茉莉酮酸酯化合物的组合物和使用方法技术

本公开描述了纳米负载的和/或微米负载的茉莉酮酸酯化合物和它们的药物组合物，以及其治疗或预防血管生成相关或NF‑κB相关的病症的应用。还公开了制备纳米负载的和/或微米负载的化合物以及它们的组合物的方法。

Compositions and methods of use of jasmonate esters

This disclosure describes the nanoloaded and / or micron loaded jasmonate compounds and their pharmaceutical compositions, as well as their applications for the treatment or prevention of angiogenesis related or NF related diseases related to kappa B. Methods for preparing nano loaded and / or micron loaded compounds and their compositions are also disclosed.

【技术实现步骤摘要】
茉莉酮酸酯化合物的组合物和使用方法本申请为申请号为CN201280056298.7，专利技术名称为“茉莉酮酸酯化合物的组合物和使用方法”的专利申请的分案申请。
本专利技术涉及对治疗和预防各种疾病和病症有用的茉莉酮酸酯化合物的药物组合物(例如，纳米负载或微米负载的茉莉酮酸酯化合物)。
技术介绍
茉莉酮酸酯化合物或茉莉酮酸酯的特征是环戊酮环，并且其已知为面临压力的情况下由植物产生的植物应激激素。茉莉酮酸酯的例子包括但不限于茉莉酸(JA)、茉莉酮酸甲酯(MJ)和顺式/反式-茉莉酮(例如见于美国专利6,469,061和WO2007/066337)。已经表明，MJ和JA能既有效又有选择性地抗肿瘤细胞(例如见于Flescher，Anti-CancerDrugs2005，16：901-916和US2002/0173470)。然而，当体内施用时，茉莉酮酸酯通常会在到达目标癌细胞之前被例如酯酶代谢掉，使得它们作为抗癌剂不那么有吸引力。
技术实现思路
本专利技术部分地提供了纳米负载或微米负载的茉莉酮酸酯，尤其是纳米负载或微米负载的二氢茉莉酮酸甲酯(MDJ，也称为2-(3-氧代-2-戊基环戊基)乙酸甲酯)，用于治疗或预防多种病症，如血管生成相关的病症和炎症性疾病的应用。MDJ的化学结构如下所示。一方面，本专利技术提供了包含药学上可接受的溶剂和多个含有MDJ的纳米载体和/或微米载体的一种药物组合物。纳米载体和/或微米载体由环糊精或树枝形聚合物或脂质体或者是包含被磷脂外层包围的胆固醇酯核的合成纳米乳液颗粒(LDE)形成；纳米载体的尺寸范围为从1纳米(nm)至1000nm(例如1-900nm、1-800nm、1-700nm、1-600nm、1-500nm、1-400nm、1-300nm、1-200nm、1-100nm、1-90nm、1-80nm、1-70nm、1-50nm、1-30nm或1-10nm)；微米载体的尺寸范围为从1微米至50微米(例如从1微米至约40、30、20、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1.5微米)，该药物组合物含有MDJ的浓度范围为从1nM至1M(例如从1nM至10nM、1nM至100nM、1nM至1μM、1nM至10μM、1nM至100μM、100μM至1mM、100μM至10mM、100μM至100mM或100mM至1M)。该药物组合物可以具有一个或多个下列特征。药物组合物的MDJ的浓度范围为从1nM至10-100μM(例如1nM至10nM、10nM至100nM、100nM至1μM、1μM至10μM或10μM至100μM)，或从100μM至1mM(例如从100μM至200μM、300μM、400μM、500μM、600μM、700μM、800μM或至900μM)，或从100μM至10mM(例如从100μM、200μM、300μM、400μM、500μM、600μM、700μM、800μM或从900μM至1mM、2mM、3mM、4mM、5mM、6mM、7mM、8mM、9mM或至10mM)，或从100μM至100mM(例如从100μM、200μM、300μM、400μM、500μM、600μM、700μM、800μM、900μM或从1mM至10mM、20mM、30mM、40mM、50mM、60mM、70mM、80mM、90mM或至100mM)，或从10μM至1mM(例如从10μM、20μM、30μM、40μM、50μM、60μM、70μM、80μM或从90μM至0.1mM、0.2mM、0.3mM、0.4mM、0.5mM、0.6mM、0.7mM、0.8mM、0.9mM或至1mM)，或者1-100mM(例如1-10mM、1-20mM、1-30mM、1-40mM、1-50mM、1-60mM、1-70mM、1-80mM或1-90mM)，或从100mM至1M(例如从0.2M、0.3M、0.4M、0.5M、0.6M、0.7M、0.8M、0.9M至1M)。纳米载体由环糊精形成，尺寸范围为从3nm至100nm，例如3.5-11nm、10-20nm、10-30nm、10-40nm、10-50nm、10-60nm、10-70nm、10-80nm、10-90nm、20-30nm、20-40nm、20-50nm、20-60nm、20-70nm、20-80nm、20-90nm、30-40nm、30-50nm、30-60nm、30-70nm、30-80nm、30-90nm、40-50nm、40-60nm、40-70nm、40-80nm、40-90nm或50-60nm、50-70nm、50-80nm、50-90nm或50-100nm。纳米载体是脂质体或者LDE，尺寸范围为从30nm至500nm，例如50nm-110nm、30nm至50nm、30nm至100nm、30nm至150nm、30nm至200nm、30nm至250nm、30nm至300nm、30nm至350nm、30nm至400nm或30nm至450nm。微米载体是脂质体或者LDE，尺寸范围为从约2μm至30μm(例如2-5μm、2-10μm、2-15μm、2-20μm或2-25μm)，约5μm至20μm(例如5-7.5μm、5-10μm、5-12.5μm、5-15μm或5-17.5μm)，或者大约10μm。进一步地，MDJ的浓度范围为从10-100μM至100mM(例如从50-100μM或从100μM、200μM、300μM、400μM、500μM、600μM、700μM、800μM或从900μM至1mM、2mM、3mM、4mM、5mM、6mM、7mM、8mM、9mM或至10mM、20mM、30mM、40mM、50mM、60mM、70mM、80mM、90mM或至100mM)或者100mM至1M(例如从0.2M、0.3M、0.4M、0.5M、0.6M、0.7M、0.8M、0.9M至1M)。纳米载体由树枝形聚合物形成，尺寸范围为从1nm至500nm(例如2-10nm、2-20nm、2-50nm、2-100nm、2-150nm、2-200nm、2-250nm、2-300nm、2-350nm、2-400nm、2-450nm、10-100nm、10-200nm、10-300nm、10-400nm、10-500nm、50-100nm、50-200nm、50-300nm、50-400nm、50-500nm、100-300nm、100-500nm、200-500nm、300-500nm或400-500nm)。该树枝形聚合物是聚酰胺-胺(PAMAM)。MDJ的浓度范围为从1nM至10-100μM(例如1nM至10nM、10nM至100nM、100nM至1μM、1μM至10μM或10μM至100μM)、10-100μM至100mM(例如从50-100μM或从100μM、200μM、300μM、400μM、500μM、600μM、700μM、800μM或从900μM至1mM、2mM、3mM、4mM、5mM、6mM、7mM、8mM、9mM或至10mM、20mM、30mM、40mM、50mM、60mM、70mM、80mM、90mM或至100mM)，或者100mM至1M(例如从0.2M、0.3M、0.4M本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包括药学上可接受的溶剂和多个含有二氢茉莉酮酸甲酯的纳米载体或微米载体的药物组合物，其特征在于：纳米载体或微米载体由环糊精或树枝形聚合物形成，或者是包括被磷脂层包围的胆固醇酯核的合成的纳米乳液颗粒；纳米载体的尺寸范围为从1纳米至500纳米；或微米载体的尺寸范围为从1微米至100微米；以及药物组合物具有浓度范围为从1nM至1M的二氢茉莉酮酸甲酯。

【技术特征摘要】
2012.02.27 IB PCT/IB2012/000364;2011.09.16 US 61/51.一种包括药学上可接受的溶剂和多个含有二氢茉莉酮酸甲酯的纳米载体或微米载体的药物组合物，其特征在于：纳米载体或微米载体由环糊精或树枝形聚合物形成，或者是包括被磷脂层包围的胆固醇酯核的合成的纳米乳液颗粒；纳米载体的尺寸范围为从1纳米至500纳米；或微米载体的尺寸范围为从1微米至100微米；以及药物组合物具有浓度范围为从1nM至1M的二氢茉莉酮酸甲酯。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，纳米载体由环糊精形成，尺寸范围为从3nm至100nm。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，环糊精纳米载体的尺寸范围为从3.5nm至11nm。4.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，环糊精纳米载体的尺寸范围为从50nm至100nm。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，纳米载体是合成的纳米乳液颗粒，尺寸范围从30nm至500nm。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，合成的纳米乳液颗粒的尺寸范围为从50nm至110nm。7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，纳米载体由树枝形聚合物形成，尺寸范围为从2nm至500nm。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，树枝形聚合物是聚酰胺-胺。9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其特征在于，二氢茉莉酮酸甲酯的浓度范围为从1nM至100μM。10.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其特征在于，二氢茉莉酮酸甲酯的浓度范围为从10μM至100mM。11.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其特征在于，二氢茉莉酮酸甲酯的浓度范围为从100mM至1M。12.根据权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其特征在于，纳米载体或微米载体进一步包括2-氨基乙基磷酸二氢、3,7-二甲基-2,6-辛二烯醛、水杨酸甲酯或脱落酸。13.根据权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，其特征在于，药学上可接受的溶剂是水、醇或其混合物。14.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：何塞·E·费尔·佩雷拉·洛佩斯，
申请(专利权)人：纳米整理技术公司，
类型：发明
国别省市：美国,US