The invention discloses a synthesis method of two kinds of fumaric acid Birol process impurities, which belong to the field of chemical pharmaceutical technology, with P hydroxy benzyl alcohol as the starting material, and the production of methanol by the 2 (2 Chloroethoxy) propane (4 of 2 isopromethoxy ethoxy), and the compound and ethylene oxide 2, 2. Methoxy ethoxy) Bian Ji) oxo methyl) methyl) ethylene oxide; compound and isopropylamine (7) produce 1 compounds (4 (2 polyisopromethoxy ethoxy) Bian Ji) oxygen group 3 (isopropyl amino) 2 alcohol, and the high purity of fumaric acid bisolol impurity can be used as the impurity standard in the analysis of the product of bisolol fumaric. To improve the accurate localization and qualitative analysis of the products of bisolol fumarate, it is beneficial to strengthen the control of the impurity, and then the quality of the product of fumaric acid bisolol.
【技术实现步骤摘要】
富马酸比索洛尔工艺杂质的合成方法
本专利技术属于化学制药
,具体涉及两种富马酸比索洛尔工艺杂质2-((((4-(2-异丙氧基乙氧基)苄基)氧基)甲基)环氧乙烷、1-((4-(2-异丙氧基乙氧基)苄基)氧基)-3-(异丙基氨基)丙-2-醇的合成方法。
技术介绍
富马酸比索洛尔是一个具有心脏高选择性的长效β1-受体阻滞剂。临床上用于心绞痛、心律不齐和高血压的治疗。它对支气管和血管平滑肌的β1-受体有高亲和力,从而使血管扩张,血压降低。它阻断了神经内分泌系统,更重要的是针对心肌重塑的机制,防止和延缓心肌重塑的发展,改善心肌顺应性,明显改善左室舒张功能,从而使扩大的左室内腔逐渐恢复正常,长期使用富马酸比索洛尔治疗高血压病,在降压的同时,还可以改善心脏收缩与舒张功能,逆转心室重塑,并且具有抗氧化和抗细胞凋亡的作用,从而全面保护心脏功能。临床研究显示,该药口服吸收率较高,半衰期长达10~12h,药效持续时间。富马酸比索洛尔的化学名称为:(±)1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3[(1-甲基乙基)胺基]-2-丙醇富马酸盐,临床研究显示,该药口服吸收率较高,半衰期长达10~12h,药效持续时间。杂质2-((((4-(2-异丙氧基乙氧基)苄基)氧基)甲基)环氧乙烷、1-((4-(2-异丙氧基乙氧基)苄基)氧基)-3-(异丙基氨基)丙-2-醇为富马酸比索洛尔合成过程中对羟基苯甲醇与2-(2-氯乙氧基)丙烷合成时产生的副产物继续反应所得,可能残留到富马酸比索洛尔终产品中,影响产品质量,其结构式如(1)、(2)所示。经检索,尚未有关于该杂质合成的 ...
【技术保护点】
富马酸比索洛尔工艺杂质的合成方法,其特征在于:所述杂质为2‑((((4‑(2‑异丙氧基乙氧基)苄基)氧基)甲基)环氧乙烷(2)、1‑((4‑(2‑异丙氧基乙氧基)苄基)氧基)‑3‑(异丙基氨基)丙‑2‑醇(1),包括如下步骤:(1)、对羟基苯甲醇(3)为起始原料,与2‑(2‑氯乙氧基)丙烷(4)生成(4‑(2‑异丙氧基乙氧基)苯基)甲醇(5);(2)、化合物(5)与环氧乙烷‑2‑基甲醇(6)生成2‑((((4‑(2‑异丙氧基乙氧基)苄基)氧基)甲基)环氧乙烷(2);(3)、化合物(2)与异丙胺(7)生成1‑((4‑(2‑异丙氧基乙氧基)苄基)氧基)‑3‑(异丙基氨基)丙‑2‑醇(1)。合成路线如下:
【技术特征摘要】
1.富马酸比索洛尔工艺杂质的合成方法,其特征在于:所述杂质为2-((((4-(2-异丙氧基乙氧基)苄基)氧基)甲基)环氧乙烷(2)、1-((4-(2-异丙氧基乙氧基)苄基)氧基)-3-(异丙基氨基)丙-2-醇(1),包括如下步骤:(1)、对羟基苯甲醇(3)为起始原料,与2-(2-氯乙氧基)丙烷(4)生成(4-(2-异丙氧基乙氧基)苯基)甲醇(5);(2)、化合物(5)与环氧乙烷-2-基甲醇(6)生成2-((((4-(2-异丙氧基乙氧基)苄基)氧基)甲基)环氧乙烷(2);(3)、化合物(2)与异丙胺(7)生成1-((4-(2-异丙氧基乙氧基)苄基)氧基)-3-(异丙基氨基)丙-2-醇(1...
【专利技术属性】
技术研发人员:赵旺明,花海堂,李惠武,张静,石文革,
申请(专利权)人:江苏悦兴医药技术有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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