【技术实现步骤摘要】
富马酸尼唑苯酮的合成工艺
本专利技术属于医药
，涉及缺血性脑障碍改善药物富马酸尼唑苯酮的新合成工艺。
技术介绍
富马酸尼唑苯酮是化合物2 z-氯-2- (2-二乙基氨甲基-1-咪唑基)-5_硝基二苯酮与富马酸的成盐产物，由日本吉富制药公司开发。本品能保护缺血、缺氧状态下的脑组织，延长神经细胞的寿命，并具有治疗脑创伤、促进神经功能恢复的作用，减少蛛网膜下腔出血导致的并发症的发生，对脑血管痉挛并发症有较好的疗效，是一种很好的神经保护剂。专利US3，915，981报道了富马酸尼唑苯酮的合成路线:以对硝基乙酰苯胺为原料，经过Friedel-Crafts烃化反应、水解反应制得2_ (2_氯苯甲基)-4_硝基苯胺，再经重氮化反应、Sandmeyer反应制得3- (2_氯苯甲基)_4_氯硝基苯，经氮烃化反应引入2_ 二乙基氨甲基-1-咪唑基侧链，最后采用Jones氧化实现苄位烃基的氧化得到目标产物。这条路线中，Friedel-Crafts烃化反应步骤中可能发生双分子的烃化；采用Jones氧化反应引入苄位羰基，分析该步反应选择性可能较差，富电子的咪唑环或咪唑环侧链均有可能被氧化，反应中采用三氧化铬作为氧化剂，该铬化物为重金属化合物，毒性大，污染环境，同时在使用操作中还具有一定的危险性。
技术实现思路
本专利技术提供了富马酸尼唑苯酮的新合成工艺，仍然采用对硝基乙酰苯胺为原料，经过Friedel-Crafts酰化反应引入邻氯苯甲酰基，再依次经水解反应、重氮化反应、Sandmeyer、氮烃化反应步骤得到目标产物，该路线无Jones氧化反应步骤，避免了铬重金属的...
【技术保护点】
一种富马酸尼唑苯酮的制备方法，其特征在于：工艺路线图如下：?。FDA0000434030210000011.jpg
【技术特征摘要】
1.一种富马酸尼唑苯酮的制备方法，其特征在于:工艺路线图如下: 2.如权利要求(I)所述的制备方法，其具体步骤为: (1)以对硝基苯胺为起始原料，经酰胺化反应、Friedel-Crafts酰化反应、水解反应、重氮化反应、Sandmeyer反应合成重要中间体2'-氯_2_氯_5_硝基二苯酮。 (2)以咪唑为起始原料，经N-苄基保护、羟甲基化反应、氯代反应、胺化反应...
【专利技术属性】
技术研发人员：王钝，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，沈阳药科大学本溪医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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