一种碘克沙醇的制备方法技术

本发明专利技术提供一种碘克沙醇的制备方法，包括如下步骤：(1)5‑氨基‑2,4,6‑三碘间苯二甲酸酯(I)与醋酐反应得到5‑乙酰氨基‑2,4,6‑三碘间苯二甲酸酯(II)；(2)5‑乙酰氨基‑2,4,6‑三碘间苯二甲酸酯(II)与1,3‑二氯‑2‑丙醇(或1,3‑二溴‑2‑丙醇、表氯醇)反应，生成5,5'‑((2‑羟基丙烷‑1,3‑二基)双(乙酰胺基))双(2,4,6‑三碘间苯二甲酸乙酯；(3)5,5'‑((2‑羟基丙烷‑1,3‑二基)双(乙酰胺基))双(2,4,6‑三碘间苯二甲酸乙酯与1‑氨基‑2,3‑丙二醇发生氨解反应得到碘克沙醇(IV)。本发明专利技术得到的碘克沙醇粗品的纯度大于95％，其中单杂最高含量低于1.5％，同时产品中其它单杂的含量均小于1％，降低了纯化产品的难度，降低了对生产设备的要求，适合大规模生产，有利于提高工业化生产效率。

【技术实现步骤摘要】
一种碘克沙醇的制备方法
本专利技术属于化工化学领域，具体涉及一种碘克沙醇的制备方法。
技术介绍
碘克沙醇是一种市场上商品名为VisipaqueTM的非离子X-射线对照试剂的化学药物物质的非专有名称，是一种诊断X-射线过程中最常用的试剂，并且在大量生产。它的一些制备方法是众所周知的，但是这些都是多步骤的过程，这样最后生成的产品的成本主要是取决于这些过程，目前大多数制备方法都存在收率不高，纯化困难的问题。如下面的反应式(1-1)所示。表氯醇或1、3-二氯-2-丙醇、1、3-二氯-2-丙醇与乙酰酰胺上的氨基反应时，同时也会与醇羟基、羧基酰胺反应，加上乙酰基的位阻效应，导致反应收率不高，纯化困难。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种碘克沙醇的制备方法及其中间体的制备方法，得到的碘克沙醇粗品的纯度大于95％，其中单杂最高含量低于1.5％，同时产品中其它单杂的含量均小于1％，降低了纯化产品的难度，精制1-2次，便可获得合格纯度的碘克沙醇，单次结晶收率大于80％，降低了对生产设备的要求，适合大规模生产，有利于提高工本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种碘克沙醇的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸酯(I)与醋酐反应得到5-乙酰氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸酯(II)；/n(2)5-乙酰氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸酯(II)与1,3-二氯-2-丙醇(或1,3-二溴-2-丙醇、表氯醇)反应，生成中间体(III)，其中，中间体(III)为5,5'-((2-羟基丙烷-1,3-二基)双(乙酰胺基))双(2,4,6-三碘间苯二甲酸乙酯；/n(3)5,5'-((2-羟基丙烷-1,3-二基)双(乙酰胺基))双(2,4,6-三碘间苯二甲酸乙酯与1-氨基-2,3-丙二醇发生氨解反应得到碘克沙醇(IV)...

【技术特征摘要】
1.一种碘克沙醇的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸酯(I)与醋酐反应得到5-乙酰氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸酯(II)；
(2)5-乙酰氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸酯(II)与1,3-二氯-2-丙醇(或1,3-二溴-2-丙醇、表氯醇)反应，生成中间体(III)，其中，中间体(III)为5,5'-((2-羟基丙烷-1,3-二基)双(乙酰胺基))双(2,4,6-三碘间苯二甲酸乙酯；
(3)5,5'-((2-羟基丙烷-1,3-二基)双(乙酰胺基))双(2,4,6-三碘间苯二甲酸乙酯与1-氨基-2,3-丙二醇发生氨解反应得到碘克沙醇(IV)；
步骤(1)-(3)中涉及的反应方程式如下：





2.根据权利要求1所述的碘克沙醇的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸酯(I)与醋酐的反应温度为50-100℃，摩尔当量比为1:6-1:30。


3.根据权利要求1所述的碘克沙醇的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，5-乙酰氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸酯(II)与1,3-二氯-2-丙醇(或1,3-二溴-2-丙醇、表氯醇)反应时所用溶剂为甲苯、乙腈、2-甲氧基乙醇、二氯仿、四氢呋喃中的一种或几种...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟富民，
申请(专利权)人：江苏悦兴医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32