一种含依托度酸的硬胶囊制造技术

本发明专利技术涉及一种含依托度酸的硬胶囊，胶囊内容物中含有明胶作为抗交联剂，该胶囊的稳定性好，胶囊壳不会发生交联反应，可用于镇痛、消炎、解热。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含依托度酸的硬胶囊，尤其是一种含有明胶的依托度酸的硬胶囊。
技术介绍
依托度酸是目前最受欢迎的NSAID(非甾体抗炎药),在美国每年有超过500 万人使用，在全球有18年的临床安全用药经验。依托度酸与传统的NSAID相比， 其镇痛消炎解热作用比阿司匹林强26—50倍，比吲哚美辛强2—2.5倍；口服吸 收迅速，服后1—2小时内血药浓度即达到峰，消除快。且多次服用无蓄积，不 良反应轻微。药代动力学不受年龄影响，是老年患者的一线选择用药。依托度酸选择性的抑制COX-2药物集中分布炎性组织。COX-2是炎症时 COX的诱导形式，存在于炎症部位，如滑膜细胞、内皮细胞、巨噬细胞内，在 外界刺激因子(如IL-1)的作用下，COX-2促使炎症介质释放，诱发炎症反应。 现有的非甾体抗炎药(NSAID)对炎症的有效治疗作用源于其对COX-2的抑制， 而不良反应则归于COX-l抑制。依托度酸只特定的抑制COX-2而不抑制COX-l, 即起到治疗作用，又避免了不良反应的发生。将依托度酸制备成胶囊剂，与其他剂型相比，制备简单，携带、使用方便， 在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高。且有效的保护药物免受湿气或氧气、 光线的作用。然而，当采用价廉易得，广泛使用的明胶作为胶囊壳时，依托度酸会使胶囊 壳中的明胶发生交联反应，影响药物释放，这是由于交联后的明胶在溶出过程中， 会胀大成橡胶状的水不溶性薄膜，这种水不溶性膜成为一个屏障，限制药物的释 放。
技术实现思路
本专利技术提供一种含有依托度酸的硬胶囊，其内容物中含有抗交联剂及其他药 学上可接受的辅料。本专利技术提供一种含有依托度酸的硬胶囊，其内容物中含有30%-70% (重量 百分比)的依托度酸。本专利技术提供一种含有依托度酸的硬胶囊，其内容物中含有1。/M0% (重量百 分比)的抗交联剂。本专利技术提供一种含有依托度酸的硬胶囊，其内容物中抗胶联剂占硬胶囊内容 物总重量的3%。本专利技术提供一种含有依托度酸的硬胶囊，其内容物中含有明胶作为抗交联剂。本专利技术提供一种含有依托度酸的硬胶囊，其内容物中还含有填充剂、赋型剂、 粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种和/或几种的混合物。本专利技术提供一种含有依托度酸的硬胶囊，可以采用制备颗粒后填装胶囊及粉 末直接填装胶囊法制备。将实施例1 4对比实施例1~4中得到的制剂进行稳定性实验。铝塑包装后 分别进行加速实验(温度40￡2匸湿度75%±5%)和长期实验(温度25士2iC， 湿度60°/^5%)。之后，分别用中国药典溶出度测定第一法，在278nm波长处的 测定吸收度的方法考察各时间点的样品的溶出度。从所示的结果可以看出，本专利技术含明胶作为抗交联剂的依托度酸为原料的硬 胶囊贮存很长时间其囊壳也不会发生交联反应而造成溶出度降低，而不含明胶作 为抗交联剂的胶囊的溶出度下降明显。本专利技术所述的包括抗交联剂在内的各种辅 料均廉价易得，成本低廉，选择范围和用量范围较广，不受工艺限制，适用于放 大生产。具体实施例方式实施例l:有粘合剂的(湿法制粒)依托度酸 50% 乳糖 30.7% 羧甲淀粉钠 12.5% 十二烷基硫酸钠 0.3% 聚维酮 2% 明胶 3% 微粉硅胶 1% 硬脂酸镁 0.5%100%制备工艺依托度酸、乳糖和羧甲淀粉钠在快速搅拌制粒机中混合，加入含有明胶、聚 维酮和十二垸基硫酸钠的粘合剂制粒，烘干后外加微粉硅胶、硬脂酸镁混合，填 装胶囊。实施例2:干法制粒依托度酸 500/。微晶纤维素 30%羧甲淀粉钠 10%明胶 8%微粉硅胶 2%100%制备工艺依托度酸、微晶纤维素、明胶和羧甲淀粉钠混合均匀，干法制粒，外加微粉 硅胶混合均匀，填装胶囊。实施例3:(粉末直接灌胶囊)30% 65% 2% 2% 1% 100%制备工艺依托度酸、微晶纤维素和明胶混合均匀后，再加入微粉硅胶和硬脂酸镁混合 均匀，填装胶囊。实施例4:无粘合剂的(湿法制粒)依托度酸 60%蔗糖 23。/。交联羧甲基纤维素钠 6%十二垸基硫酸钠 1。/o明胶 8。/。微粉硅胶 1%硬脂酸镁 1%100%制备工艺依托度酸、蔗糖和交联羧甲基纤维素钠在快速搅拌制粒机中混合，加入含有 十二垸基硫酸钠和明胶的润湿剂制粒，烘干后外加微粉硅胶、硬脂酸混合，填装 胶囊。6依托度酸 微晶纤维素 明胶 微粉硅胶 硬脂酸镁对比实施例l:有粘合剂的(湿法制粒)依托度酸 50%乳糖 33.7%羧甲淀粉钠 12.5%十二烷基硫酸钠 0.3%聚维酮 2%微粉硅胶 1%硬脂酸镁 0.5%100%制备工艺依托度酸、乳糖和羧甲淀粉钠在快速搅拌制粒机中混合，加入含有聚维酮和 十二烷基硫酸钠的粘合剂制粒，烘干后外加微粉硅胶、硬脂酸镁混合，填装胶囊。对比实施例2:干法制粒依托度酸 50%微晶纤维素 35%羧甲淀粉钠 13%微粉硅胶 2%100%制备工艺依托度酸、微晶纤维素和羧甲淀粉钠混合均匀，干法制粒，外加微粉硅胶混 合均匀，填装胶囊。对比实施例3:(粉末直接灌胶囊)30% 67% 2% 1% 100% 制备工艺依托度酸和微晶纤维素混合均匀后，再加入微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀， 填装胶囊。对比实施例4:无粘合剂的(湿法制粒)依托度酸 60%蔗糖 30%交联羧甲基纤维素钠 7%十二烷基硫酸钠 1%微粉硅胶 1%硬脂酸镁 1%100%制备工艺依托度酸、蔗糖和交联羧甲基纤维素钠在快速搅拌制粒机中混合，再加入含 有十二烷基硫酸钠的润湿剂制粒，烘干后外加微粉硅胶、硬脂酸混合，填装胶囊。实施例5将实施例1 4、对比实施例1~4中得到的制剂进行稳定性实验。铝塑包装后 在加速实验(温度40士2X:，湿度75%±5%)和长期实验(温度25士2"C，湿度 60%± 5%)条件下分别进行试验,分别用中国药典溶出度测定第一法,测定278nm依托度酸 微晶纤维素 微粉硅胶 硬脂酸镁波长处的吸收度的方法考察各时间点的样品在30分钟时的溶出度，结果分别示 于表1、表2和表3中。表1.0天(制备样品当天)溶出度结果<table>table see original document page 9</column></row><table><table>table see original document page 10</column></row><table>因此，从表1 表4所示的结果可以看出，本专利技术含明胶作为抗交联剂的 依托度酸为原料的硬胶囊贮存很长时间其囊壳也不会发生交联反应而造成溶出 度降低，而不含明胶作为抗交联剂的胶囊的溶出度下降明显。因此本专利技术中保护 的含依托度酸的硬胶囊是一种优良的制剂。权利要求1、一种含有依托度酸的硬胶囊，其特征在于内容物中含有抗交联剂及其他药学上可接受的辅料。2、 权利要求1所述的硬胶囊，其特征在于内容物中含有30%-70%(重量百分比) 的依托度酸。3、 权利要求1所述的硬胶囊，其特征在于内容物中含有1%-10% (重量百分比) 的抗交联剂。4、 权利要求1所述的硬胶囊，其特征在于内容物中含有3% (重量百分比)的抗 交联剂。5、 权利要求l所述的硬胶囊，其特征在于抗交联剂为明胶。6、 权利要求1所述的硬胶囊，其特征在于所述辅料包括填本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有依托度酸的硬胶囊，其特征在于内容物中含有抗交联剂及其他药学上可接受的辅料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李文斌，
申请(专利权)人：北京德众万全药物技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]