，2011年6月24日在欧洲已经获得批准，用于治疗骨关节炎(OA)、类风湿关节炎和急性痛风性关节炎。由默沙东公司（在美国和加拿大被称为默克）研发、生产，目前已在包括中国在内的全球的84个国家和地区上市。目前在墨西哥、巴西和秘鲁被批准的其他适应证还有：缓解拔牙后疼痛和原发性痛经，缓解慢性肌肉骨骼疼痛，包括慢性背痛等。临床还应用于治疗原发性经痛、治疗强直性脊椎炎、治疗牙科手术后疼痛、治疗妇科手术后疼痛等。依托考昔作为一种新型的高选择性的COX-2抑制剂，通过抑制COX-2，减少前列腺素和血栓素生成而发挥解热镇痛抗炎作用，具有起效快、镇痛强，半衰期长、胃肠道反应轻等优点。依托考昔的心血管安全性研究MEDAL试验证明，依托考昔60和90nag与双氯芬酸150mg相比，血栓性心血管事件发生率差异无显著性，而依托考昔组临床确诊的胃肠穿孔、溃疡、出血累计发生率显著低于双氯芬酸组(P<0．01)。胃肠道不良事件发生率比双氯芬酸钠降低50％。目前在我国已被批准用于痛风及骨关节炎的治疗。2012年美国风湿病学会痛风治疗指南(以下简称指南)推荐依托考昔治疗急性痛风性关节炎为A级证据并且建议使用全剂量。2013年针对中国急性痛风的人群研究显示，依托考昔对于中国人急性痛风发作同样是安全有效的。相比传统NSAIDs药物，依托考昔在提高临床疗效的同时，还可以降低胃肠道等不良反应发生率；相比COX-2抑制剂如塞来昔布与罗非昔布而言，依托考昔具有吸收快、起效快、半衰期长、止痛持久及患者依从性更高的特点，是一种更为有效、安全的治疗急性痛风性关节炎药物，值得临床应用推广。缓释片指口服后在较长时间内缓慢地非恒速释放药物，其特点是药物按时间变化先多后少的持续非恒速释放。它不会像普通片那样一到体内就完全释放，这样缓释片就不会对胃肠道产生较大刺激，主要起保护作用，多所以用在局部刺激较大的药物。使药物血药浓度波动所产生的毒副反应降到最小，可以减少服药次数，从而提高病人的顺应性。骨架片是缓控释制剂的重要组成分,指药物与一种或多种惰性固体骨架材料通过压制成型技术制成的片剂,药物分散在多孔或无孔的材料中,通过各种机制释放药物,使药物缓慢释放。在胃肠道释放过程中,药物与胃肠黏膜接触浓度小,有利于减少药物的毒副作用。应用于缓释骨架片中的骨架材料有亲水凝胶骨架材料,溶蚀性骨架材料,不溶性骨架材料,混合骨架材料几类。其中亲水凝胶骨架品种最多,居缓释控释制剂之首。其释药机制主要是溶出原理、扩散原理及溶蚀与扩散、溶出相结合作用原理。亲水凝胶骨架材料可分四类①纤维素衍生物（甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素和羟甲基纤维素钠等）②非纤维素多糖（如葡萄糖、壳多糖和半乳糖等）③天然胶（果胶、海藻酸钠、海藻酸钾、琼脂、爪耳树胶和西黄蓍胶等）④乙烯基聚合物或丙烯酸聚合物等（如聚乙烯醇和聚羟乙烯934等）。混合材料骨架缓释片是将药物与上述两种以上的不溶性蜡质和疏水凝胶骨架材料相互混合后制成的。常用的不溶性骨架材料有：乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、甘油脂类、聚硅氧烷和聚氧乙烯等。脂肪酸甘油酯类包括单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯，是由长链脂肪酸或者油脂与甘油反应而制得。是一种非离子型的表面活性剂。其中单硬脂酸甘油酯作为粘合剂，使释药机理更加合理。在缓释片骨架材料中，尚未见到关于单硬脂酸甘油酯和硬脂酸棕榈酸甘油酯的报道。白蜂蜡英文名称:beeswax，是由含26~34个碳原子的脂肪醇与软脂酸形成的酯。其在栓剂中常见，蜂蜡作为油相的一种。巴西棕榈蜡质地非常坚硬，具有极高的光泽，极易乳化，有着良好的保油性。蜡质的棕榈蜡作为载体辅料，冷凝喷雾制粒制备酒石酸泰万菌素颗粒制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种依托考昔缓释片，不仅延缓药物依托考昔的释放速度，使药物的释放更加稳定，提高药效，同时具有良好的体内体外相关性。为达到上述专利技术目的，本专利技术的技术方案是：一种依托考昔缓释片，包括：依托考昔、疏水骨架材料、粘合剂和润滑剂；其中，按照质量百分比计，依托考昔10%～40%，疏水骨架材料50%~80%，粘合剂1%~5%，润滑剂0.5%~5%；所述疏水骨架材料为微晶纤维素、甘油酯、蜡和促融剂的混合物；所述的甘油酯为单硬脂酸甘油酯或硬脂酸棕榈酸甘油酯中的一种或两种；所述的蜡为白蜂蜡或棕榈蜡中的一种或两种。优选的疏水骨架材料为硬脂酸棕榈酸甘油酯、微晶纤维素、白蜂蜡、棕榈蜡和促融剂的混合物。所述的疏水骨架材料，按照质量百分比计，各组份的含量为：微晶纤维素5%~50%，甘油酯10%~80%，蜡10%~30%，促融剂5%~10%。所述疏水骨架材料的优选组份含量为：蜡和促融剂:微晶纤维素和甘油酯混合物的质量比为1:3。所述的促融剂为PEG6000或PEG2000。上述技术方案中，所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮K-30的乙醇溶液。上述技术方案中，所述润滑剂为硬脂酸镁或二氧化硅中的一种或两种。上述依托考昔缓释片的制备方法包括以下步骤：（1）配料称量后，将依托考昔、甘油酯、微晶纤维素，混匀、过筛；（2）将蜡和促融剂混合，加热熔融；（3）将熔融液加入步骤（1）得到的混合物中，加粘合剂制成软材；（4）将上述软材过筛制粒，干燥，用筛整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片，得到所述依托考昔缓释片。其中，步骤（1）所述的过筛为过80目筛；步骤（4）所述的过筛均为过30目筛。其中，步骤（2）所述的熔融为在85℃熔融。和现有技术相比，本专利技术的现有技术具有以下优点：1.现有缓释片的方法多使用致孔剂达到缓释目的，然而吡呗地尔的释放度具有pH敏感性，在酸性条件下溶出度高，在水中溶出度较低。使用致孔剂不能达到吡呗地尔的缓释效果。本专利技术所采用的技术方案，不使用致孔剂，采用硬脂酸甘油酯和硬脂酸棕榈酸甘油酯与微晶纤维素相配合，能够很好的解决依托考昔的缓释问题。2.单独使用硬脂酸棕榈酸甘油酯无法制粒，单独使用微晶纤维素药物释放太快，无法达到缓释效果。硬脂酸棕榈酸甘油酯与微晶纤维素的混合使用，可以很好的调控药物的释放。3.现有技术中，蜡经常作为打光糖衣片或者作为缓释片的薄膜包衣。本专利技术技术使其作为疏水骨架材料，熔融后与甘油脂类制粒压片，能很好的调控吡呗地尔释放度。4.本专利技术所述的缓释片采用药物与疏水骨架材料的混合骨架材料，克服了单一一种材料的难以调控，测试体外释放，显示较好的缓释效果。同时，本专利技术的缓释片工艺简单，有利于扩大生产。具体实施方式下面将通过对本专利技术作进一步的描述，这些描述并不是对本
技术实现思路
作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本
技术实现思路
所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本专利技术的保护范围之内。实施例1：依托考昔缓释片的制备称取2.5g依托考昔，2.5g硬脂酸棕榈酸甘油酯，5g微晶纤维素，按照等量递加法混合均匀后过80目筛，2.5g的蜡状熔融液（0.5g白蜂蜡，1g棕榈蜡和1gPEG6000加乙醇在85℃熔融后干燥除去乙醇）加入主药与微晶纤维素和硬脂酸棕榈本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种依托考昔缓释片，其特征在于，所述依托考昔缓释片包括：依托考昔、疏水骨架材料、粘合剂和润滑剂；其中，按照质量百分比计，依托考昔10%～40%，疏水骨架材料50%~80%，粘合剂1%~5%，润滑剂0.5%~5%；所述疏水骨架材料为微晶纤维素、甘油酯、蜡和促融剂的混合物；所述的甘油酯为单硬脂酸甘油酯或硬脂酸棕榈酸甘油酯中的一种或两种；所述的蜡为白蜂蜡或棕榈蜡中的一种或两种。

【技术特征摘要】
1.一种依托考昔缓释片，其特征在于，所述依托考昔缓释片包括：依托考昔、疏水骨架材料、粘合剂和润滑剂；其中，按照质量百分比计，依托考昔10%～40%，疏水骨架材料50%~80%，粘合剂1%~5%，润滑剂0.5%~5%；所述疏水骨架材料为微晶纤维素、甘油酯、蜡和促融剂的混合物；所述的甘油酯为单硬脂酸甘油酯或硬脂酸棕榈酸甘油酯中的一种或两种；所述的蜡为白蜂蜡或棕榈蜡中的一种或两种。2.据权利要求1所述的依托考昔缓释片，其特征在于，优选的疏水骨架材料为硬脂酸棕榈酸甘油酯、微晶纤维素、白蜂蜡、棕榈蜡和促融剂的混合物。3.据权利要求1所述的依托考昔缓释片，其特征在于，所述疏水骨架材料按照质量百分比计，各组份的含量为：微晶纤维素5%~50%，甘油酯10%~80%，蜡10%~30%，促融剂5%~10%。4.据权利要求3所述的依托考昔缓释片，其特征在于，所述疏水骨架材料的优选组份含量为：蜡和促融剂:微晶纤维素和甘油酯的质量比为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷林芳，
申请(专利权)人：佛山市弘泰药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44